Radioterapia de baixa dose para pneumonia por Covid-19

Não há tratamento antiviral específico recomendado para COVID-19 e nenhuma vacina está disponível no momento. O tratamento é sintomático e a oxigenoterapia representa a principal intervenção terapêutica para pacientes com infecção grave. A ventilação mecânica pode ser necessária em casos de insuficiência respiratória refratária à oxigenoterapia, enquanto o suporte hemodinâmico é essencial para o manejo do choque séptico. A taxa de mortalidade varia de 2-15% em diferentes grupos de pacientes.

A pandemia de COVID-19 não tem precedentes na história moderna da humanidade e tornou-se imperativo encontrar novos tratamentos para mitigar as baixas causadas pela infecção. O espectro clínico do COVID-19 varia de sintomas leves a condições críticas que requerem suporte ventilatório e cuidados em UTI. De acordo com o relatório chinês do CDC, 81% dos pacientes apresentavam doença leve (não pneumonia e pneumonia leve), 14% apresentavam doença grave e 5% apresentavam doença crítica. Com base na gravidade dos sintomas, existem vários métodos de pontuação que podem prever o resultado da doença. A pontuação nacional de alerta precoce (NEWS) é um sistema de pontuação popular usado para pacientes fora da UTI que sofrem de doenças agudas. Essa pontuação ajuda a determinar rapidamente o grau de doença e a intervenção necessária. Também fornece probabilidade de morte ou admissão em uma UTI. Com base nessa pontuação, qualquer doença pode ser categorizada como leve (Pontuação <4), moderada (Pontuação 5-6 ou individual 3) e grave (Pontuação ≥7). De acordo com esse sistema de pontuação, pacientes com Covid-19 com pontuação de 5 a 6 terão probabilidade de 15,7% de eventos críticos (admissão em HDU/UTI ou mortalidade em 30 dias) e aqueles com pontuação ≥7 terão cerca de 24,1% de eventos críticos.

A patogênese da pneumonia por COVID-19 parece envolver uma tempestade de citocinas com citocinas pró-inflamatórias elevadas, como IL-6 e TNFα, entre muitas outras, levando a um ataque de neutrófilos e macrófagos, dano alveolar difuso e insuficiência respiratória. É aqui que surge uma oportunidade potencial para terapia de radiação de baixa dose (LDRT). A LDRT é um tratamento potencial para a pneumonia por COVID-19, pois possui ação antiinflamatória. O manejo bem-sucedido do agravamento da pneumonia reduzirá o desenvolvimento de SDRA e, assim, evitará mortes.

A disponibilidade do feixe de megavoltagem nos tempos modernos melhorou nossa dosimetria no tratamento de alvos profundos. A radioterapia, que pode penetrar no espaço lobar e intersticial, pode ajudar na prevenção tanto da pneumonia lobar quanto da intersticial. Na ausência de qualquer medicamento eficaz e, dados históricos sugerem que a radioterapia em baixa dose de 0,5 a 1 Gy em todo o pulmão pode possivelmente prevenir a tempestade de citocinas e eventos críticos (admissão na UTI, ventilação mecânica ou morte).

O uso inicial de raios X para tratar pacientes com pneumonia foi relatado em 1907. Este relatório ofereceu uma nova visão mecanicista baseada na resposta à dose, propondo que baixas doses de raios X afetariam a resolução da doença. Observou-se que o tratamento com raios X não só tem potencial salvador de vidas, como também foi eficaz quando outros tratamentos atingiram seus limites terapêuticos, como observado em casos de broncopneumonia crônica, que poderiam ser resolvidos com uma única aplicação de raios X. Relatórios subsequentes sugeriram que a LDRT foi bem-sucedida em diminuir a taxa de mortalidade em pacientes não tratados de cerca de 30% para 5-10%.

Justificativa do estudo: É razoável tentar um tratamento com LDRT de 30 a 100 cGy nos pulmões de um paciente com pneumonia por COVID-19, pois pode reduzir a inflamação e aliviar os sintomas que ameaçam a vida. A literatura emergente recente indica que a eficácia da LDRT torácica deve ser investigada, pois apresentaria um risco insignificante para pacientes com pneumonia por COVID-19 e teria o potencial de reduzir as taxas de mortalidade.

Desenho do estudo: Intervencional, clínico, braço único, estudo piloto Número de pacientes: 10 Tratamento: O paciente será tratado de acordo com o protocolo de gerenciamento padrão COVID-19 do instituto de tratamento, juntamente com a intervenção de radioterapia de baixa dose (LDRT) 70cGy em fração única.

Campo de tratamento- Campo cobrindo adequadamente ambos os pulmões. Energia do feixe: fótons de raios-X de 6MV Número de feixes - 2 (1 campo anterior e 1 campo posterior). Ponto de prescrição - No meio da separação ântero-posterior do tórax. Fluxo de trabalho do tratamento: Os pacientes serão manobrados para deitar na maca de tratamento em posição supina, com as mãos acima da cabeça. Górtico girado a 90 graus, será obtida uma imagem lateral do portal de radiografia de tórax, que orientará na medição do ponto de prescrição de dose. Pórtico girado de volta para 0 grau; um tamanho de campo adequado será aberto. A duração total do tratamento será de cerca de 20 a 30 minutos.

Avaliação da resposta e análise estatística: A resposta será avaliada com base na melhora ou piora sintomática usando o escore NEWS. A pontuação do NEWS será registrada na linha de base e depois no Dia 3 (D-3), Dia 7 (D-7) e Dia 14 (D-14). Para comparar a pontuação do NEWS (basal e pós LDRT), será utilizado o teste t de Student (pareado). Para significância estatística, o valor de p de 0,1 será considerado significativo. O número de pacientes que necessitam de internação na UTI ou óbito após LDRT também será registrado para avaliar eventos críticos.