Lage dosis bestralingstherapie voor longontsteking door Covid-19

Er wordt geen specifieke antivirale behandeling aanbevolen voor COVID-19 en er is momenteel geen vaccin beschikbaar. De behandeling is symptomatisch en zuurstoftherapie is de belangrijkste behandelingsinterventie voor patiënten met een ernstige infectie. Mechanische beademing kan nodig zijn in gevallen van ademhalingsinsufficiëntie die ongevoelig is voor zuurstoftherapie, terwijl hemodynamische ondersteuning essentieel is voor het beheersen van septische shock. Het sterftecijfer varieert van 2-15% in verschillende patiëntengroepen.

De pandemie van COVID-19 is ongekend in de moderne geschiedenis van de mensheid en het is noodzakelijk geworden om nieuwe behandelingen te vinden om de slachtoffers als gevolg van infectie te verminderen. Het klinische spectrum van COVID-19 varieert van milde symptomen tot kritieke aandoeningen die beademingsondersteuning en IC-zorg vereisen. Volgens het Chinese CDC-rapport had 81% van de patiënten een milde ziekte (niet-pneumonie en milde pneumonie), 14% een ernstige ziekte en 5% een kritieke ziekte. Op basis van de ernst van de symptomen zijn er verschillende scoremethoden die de uitkomst van de ziekte kunnen voorspellen. National Early Warning Score (NEWS) is een populair scoresysteem dat wordt gebruikt voor niet-IC-patiënten die lijden aan een acute ziekte. Deze score helpt bij het snel bepalen van de mate van ziekte en benodigde interventie. Het geeft ook de kans op overlijden of opname op een IC aan. Op basis van deze score kan elke ziekte worden gecategoriseerd als mild (score <4), matig (score 5-6 of individueel 3) en ernstig (score ≥7). Volgens dit scoresysteem hebben Covid-19-patiënten met een score van 5-6 een waarschijnlijkheid van 15,7% kritieke gebeurtenissen (HDU/ICU-opname of 30 dagen mortaliteit) en degenen met een score ≥7 zullen ongeveer 24,1% kritieke gebeurtenissen hebben.

De pathogenese van COVID-19-pneumonitis lijkt gepaard te gaan met een cytokinestorm met verhoogde pro-inflammatoire cytokines zoals IL-6 en TNFα en vele andere, wat leidt tot een aanval van neutrofielen en macrofagen, diffuse alveolaire schade en respiratoire insufficiëntie. Dit is waar een potentiële kans voor low-dosis radiotherapie (LDRT) naar voren komt. LDRT is een mogelijke behandeling voor COVID-19-longontsteking omdat het een ontstekingsremmende werking heeft. Succesvol beheer van verergerende longontsteking zal de ontwikkeling van ARDS verminderen en daarmee sterfgevallen voorkomen.

De beschikbaarheid van een megaspanningsstraal in de moderne tijd heeft onze dosimetrie bij het behandelen van diepe doelen verbeterd. Radiotherapie die de lobaire en interstitiële ruimte kan binnendringen, kan helpen bij het voorkomen van zowel lobaire als interstitiële pneumonie. Bij gebrek aan enig effectief medicijn suggereren historische gegevens dat een lage dosis van 0,5 tot 1 Gy radiotherapie voor de hele long mogelijk cytokinestorm en kritieke gebeurtenissen (opname op de IC, mechanische beademing of overlijden) kan voorkomen.

Het eerste gebruik van röntgenstralen om patiënten met longontsteking te behandelen werd gemeld in 1907. Dit rapport bood een nieuw mechanistisch inzicht op basis van de dosisrespons, en stelde voor dat lage doses röntgenstraling de genezing van de ziekte zouden beïnvloeden. Er werd waargenomen dat de röntgenbehandeling niet alleen levensreddend potentieel had, maar ook effectief was wanneer andere behandelingen hun therapeutische grenzen hadden bereikt, zoals te zien is bij gevallen van chronische bronchopneumonie, die kon worden verholpen met een enkele toediening van röntgenfoto's. Latere rapporten suggereerden dat LDRT succesvol was in het verlagen van het sterftecijfer bij onbehandelde patiënten van ongeveer 30% naar 5-10%.

Rationale voor de studie: Het is redelijk om een ​​LDRT-behandeling van 30 tot 100 cGy in de longen van een patiënt met COVID-19-pneumonie uit te proberen, aangezien dit de ontsteking kan verminderen en de levensbedreigende symptomen kan verlichten. De recent opkomende literatuur geeft aan dat de werkzaamheid van thoracale LDRT moet worden onderzocht, aangezien dit een verwaarloosbaar risico zou vormen voor COVID-19-pneumoniepatiënten en het potentieel heeft om de sterftecijfers te verlagen.

Onderzoeksopzet: Interventionele, Klinische, Eenarmige, Pilotstudie Aantal patiënten: 10 Behandeling: Patiënt zal worden behandeld volgens het standaard COVID-19-managementprotocol van het behandelend instituut, samen met tussenkomst van Low Dose Radiotherapy (LDRT) 70cGy in een enkele fractie.

Behandelingsveld - Veld dat beide longen voldoende bedekt. Straalenergie: 6MV Röntgenfotonen Aantal stralen - 2 (1 voorste en 1 achterste veld). Receptpunt - Halverwege de anterieur-posterieure borstscheiding. Behandelingsworkflow: Patiënten worden gemanoeuvreerd om in rugligging op de behandelingsbank te gaan liggen, met de handen boven het hoofd. Gantry geroteerd tot 90 graden, er zal een laterale röntgenfoto van de borstkas worden gemaakt, die zal helpen bij het meten van het dosisvoorschrift. Gantry teruggedraaid naar 0 graden; er wordt een voldoende veldgrootte geopend. De totale duur van de behandeling zal ongeveer 20-30 minuten zijn.

Responsbeoordeling en statistische analyse: Respons wordt beoordeeld op basis van de symptomatische verbetering of verslechtering door gebruik te maken van de NEWS-score. De NEWS-score wordt geregistreerd op basislijn en vervolgens op dag 3 (D-3), dag 7 (D-7) en dag 14 (D-14). Om de NEWS-score (basislijn en post-LDRT) te vergelijken, wordt de student t-test (gepaard) gebruikt. Voor statistische significantie wordt een p-waarde van 0,1 als significant beschouwd. Het aantal patiënten dat een IC-opname nodig heeft of dat sterft na LDRT zal ook worden geregistreerd om kritieke gebeurtenissen te beoordelen.