Hypertoniintervention för att minska osteonekros hos barn med akut lymfatisk leukemi/lymfom
17 juli 2026 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital
Detta är en randomiserad, oblindad klinisk fas II-studie som utvärderar effekten av intensiv antihypertensiv kontroll (inriktad på 50-75:e percentilen för ålder, kön och längd) jämfört med konventionell antihypertensiv kontroll (inriktad på 90-95:e percentilen för ålder, kön, och längd) på förekomsten av radiografiskt omfattande osteonekros hos barn och unga vuxna som får behandling för nydiagnostiserad akut lymfatisk leukemi/lymfom (ALL).
Huvudmål
- Jämför frekvensen av radiografiskt omfattande osteonekros hos patienter som får intensiv jämfört med konventionell antihypertensiv behandling.
Sekundära mål
- Utvärdera effektiviteten av intensiv antihypertensiv kontroll jämfört med konventionell antihypertensiv kontroll för att förebygga kliniskt signifikant (CTCAE grad 2 eller högre) och radiologiskt omfattande osteonekros, totalt och skiktat av leder.
- Jämför frekvensen av kliniskt signifikant och radiografiskt omfattande osteonekros hos patienter som får antihypertensiv terapi och historiska kontroller.
- Jämför blodtryck som uppnåtts i intensiva och konventionella armar med både tryck som erhållits som en del av rutinmässig patientvård och ambulatorisk blodtrycksövervakning.
- Jämför nivåer av vaskulär dysfunktion mätt fysiologiskt, radiografiskt och i blodprover hos patienter som får intensiv jämfört med standard antihypertensiv terapi.
Undersökande mål
- Identifiera prediktiva mönster av blodbiomarkörer som identifierar patienter med hög risk att utveckla kliniskt signifikant osteonekros.
- Identifiera MRT-fynd under sen induktion som korrelerar med osteonekrosskador som ses under återinduktion.
- Identifiera mönster av dygnsblodtrycksvariation mätt med ambulatorisk blodtrycksövervakning i samband med senare utveckling av osteonekros.
- Jämför induktionsblodtryckskontroll och interventionsarm med ekokardiografiska förändringar vid återinduktion II.
- Utvärdera patientrapporterad, hälsorelaterad livskvalitet hos patienter under induktion och efter 1,5 års terapi när många upplever symtom på osteonekros.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Patientrandomisering kommer att stratifieras baserat på patientens läge (Memphis vs. annan), användning av blodtryckssänkande medel före randomisering och faktorer som är kända för att påverka risken för benskörhet, särskilt kön och självdeklarerad ras (icke-spansktalande vit vs. annan). Ett målintervall för systoliskt blodtryck kommer att väljas för varje deltagare baserat på deras randomiseringsarm, ålder, kön och längd.
Patienterna kommer att randomiseras på dag 4 av induktionsterapin till antingen konventionella eller intensiva blodtrycksmål. Patienterna kommer att behandlas med antihypertensiv terapi för att uppnå blodtryckskontroll enligt deras randomiserade arm. Behandlingen kommer att justeras var 3-4:e dag efter behov för att uppnå målinriktad kontroll baserat på medelvärdet av blodtrycket som erhållits under den perioden. Behandling av hypertoni till målet kommer att fortsätta tills återinduktion II-behandlingen är avslutad. Patienterna kommer att utvärderas för osteonekros enligt deras primära terapeutiska protokoll med MRT under återinduktion II.
Patienterna kommer att uppmanas att fylla i en symtomundersökning och en semistrukturerad intervju.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
51
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- St. Jude Affiliate Clinic - Novant Health Hemby Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
10 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten behandlas för nydiagnostiserad akut lymfatisk leukemi eller lymfom (ALL) enligt TOT17-protokollet. Patienter behöver inte vara hypertensiva för att registrera sig.
- Patienten är 10 år eller äldre vid tidpunkten för inskrivning på TOT17.
- Patienten har avslutat ≤ 4 dagars protokollbehandling (patienter är berättigade på dag 4 av TOT17-behandling).
Exklusions kriterier:
- Måttlig-svår njurdysfunktion (glomerulär filtrationshastighet <45 ml/min/1,73m2).
- Downs syndrom (germline Trisomi 21) eller annat syndrom som leder till tillväxtfördröjning eller förändringar i kroppsbyggnad.
- Kronisk oförmåga att röra sig. Patienter med rörelsebegränsningar på grund av akuta komplikationer av leukemi/lymfom är inte uteslutna.
- Permanent kontraindikation för MRT-utvärdering.
- Deltagare som är gravida eller ammar. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under hela studiedeltagandet.
- Oförmåga eller ovilja hos forskningsdeltagare eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intensiv antihypertensiv terapi
Patienterna kommer att påbörja intensiv antihypertensiv behandling för att uppnå det avsedda blodtrycket (inriktat på 50-75:e percentilen för ålder, kön och längd) på dag 4 av remissionsinduktion på TOT17 och fortsätta under steroidinnehållande faser tills återinduktion II är slut.
|
Får intensiv antihypertensiv behandling
Andra namn:
Symtomundersökningen består av PROMIS Ped 25-profilen, PROMIS smärtinterferens 8a, PROMIS fysisk aktivitet 8a och PROMIS rörlighet 8a under induktion (dag 23-28), under vecka 17 av fortsättning (+/- 2 veckor) och fortsättning vecka 49 (+/- 3 veckor).
Andra namn:
Patienterna kommer att intervjuas av en utbildad undersökare om sin behandling och symtombörda vecka 49 av TOT17 fortsättningsterapi.
Intervjun kommer att spelas in och tar cirka 30-45 minuter.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Konventionell antihypertensiv terapi
Patienterna kommer att påbörja konventionell blodtryckssänkande behandling för att uppnå det avsedda blodtrycket (inriktat på 90-95:e percentilen för ålder, kön och längd) på dag 4 av remissionsinduktion på TOT17 och fortsätta under steroidinnehållande faser tills återinduktion II är slut.
|
Symtomundersökningen består av PROMIS Ped 25-profilen, PROMIS smärtinterferens 8a, PROMIS fysisk aktivitet 8a och PROMIS rörlighet 8a under induktion (dag 23-28), under vecka 17 av fortsättning (+/- 2 veckor) och fortsättning vecka 49 (+/- 3 veckor).
Andra namn:
Patienterna kommer att intervjuas av en utbildad undersökare om sin behandling och symtombörda vecka 49 av TOT17 fortsättningsterapi.
Intervjun kommer att spelas in och tar cirka 30-45 minuter.
Andra namn:
Får konventionell antihypertensiv behandling
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Omfattande radiografisk osteonekros
Tidsram: under återinduktion II-terapi, cirka 9 månader in i terapin.
|
Involvering av >=30 % av epifysytan av antingen höften eller knäet genom prospektiv MRT under återinduktion II
|
under återinduktion II-terapi, cirka 9 månader in i terapin.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av kliniskt signifikant osteonekros
Tidsram: någon gång under leukemibehandling, cirka 2,5 år
|
CTCAE grad 2 eller hög osteonekros
|
någon gång under leukemibehandling, cirka 2,5 år
|
|
Blodtryckskontroll på prov
Tidsram: första 9 månaderna av terapin
|
Jämförelse av upprepade systoliska och diastoliska blodtrycksmått mellan randomiserade behandlingsarmar
|
första 9 månaderna av terapin
|
|
Biomarkörer för vaskulär dysfunktion - eNO-syntetas (pg/mL)
Tidsram: 3 veckor och 9 månader i terapi
|
Jämförelse mellan randomiserade behandlingsarmar
|
3 veckor och 9 månader i terapi
|
|
Biomarkör för vaskulär dysfunktion - Von Willebrand-faktor (%)
Tidsram: 3 veckor och 9 månader i terapi
|
Jämförelse mellan randomiserade behandlingsarmar
|
3 veckor och 9 månader i terapi
|
|
Biomarkör för vaskulär dysfunktion - TNF-alfa (pg/mL)
Tidsram: 3 veckor och 9 månader i terapi
|
Jämförelse mellan randomiserade behandlingsarmar
|
3 veckor och 9 månader i terapi
|
|
Biomarkör för vaskulär dysfunktion - D-dimer (µg/ml)
Tidsram: 3 veckor och 9 månader i terapi
|
Jämförelse mellan randomiserade behandlingsarmar
|
3 veckor och 9 månader i terapi
|
|
Biomarkör för vaskulär dysfunktion - PAI-1 (AU/mL)
Tidsram: 3 veckor och 9 månader i terapi
|
Jämförelse mellan randomiserade behandlingsarmar
|
3 veckor och 9 månader i terapi
|
|
Biomarkör för vaskulär dysfunktion - E-selektin (ng/ml)
Tidsram: 3 veckor och 9 månader i terapi
|
Jämförelse mellan randomiserade behandlingsarmar
|
3 veckor och 9 månader i terapi
|
|
Biomarkör för vaskulär dysfunktion - ICAM-1 (ng/ml)
Tidsram: 3 veckor och 9 månader i terapi
|
Jämförelse mellan randomiserade behandlingsarmar
|
3 veckor och 9 månader i terapi
|
|
Biomarkör för vaskulär dysfunktion - arteriell elasticitet (ml/mmHg)
Tidsram: 3 veckor och 3 månader i terapi
|
Jämförelse mellan randomiserade behandlingsarmar
|
3 veckor och 3 månader i terapi
|
|
Biomarkör för vaskulär dysfunktion - Pulsvåghastighet (m/sek)
Tidsram: 3 veckor och 3 månader i terapi
|
Jämförelse mellan randomiserade behandlingsarmar
|
3 veckor och 3 månader i terapi
|
|
Magnetisk resonanstomografi (MRT) av höger och vänster höft och knä
Tidsram: 3 veckor och 9 månader i terapi
|
Jämförelse mellan randomiserade behandlingsarmar på andelar MRT-identifierade lesioner >= 30 %.
|
3 veckor och 9 månader i terapi
|
|
Rate of Clinically Significant Osteonecrosis vs. Historical Control
Tidsram: any time during leukemia therapy, approximately 2.5 years
|
CTCAE grade 2 or high osteonecrosis vs.
Total 16 (TOTVXI-NCT00549848) matched controls
|
any time during leukemia therapy, approximately 2.5 years
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Seth E. Karol, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 oktober 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
25 september 2023
Avslutad studie (Faktisk)
7 oktober 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 maj 2020
Första postat (Faktisk)
26 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Skelettsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Nekros
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Hypertoni
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Osteonekros
- Sjukvårdskvalitet, tillgång och utvärdering
- Undersökningstekniker
- Epidemiologiska metoder
- Datainsamling
- Hälsovårdsutvärderingsmekanismer
- Hälsovårdskvalitet
- Folkhälsa
- Miljö och folkhälsa
- Intervjuer som ämne
- Undersökningar och frågeformulär
Andra studie-ID-nummer
- HYPERION
- 1K08CA250418 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2020-03603 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Individuella deltagare avidentifierade datauppsättningar som innehåller de variabler som analyserats i den publicerade artikeln kommer att göras tillgängliga (relaterade till studiens primära eller sekundära mål som finns i publikationen).
Stöddokument som protokollet, planen för statistisk analys och informerat samtycke är tillgängliga via CTG:s webbplats för den specifika studien.
Data som används för att generera den publicerade artikeln kommer att göras tillgänglig vid tidpunkten för artikelns publicering.
Utredare som söker tillgång till avidentifierad data på individuell nivå kommer att kontakta datateamet på Institutionen för biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som kommer att svara på dataförfrågan.
Tidsram för IPD-delning
Data kommer att göras tillgängliga vid tidpunkten för artikelns publicering.
Kriterier för IPD Sharing Access
Data kommer att lämnas till forskare efter en formell begäran med följande information: fullständigt namn på begäranden, tillhörighet, begärd datauppsättning och tidpunkt för när data behövs.
Som en informationspunkt kommer den ledande statistikern och studiens huvudutredare att informeras om att datauppsättningar med primära resultat har begärts.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .