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Radioterapia de dosis baja para la neumonía por Covid-19

30 de agosto de 2020 actualizado por: Daya Nand Sharma, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Radioterapia de dosis baja para la neumonía por Covid-19: un estudio piloto

La radioterapia en dosis bajas (30 a 100 cGy) fue un tratamiento popular de las neumonías virales hasta la década de 1940. La radioterapia de dosis baja (LDRT) posiblemente podría reducir la inflamación y prevenir la tormenta de citocinas, mitigando así la gravedad de la neumonitis. Este es un estudio de un solo brazo diseñado para evaluar la viabilidad y la eficacia clínica de la radioterapia de dosis baja (70 cGy en una sola fracción) en pacientes con neumonía por COVID-19. Se reclutará un total de 10 pacientes elegibles (según los criterios de inclusión) y la respuesta se evaluará en función de la mejora o el deterioro sintomático mediante el uso de la Puntuación Nacional de Alerta Temprana (NEWS). La puntuación de NOTICIAS se registrará en la línea de base y luego en el Día 3, el Día 7 y el Día 14.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

No existe un tratamiento antiviral específico recomendado para COVID-19, y actualmente no hay vacuna disponible. El tratamiento es sintomático y la oxigenoterapia representa la principal intervención de tratamiento para pacientes con infección grave. La ventilación mecánica puede ser necesaria en casos de insuficiencia respiratoria refractaria a la oxigenoterapia, mientras que el soporte hemodinámico es fundamental para el manejo del shock séptico. La tasa de mortalidad oscila entre el 2 y el 15 % en diferentes grupos de pacientes.

La pandemia de COVID-19 no tiene precedentes en la historia moderna de la humanidad y se ha vuelto imperativo encontrar tratamientos novedosos para mitigar las víctimas causadas por la infección. El espectro clínico de COVID-19 varía desde síntomas leves hasta condiciones críticas que requieren soporte ventilatorio y cuidados en la UCI. Según el informe de los CDC chinos, el 81 % de los pacientes tenían enfermedad leve (sin neumonía y neumonía leve), el 14 % tenía enfermedad grave y el 5 % tenía enfermedad crítica. Según la gravedad de los síntomas, existen varios métodos de puntuación que pueden predecir el resultado de la enfermedad. La puntuación nacional de alerta temprana (NEWS, por sus siglas en inglés) es un sistema de puntuación popular utilizado para pacientes que no están en la UCI y que padecen una enfermedad aguda. Esta puntuación ayuda a determinar rápidamente el grado de enfermedad y la intervención requerida. También proporciona probabilidad de muerte o ingreso en una UCI. Con base en esta puntuación, cualquier enfermedad se puede categorizar como leve (puntuación <4), moderada (puntuación 5-6 o individual 3) y grave (puntuación ≥7). De acuerdo con este sistema de puntuación, los pacientes con Covid-19 que tengan una puntuación de 5-6 tendrán una probabilidad de 15,7 % de eventos críticos (ingreso en HDU/UCI o mortalidad a los 30 días) y aquellos que tengan una puntuación ≥7 tendrán alrededor de 24,1 % de eventos críticos.

La patogenia de la neumonitis por COVID-19 parece implicar una tormenta de citocinas con citocinas proinflamatorias elevadas, como IL-6 y TNFα, entre muchas otras, lo que lleva a una avalancha de neutrófilos y macrófagos, daño alveolar difuso e insuficiencia respiratoria. Aquí es donde surge una oportunidad potencial para la radioterapia de dosis baja (LDRT). LDRT es un tratamiento potencial para la neumonía por COVID-19 ya que tiene una acción antiinflamatoria. El manejo exitoso del empeoramiento de la neumonía reducirá el desarrollo de ARDS y, por lo tanto, evitará muertes.

La disponibilidad de haces de megavoltaje en los tiempos modernos ha mejorado nuestra dosimetría en el tratamiento de objetivos profundos. La radioterapia que puede penetrar el espacio intersticial y lobar puede ayudar a prevenir tanto la neumonía lobular como la intersticial. En ausencia de un fármaco eficaz y los datos históricos sugieren que una dosis baja de 0,5 a 1 Gy de radioterapia en todo el pulmón posiblemente pueda prevenir la tormenta de citoquinas y los eventos críticos (ingreso en la UCI, ventilación mecánica o muerte).

El uso inicial de rayos X para tratar pacientes con neumonía se informó en 1907. Este informe ofreció una nueva visión mecánica basada en la respuesta a la dosis, proponiendo que las dosis bajas de rayos X afectarían la resolución de la enfermedad. Se observó que el tratamiento con rayos X no solo tiene potencial para salvar vidas, sino que también es efectivo cuando otros tratamientos han llegado a sus límites terapéuticos, como se ve en los casos de bronconeumonía crónica, que pueden resolverse con una sola administración de rayos X. Informes posteriores sugirieron que la LDRT tuvo éxito en la disminución de la tasa de mortalidad en pacientes no tratados de alrededor del 30 % al 5-10 %.

Justificación del estudio: es razonable probar un tratamiento con LDRT de 30 a 100 cGy en los pulmones de un paciente con neumonía por COVID-19, ya que podría reducir la inflamación y aliviar los síntomas potencialmente mortales. La literatura emergente reciente indica que se debe investigar la eficacia de la LDRT torácica, ya que presentaría un riesgo insignificante para los pacientes con neumonía por COVID-19 y tendría el potencial de reducir las tasas de mortalidad.

Diseño del estudio: Intervencional, Clínico, de un solo brazo, Estudio piloto Número de pacientes: 10 Tratamiento: El paciente será tratado según el protocolo de manejo estándar de COVID-19 del instituto tratante junto con la intervención de Radioterapia de dosis baja (LDRT) 70cGy en fracción única.

Campo de tratamiento- Campo que cubre adecuadamente ambos pulmones. Energía del haz: fotones de rayos X de 6MV Número de haces: 2 (1 campo anterior y 1 campo posterior). Punto de prescripción: a medio camino de la separación anteroposterior del tórax. Flujo de trabajo del tratamiento: se maniobrará a los pacientes para que se acuesten en la camilla de tratamiento en posición supina, con las manos sobre la cabeza. Gantry girado a 90 grados, se tomará una imagen portal de rayos X de tórax lateral, que guiará en el punto de prescripción de dosis de medición. Pórtico girado de nuevo a 0 grados; se abrirá un tamaño de campo adecuado. La duración total del tratamiento será de unos 20-30 minutos.

Evaluación de la respuesta y análisis estadístico: la respuesta se evaluará en función de la mejora o el deterioro sintomático mediante el uso de la puntuación NEWS. La puntuación de NOTICIAS se registrará en la línea de base y luego en el día 3 (D-3), el día 7 (D-7) y el día 14 (D-14). Para comparar la puntuación de NEWS (línea de base y posterior a la LDRT), se utilizará la prueba t de Student (pareada). Para la significación estadística, el valor de p de 0,1 se considerará significativo. También se registrará el número de pacientes que requieren ingreso en la UCI o que mueren después de la LDRT para evaluar los eventos críticos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences, New Delhi

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Casos confirmados de Covid-19 (por RT-PCR).
  2. Edad >18 años.
  3. Pacientes con puntuación de National Early Warning Score (NEWS) ≥ 5.
  4. Consentir

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con soporte ventilatorio mecánico.
  2. Pacientes hemodinámicamente inestables

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de estudio
El paciente será tratado con una dosis de 70 cGy en radioterapia de una fracción además de la terapia estándar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora sintomática según la puntuación nacional de alerta temprana (NOTICIAS)
Periodo de tiempo: Día 3
Puntuación de NOTICIAS
Día 3
Mejora sintomática según la puntuación nacional de alerta temprana (NOTICIAS)
Periodo de tiempo: Día 7
Puntuación de NOTICIAS
Día 7
Mejora sintomática según la puntuación nacional de alerta temprana (NOTICIAS)
Periodo de tiempo: Día 14
Puntuación de NOTICIAS
Día 14
Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 30 días o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero
Días
30 días o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero
Número de admisiones o muertes en la UCI
Periodo de tiempo: 30 dias
Número de pacientes
30 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Daya Nand Sharma, MD, AIIMS, New Delhi

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

27 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

19 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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