Radioterapia a basso dosaggio per la polmonite da Covid-19

Non esiste un trattamento antivirale specifico raccomandato per COVID-19 e nessun vaccino è attualmente disponibile. Il trattamento è sintomatico e l'ossigenoterapia rappresenta il principale intervento terapeutico per i pazienti con infezione grave. La ventilazione meccanica può essere necessaria nei casi di insufficienza respiratoria refrattaria all'ossigenoterapia, mentre il supporto emodinamico è essenziale per la gestione dello shock settico. Il tasso di mortalità varia dal 2 al 15% in diversi gruppi di pazienti.

La pandemia di COVID-19 non ha precedenti nella storia moderna dell'umanità ed è diventato imperativo trovare nuovi trattamenti per mitigare le vittime causate dall'infezione. Lo spettro clinico di COVID-19 varia da sintomi lievi a condizioni critiche che richiedono supporto ventilatorio e cure in terapia intensiva. Secondo il rapporto del CDC cinese, l'81% dei pazienti aveva una malattia lieve (non polmonite e polmonite lieve), il 14% aveva una malattia grave e il 5% aveva una malattia critica. Sulla base della gravità dei sintomi, esistono diversi metodi di punteggio che possono prevedere l'esito della malattia. Il punteggio nazionale di allerta precoce (NEWS) è un popolare sistema di punteggio utilizzato per i pazienti non in terapia intensiva affetti da malattia acuta. Questo punteggio aiuta a determinare rapidamente il grado di malattia e l'intervento richiesto. Fornisce anche la probabilità di morte o di ricovero in terapia intensiva. Sulla base di questo punteggio qualsiasi malattia può essere classificata come lieve (punteggio <4), moderata (punteggio 5-6 o individuo 3) e grave (punteggio ≥7). Secondo questo sistema di punteggio, i pazienti Covid-19 con un punteggio di 5-6 avranno una probabilità di eventi critici del 15,7% (ricovero HDU/ICU o mortalità a 30 giorni) e quelli con punteggio ≥7 avranno circa il 24,1% di eventi critici.

La patogenesi della polmonite da COVID-19 sembra coinvolgere una tempesta di citochine con elevate citochine pro-infiammatorie come IL-6 e TNFα tra molte altre, portando a un assalto di neutrofili e macrofagi, danno alveolare diffuso e insufficienza respiratoria. È qui che emerge una potenziale opportunità per la radioterapia a basse dosi (LDRT). LDRT è un potenziale trattamento per la polmonite da COVID-19 poiché ha un'azione antinfiammatoria. Una gestione efficace del peggioramento della polmonite ridurrà lo sviluppo di ARDS e quindi preverrà i decessi.

La disponibilità del fascio di megavoltaggio nei tempi moderni ha migliorato la nostra dosimetria nel trattamento di bersagli profondi. La radioterapia che può penetrare nello spazio lobare e interstiziale può aiutare a prevenire sia la polmonite lobare che quella interstiziale. In assenza di qualsiasi farmaco efficace e, i dati storici suggeriscono che la radioterapia a basso dosaggio da 0,5 a 1 Gy sull'intero polmone può eventualmente prevenire la tempesta di citochine e gli eventi critici (ricovero in terapia intensiva, ventilazione meccanica o morte).

L'uso iniziale dei raggi X per il trattamento di pazienti con polmonite fu segnalato nel 1907. Questo rapporto ha offerto una nuova visione meccanicistica fondata sulla risposta alla dose, proponendo che basse dosi di raggi X avrebbero influenzato la risoluzione della malattia. È stato osservato che non solo il trattamento con i raggi X ha un potenziale salvavita, ma è risultato efficace anche quando altri trattamenti avevano raggiunto i loro limiti terapeutici come si è visto nei casi di broncopolmonite cronica, che poteva essere risolta con una singola somministrazione di raggi X. Rapporti successivi hanno suggerito che LDRT ha avuto successo nel ridurre il tasso di mortalità nei pazienti non trattati da circa il 30% al 5-10%.

Razionale per lo studio: è ragionevole provare un trattamento LDRT da 30 a 100 cGy ai polmoni di un paziente con polmonite da COVID-19 in quanto potrebbe ridurre l'infiammazione e alleviare i sintomi potenzialmente letali. La recente letteratura emergente indica che l'efficacia della LDRT toracica deve essere studiata in quanto presenterebbe un rischio trascurabile per i pazienti con polmonite da COVID-19 e potrebbe potenzialmente ridurre i tassi di mortalità.

Disegno dello studio: Interventistico, clinico, a braccio singolo, studio pilota Numero di pazienti: 10 Trattamento: il paziente sarà trattato secondo il protocollo di gestione standard COVID-19 dell'istituto curante insieme all'intervento di radioterapia a basse dosi (LDRT) 70 cGy in singola frazione.

Campo di trattamento Campo che copre adeguatamente entrambi i polmoni. Energia del raggio: 6 MV di fotoni a raggi X. Numero di raggi: 2 (1 campo anteriore e 1 campo posteriore). Punto di prescrizione - A metà della separazione antero-posteriore del torace. Flusso di lavoro del trattamento: i pazienti verranno manovrati per sdraiarsi sul lettino di trattamento in posizione supina, con le mani sopra la testa. Gantry ruotato di 90 gradi, verrà acquisita un'immagine del portale radiografico laterale del torace, che guiderà nella misurazione del punto di prescrizione della dose. Gantry ruotato di nuovo a 0 gradi; verrà aperto un campo di dimensioni adeguate. La durata totale del trattamento sarà di circa 20-30 minuti.

Valutazione della risposta e analisi statistica: la risposta sarà valutata in base al miglioramento o al peggioramento sintomatico utilizzando il punteggio NEWS. Il punteggio NEWS verrà registrato al basale e quindi il giorno 3 (D-3), il giorno 7 (D-7) e il giorno 14 (D-14). Per confrontare il punteggio NEWS (basale e post LDRT), verrà utilizzato il test t di Student (appaiato). Per significatività statistica, il valore p di 0,1 sarà considerato significativo. Verrà registrato anche il numero di pazienti che richiedono il ricovero in terapia intensiva o che subiscono la morte a seguito di LDRT per valutare gli eventi critici.