- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04394793
Radioterapia de dosis baja para la neumonía por Covid-19
Radioterapia de dosis baja para la neumonía por Covid-19: un estudio piloto
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
No existe un tratamiento antiviral específico recomendado para COVID-19, y actualmente no hay vacuna disponible. El tratamiento es sintomático y la oxigenoterapia representa la principal intervención de tratamiento para pacientes con infección grave. La ventilación mecánica puede ser necesaria en casos de insuficiencia respiratoria refractaria a la oxigenoterapia, mientras que el soporte hemodinámico es fundamental para el manejo del shock séptico. La tasa de mortalidad oscila entre el 2 y el 15 % en diferentes grupos de pacientes.
La pandemia de COVID-19 no tiene precedentes en la historia moderna de la humanidad y se ha vuelto imperativo encontrar tratamientos novedosos para mitigar las víctimas causadas por la infección. El espectro clínico de COVID-19 varía desde síntomas leves hasta condiciones críticas que requieren soporte ventilatorio y cuidados en la UCI. Según el informe de los CDC chinos, el 81 % de los pacientes tenían enfermedad leve (sin neumonía y neumonía leve), el 14 % tenía enfermedad grave y el 5 % tenía enfermedad crítica. Según la gravedad de los síntomas, existen varios métodos de puntuación que pueden predecir el resultado de la enfermedad. La puntuación nacional de alerta temprana (NEWS, por sus siglas en inglés) es un sistema de puntuación popular utilizado para pacientes que no están en la UCI y que padecen una enfermedad aguda. Esta puntuación ayuda a determinar rápidamente el grado de enfermedad y la intervención requerida. También proporciona probabilidad de muerte o ingreso en una UCI. Con base en esta puntuación, cualquier enfermedad se puede categorizar como leve (puntuación <4), moderada (puntuación 5-6 o individual 3) y grave (puntuación ≥7). De acuerdo con este sistema de puntuación, los pacientes con Covid-19 que tengan una puntuación de 5-6 tendrán una probabilidad de 15,7 % de eventos críticos (ingreso en HDU/UCI o mortalidad a los 30 días) y aquellos que tengan una puntuación ≥7 tendrán alrededor de 24,1 % de eventos críticos.
La patogenia de la neumonitis por COVID-19 parece implicar una tormenta de citocinas con citocinas proinflamatorias elevadas, como IL-6 y TNFα, entre muchas otras, lo que lleva a una avalancha de neutrófilos y macrófagos, daño alveolar difuso e insuficiencia respiratoria. Aquí es donde surge una oportunidad potencial para la radioterapia de dosis baja (LDRT). LDRT es un tratamiento potencial para la neumonía por COVID-19 ya que tiene una acción antiinflamatoria. El manejo exitoso del empeoramiento de la neumonía reducirá el desarrollo de ARDS y, por lo tanto, evitará muertes.
La disponibilidad de haces de megavoltaje en los tiempos modernos ha mejorado nuestra dosimetría en el tratamiento de objetivos profundos. La radioterapia que puede penetrar el espacio intersticial y lobar puede ayudar a prevenir tanto la neumonía lobular como la intersticial. En ausencia de un fármaco eficaz y los datos históricos sugieren que una dosis baja de 0,5 a 1 Gy de radioterapia en todo el pulmón posiblemente pueda prevenir la tormenta de citoquinas y los eventos críticos (ingreso en la UCI, ventilación mecánica o muerte).
El uso inicial de rayos X para tratar pacientes con neumonía se informó en 1907. Este informe ofreció una nueva visión mecánica basada en la respuesta a la dosis, proponiendo que las dosis bajas de rayos X afectarían la resolución de la enfermedad. Se observó que el tratamiento con rayos X no solo tiene potencial para salvar vidas, sino que también es efectivo cuando otros tratamientos han llegado a sus límites terapéuticos, como se ve en los casos de bronconeumonía crónica, que pueden resolverse con una sola administración de rayos X. Informes posteriores sugirieron que la LDRT tuvo éxito en la disminución de la tasa de mortalidad en pacientes no tratados de alrededor del 30 % al 5-10 %.
Justificación del estudio: es razonable probar un tratamiento con LDRT de 30 a 100 cGy en los pulmones de un paciente con neumonía por COVID-19, ya que podría reducir la inflamación y aliviar los síntomas potencialmente mortales. La literatura emergente reciente indica que se debe investigar la eficacia de la LDRT torácica, ya que presentaría un riesgo insignificante para los pacientes con neumonía por COVID-19 y tendría el potencial de reducir las tasas de mortalidad.
Diseño del estudio: Intervencional, Clínico, de un solo brazo, Estudio piloto Número de pacientes: 10 Tratamiento: El paciente será tratado según el protocolo de manejo estándar de COVID-19 del instituto tratante junto con la intervención de Radioterapia de dosis baja (LDRT) 70cGy en fracción única.
Campo de tratamiento- Campo que cubre adecuadamente ambos pulmones. Energía del haz: fotones de rayos X de 6MV Número de haces: 2 (1 campo anterior y 1 campo posterior). Punto de prescripción: a medio camino de la separación anteroposterior del tórax. Flujo de trabajo del tratamiento: se maniobrará a los pacientes para que se acuesten en la camilla de tratamiento en posición supina, con las manos sobre la cabeza. Gantry girado a 90 grados, se tomará una imagen portal de rayos X de tórax lateral, que guiará en el punto de prescripción de dosis de medición. Pórtico girado de nuevo a 0 grados; se abrirá un tamaño de campo adecuado. La duración total del tratamiento será de unos 20-30 minutos.
Evaluación de la respuesta y análisis estadístico: la respuesta se evaluará en función de la mejora o el deterioro sintomático mediante el uso de la puntuación NEWS. La puntuación de NOTICIAS se registrará en la línea de base y luego en el día 3 (D-3), el día 7 (D-7) y el día 14 (D-14). Para comparar la puntuación de NEWS (línea de base y posterior a la LDRT), se utilizará la prueba t de Student (pareada). Para la significación estadística, el valor de p de 0,1 se considerará significativo. También se registrará el número de pacientes que requieren ingreso en la UCI o que mueren después de la LDRT para evaluar los eventos críticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Delhi
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New Delhi, Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Casos confirmados de Covid-19 (por RT-PCR).
- Edad >18 años.
- Pacientes con puntuación de National Early Warning Score (NEWS) ≥ 5.
- Consentir
Criterio de exclusión:
- Pacientes con soporte ventilatorio mecánico.
- Pacientes hemodinámicamente inestables
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de estudio
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El paciente será tratado con una dosis de 70 cGy en radioterapia de una fracción además de la terapia estándar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora sintomática según la puntuación nacional de alerta temprana (NOTICIAS)
Periodo de tiempo: Día 3
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Puntuación de NOTICIAS
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Día 3
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Mejora sintomática según la puntuación nacional de alerta temprana (NOTICIAS)
Periodo de tiempo: Día 7
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Puntuación de NOTICIAS
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Día 7
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Mejora sintomática según la puntuación nacional de alerta temprana (NOTICIAS)
Periodo de tiempo: Día 14
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Puntuación de NOTICIAS
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Día 14
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 30 días o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero
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Días
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30 días o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero
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Número de admisiones o muertes en la UCI
Periodo de tiempo: 30 dias
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Número de pacientes
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daya Nand Sharma, MD, AIIMS, New Delhi
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kirkby C, Mackenzie M. Is low dose radiation therapy a potential treatment for COVID-19 pneumonia? Radiother Oncol. 2020 Jun;147:221. doi: 10.1016/j.radonc.2020.04.004. Epub 2020 Apr 6. No abstract available.
- Calabrese EJ, Dhawan G. How radiotherapy was historically used to treat pneumonia: could it be useful today? Yale J Biol Med. 2013 Dec 13;86(4):555-70.
- Sbiti-Rohr D, Kutz A, Christ-Crain M, Thomann R, Zimmerli W, Hoess C, Henzen C, Mueller B, Schuetz P; ProHOSP Study Group. The National Early Warning Score (NEWS) for outcome prediction in emergency department patients with community-acquired pneumonia: results from a 6-year prospective cohort study. BMJ Open. 2016 Sep 28;6(9):e011021. doi: 10.1136/bmjopen-2015-011021.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- COVID-AIIMS
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