Radiothérapie à faible dose pour la pneumonie liée au Covid-19

Il n'y a pas de traitement antiviral spécifique recommandé pour le COVID-19, et aucun vaccin n'est actuellement disponible. Le traitement est symptomatique et l'oxygénothérapie représente la principale intervention thérapeutique chez les patients atteints d'une infection grave. La ventilation mécanique peut être nécessaire en cas d'insuffisance respiratoire réfractaire à l'oxygénothérapie alors qu'un soutien hémodynamique est indispensable à la prise en charge du choc septique. Le taux de mortalité varie de 2 à 15% dans différents groupes de patients.

La pandémie de COVID-19 est sans précédent dans l'histoire moderne de l'humanité et il est devenu impératif de trouver de nouveaux traitements pour atténuer les pertes causées par l'infection. Le spectre clinique de la COVID-19 varie de symptômes légers à des conditions critiques nécessitant une assistance ventilatoire et des soins aux soins intensifs. Selon le rapport du CDC chinois, 81 % des patients avaient une maladie bénigne (non-pneumonie et pneumonie légère), 14 % avaient une maladie grave et 5 % avaient une maladie critique. En fonction de la gravité des symptômes, il existe plusieurs méthodes de notation qui peuvent prédire l'issue de la maladie. Le score national d'alerte précoce (NEWS) est un système de notation populaire utilisé pour les patients non hospitalisés souffrant d'une maladie aiguë. Ce score aide à déterminer rapidement le degré de maladie et l'intervention requise. Il fournit également la probabilité de décès ou d'admission dans une unité de soins intensifs. Sur la base de ce score, toute maladie peut être classée comme légère (score <4), modérée (score 5-6 ou individuel 3) et sévère (score ≥7). Selon ce système de notation, les patients Covid-19 ayant un score de 5 à 6 auront une probabilité de 15,7 % d'événements critiques (admission en HDU/USI ou mortalité à 30 jours) et ceux ayant un score ≥ 7 auront environ 24,1 % d'événements critiques.

La pathogenèse de la pneumonie à COVID-19 semble impliquer une tempête de cytokines avec des cytokines pro-inflammatoires élevées telles que l'IL-6 et le TNFα parmi beaucoup d'autres, entraînant une attaque de neutrophiles et de macrophages, des lésions alvéolaires diffuses et une insuffisance respiratoire. C'est là qu'émerge une opportunité potentielle pour la radiothérapie à faible dose (LDRT). La LDRT est un traitement potentiel de la pneumonie au COVID-19 car elle a une action anti-inflammatoire. Une gestion réussie de l'aggravation de la pneumonie réduira le développement du SDRA et préviendra ainsi les décès.

La disponibilité du faisceau mégavoltage à l'époque moderne a amélioré notre dosimétrie dans le traitement des cibles profondes. La radiothérapie qui peut pénétrer dans l'espace lobaire et interstitiel peut aider à prévenir à la fois la pneumonie lobaire et interstitielle. En l'absence de tout médicament efficace et, les données historiques suggèrent qu'une radiothérapie à faible dose de 0,5 à 1 Gy sur l'ensemble du poumon peut éventuellement prévenir la tempête de cytokines et les événements critiques (admission en USI, ventilation mécanique ou décès).

L'utilisation initiale des rayons X pour traiter les patients atteints de pneumonie a été rapportée en 1907. Ce rapport offrait une nouvelle idée mécaniste fondée sur la dose-réponse, proposant que de faibles doses de rayons X affecteraient la résolution de la maladie. Il a été observé que non seulement le traitement par rayons X avait un potentiel salvateur, mais qu'il était également efficace lorsque d'autres traitements avaient atteint leurs limites thérapeutiques comme on le voit dans les cas de bronchopneumonie chronique, qui pouvaient être résolus avec une seule administration de rayons X. Des rapports ultérieurs ont suggéré que la LDRT avait réussi à réduire le taux de mortalité chez les patients non traités d'environ 30 % à 5-10 %.

Justification de l'étude : Il est raisonnable d'essayer un traitement LDRT de 30 à 100 cGy dans les poumons d'un patient atteint de pneumonie COVID-19 car il pourrait réduire l'inflammation et soulager les symptômes potentiellement mortels. La littérature émergente récente indique que l'efficacité de la LDRT thoracique doit être étudiée car elle présenterait un risque négligeable pour les patients atteints de pneumonie COVID-19 et aurait le potentiel de réduire les taux de mortalité.

Conception de l'étude : étude interventionnelle, clinique, à un bras, pilote Nombre de patients : 10 Traitement : le patient sera traité selon le protocole de gestion standard COVID-19 de l'institut traitant avec une intervention de radiothérapie à faible dose (LDRT) 70 cGy en fraction unique.

Champ de traitement - Champ couvrant adéquatement les deux poumons. Énergie du faisceau : photons X 6MV Nombre de faisceaux - 2 (1 champ antérieur et 1 champ postérieur). Point de prescription - À mi-chemin de la séparation thoracique antéro-postérieure. Flux de travail du traitement : les patients seront amenés à s'allonger sur le divan de traitement en position couchée, les mains au-dessus de la tête. Portique tourné à 90 degrés, une image du portail de radiographie latérale du thorax sera prise, ce qui guidera la mesure du point de prescription de la dose. Le portique a pivoté à 0 degré ; une taille de champ adéquate sera ouverte. La durée totale du traitement sera d'environ 20 à 30 minutes.

Évaluation de la réponse et analyse statistique : la réponse sera évaluée en fonction de l'amélioration ou de la détérioration symptomatique à l'aide du score NEWS. Le score NEWS sera enregistré sur la ligne de base puis le Jour 3 (J-3), le Jour 7 (J-7) et le Jour 14 (J-14). Pour comparer le score NEWS (de base et post LDRT), le test t de Student (apparié) sera utilisé. Pour la signification statistique, une valeur p de 0,1 sera considérée comme significative. Le nombre de patients nécessitant une admission aux soins intensifs ou subissant un décès suite à une LDRT sera également enregistré pour évaluer les événements critiques.