Niskodawkowa radioterapia zapalenia płuc Covid-19

Nie ma zalecanego konkretnego leczenia przeciwwirusowego COVID-19 i obecnie nie jest dostępna żadna szczepionka. Leczenie jest objawowe, a tlenoterapia stanowi główną interwencję terapeutyczną u pacjentów z ciężką infekcją. Wentylacja mechaniczna może być konieczna w przypadkach niewydolności oddechowej opornej na tlenoterapię, podczas gdy wspomaganie hemodynamiczne jest niezbędne do opanowania wstrząsu septycznego. Śmiertelność waha się od 2 do 15% w różnych grupach pacjentów.

Pandemia COVID-19 jest bezprecedensowa we współczesnej historii ludzkości i konieczne stało się znalezienie nowych metod leczenia, które złagodziłyby ofiary spowodowane infekcją. Spektrum kliniczne COVID-19 waha się od łagodnych objawów do stanów krytycznych wymagających wspomagania wentylacji i opieki na OIOM-ie. Według chińskiego raportu CDC, 81% pacjentów miało łagodną chorobę (niezapalenie płuc i łagodne zapalenie płuc), 14% miało ciężką chorobę, a 5% miało krytyczną chorobę. Na podstawie nasilenia objawów istnieje kilka metod punktacji, które mogą przewidzieć wynik choroby. Krajowa ocena wczesnego ostrzegania (NEWS) to popularny system punktacji stosowany w przypadku pacjentów niebędących na OIOM cierpiących na ostrą chorobę. Ten wynik pomaga szybko określić stopień choroby i wymaganą interwencję. Podaje również prawdopodobieństwo zgonu lub przyjęcia na OIOM. Na podstawie tego wyniku każdą chorobę można sklasyfikować jako łagodną (ocena <4), umiarkowaną (ocena 5-6 lub indywidualna 3) i ciężką (ocena ≥7). Zgodnie z tym systemem punktacji, pacjenci z Covid-19 z wynikiem 5-6 będą mieli prawdopodobieństwo 15,7% zdarzeń krytycznych (przyjęcie na HDU/OIOM lub 30-dniowa śmiertelność), a u pacjentów z wynikiem ≥ 7 będą mieli około 24,1% zdarzeń krytycznych.

Wydaje się, że patogeneza zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19 obejmuje burzę cytokin z podwyższoną liczbą cytokin prozapalnych, takich jak między innymi IL-6 i TNFα, co prowadzi do ataku neutrofilów i makrofagów, rozlanego uszkodzenia pęcherzyków płucnych i niewydolności oddechowej. W tym miejscu pojawia się potencjalna szansa na radioterapię niskodawkową (LDRT). LDRT jest potencjalnym lekiem na zapalenie płuc COVID-19, ponieważ ma działanie przeciwzapalne. Skuteczne leczenie pogarszającego się zapalenia płuc ograniczy rozwój ARDS, a tym samym zapobiegnie zgonom.

Dostępność wiązki megawoltowej w czasach współczesnych poprawiła naszą dozymetrię w leczeniu głębokich celów. Radioterapia, która może penetrować płat i przestrzeń śródmiąższową, może pomóc w zapobieganiu zarówno płatowemu, jak i śródmiąższowemu zapaleniu płuc. Wobec braku jakiegokolwiek skutecznego leku, dane historyczne wskazują, że niska dawka radioterapii od 0,5 do 1 Gy na całe płuco może prawdopodobnie zapobiec burzy cytokinowej i krytycznym zdarzeniom (przyjęcie na OIOM, wentylacja mechaniczna lub zgon).

Pierwsze zastosowanie promieni rentgenowskich w leczeniu pacjentów z zapaleniem płuc odnotowano w 1907 roku. Raport ten dostarczył nowego mechanistycznego wglądu opartego na odpowiedzi na dawkę, sugerując, że niskie dawki promieni rentgenowskich wpłyną na ustąpienie choroby. Zaobserwowano, że leczenie rentgenowskie nie tylko ma potencjał ratowania życia, ale jest również skuteczne, gdy inne metody leczenia osiągnęły swoje granice terapeutyczne, jak widać w przypadku przewlekłego zapalenia oskrzeli i płuc, które można było rozwiązać za pomocą pojedynczego podania promieni rentgenowskich. Kolejne doniesienia sugerowały, że LDRT skutecznie zmniejsza śmiertelność nieleczonych pacjentów z około 30% do 5-10%.

Uzasadnienie badania: Rozsądne jest wypróbowanie leczenia LDRT w dawce od 30 do 100 cGy w płucach pacjenta z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19, ponieważ może to zmniejszyć stan zapalny i złagodzić zagrażające życiu objawy. Ostatnio pojawiająca się literatura wskazuje, że należy zbadać skuteczność LDRT klatki piersiowej, ponieważ stanowiłaby ona znikome ryzyko dla pacjentów z zapaleniem płuc z COVID-19 i mogłaby zmniejszyć śmiertelność.

Projekt badania: badanie interwencyjne, kliniczne, jednoramienne, pilotażowe Liczba pacjentów: 10 Leczenie: Pacjent będzie leczony zgodnie ze standardowym protokołem leczenia COVID-19 w instytucie prowadzącym wraz z interwencją radioterapii niskodawkowej (LDRT) 70cGy w pojedynczej frakcji.

Pole zabiegowe – pole odpowiednio pokrywające oba płuca. Energia wiązki: 6MV Fotony rentgenowskie Liczba wiązek - 2 (1 pole przednie i 1 pole tylne). Punkt przepisowy - środek odstępu przednio-tylnego klatki piersiowej. Przebieg leczenia: Pacjenci będą manewrowani tak, aby położyć się na kozetce zabiegowej w pozycji leżącej, z rękami nad głową. Gantry obrócony o 90 stopni, zostanie zrobione boczne zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, które poprowadzi w punkcie pomiaru dawki. Suwnica obrócona z powrotem do 0 stopni; otworzy się odpowiednia wielkość pola. Całkowity czas trwania zabiegu wyniesie około 20-30 minut.

Ocena odpowiedzi i analiza statystyczna: Odpowiedź zostanie oceniona na podstawie poprawy lub pogorszenia objawów za pomocą skali NEWS. Wynik NEWS zostanie zapisany na początku badania, a następnie w dniu 3 (D-3), dniu 7 (D-7) i dniu 14 (D-14). Aby porównać wynik NEWS (wyjściowy i po LDRT), zostanie użyty test t-studenta (w parach). Dla istotności statystycznej wartość p wynosząca 0,1 zostanie uznana za istotną. Liczba pacjentów wymagających przyjęcia na OIOM lub umierających po LDRT będzie również rejestrowana w celu oceny zdarzeń krytycznych.