Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förverkligande av sekvensering av alla kända mänskliga gener vid upptäckt av cerebrala, renala eller oftalmologiska fostermissbildningar under graviditeten för att göra en etiologisk diagnos och för att precisera fosterprognosen (PRENATEX)

10 november 2020 uppdaterad av: University Hospital, Strasbourg, France

Bidrag från exomsekvensering i antenatal period bakom ultraljudsegenskaper som tyder på en sällsynt genetisk sjukdom

Medfödda missbildningar berör 3 % av graviditeterna; de flesta av dem kan ses under graviditeten. För vissa missbildningar föreslås ett invasivt prov (trofoblastbiopsi eller fostervattenprov) för att söka efter en kromosomavvikelse med tekniken med DNA-chip. Vissa starkt tydande tecken på en genetisk (och inte kromosomal) patologi har dock en mycket låg diagnostisk frekvens med denna teknik. I avsaknad av en etiologisk diagnos är prognosen för det ofödda barnet mycket svår att bedöma, eftersom vi inte kan veta om fostermissbildningen verkligen är isolerad eller associerad med andra osynliga egenskaper som en del av ett syndrom.

För vissa missbildningar som starkt tyder på ett genetiskt tillstånd, föreslår vi att realisera ett exom (dvs. alla kodande delar av arvsmassan) sekvensering av trion (barnet och de 2 föräldrarna) med en leveranstid som är kompatibel med den akuta situationen vid en graviditet (max 6 veckor). Vi kommer att tillämpa bioinformatiska filter för att analysera endast gener som är kända för att vara involverade i missbildningen som finns hos det ofödda barnet och på så sätt undvika identifiering av varianter i orelaterade gener. Dessa listor över gener har tidigare validerats av sällsynta sjukdomar och de anslutna diagnostiska laboratorierna. De valda missbildningarna är: 1) anomalier i det centrala nervsystemet (mikrocefali (<- 2DS) med anomalier av gyration, anomalier i den bakre fossa, anomalier i mittlinjen förutom agenesis av corpus callosum), 2) oftalmologiska anomalier (mikroftalmi, hyperplasi glaskroppen) och 3) njuravvikelser (stora hyperechoiska njurar).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

90

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Besançon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lionel VAN MALDERGEM
        • Underutredare:
          • Juliette PIARD
        • Underutredare:
          • Elise BOUCHER
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Dijon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christel THAUVIN
        • Underutredare:
          • Laurence FAIVRE
        • Underutredare:
          • Arthur SORLIN
        • Underutredare:
          • Sébastien MOUTTON
      • Lyon, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Audrey PUTOUX
      • Mulhouse, Frankrike, 68070
        • Har inte rekryterat ännu
        • Groupe Hospitalier Region Mulhouse Et Sud Alsace
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Emmanuelle GINGLINGER
        • Underutredare:
          • Edgar MONTOYA RAMIREZ
      • Nancy, Frankrike, 54042
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Nancy
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Laetitia LAMBERT
        • Underutredare:
          • Bruno LEHEUP
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopital de La Pitie Salpetriere
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Delphine HERON
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital d'Enfants Armand-Trousseau
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alexandra AFENJAR
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tania ATTIE-BITACH
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Reims
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Martine DOCO-FENZY
        • Underutredare:
          • Céline POIRSIER
      • Rennes, Frankrike, 35203
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Rennes
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sylvie ODENT
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Rekrytering
        • Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
        • Underutredare:
          • Vincent LAUGEL
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elise SCHAEFER
        • Underutredare:
          • Hélène DOLLFUS
        • Underutredare:
          • Salima EL CHEHADEH
        • Underutredare:
          • Romain FAVRE
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Toulouse
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Patrick CALVAS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Far och mor till ett ofött barn över myndig ålder
  • Samtycke daterat och undertecknat av mamman och av pappan
  • Far och mor kan förstå syftet och riskerna med studien
  • För modern, graviditet pågår (mellan 12 och 34 veckor)
  • För mamman, graviditet med närvaro av en missbildning på ultraljud, bekräftad av en läkare från det multidisciplinära diagnostiska prenatala centret, som ingår i de indikationer som behålls för denna studie
  • Klinisk validering av parets behörighet av en expert för några av utvalda indikationer
  • Far och mor anslutna till en social trygghet hälsa

Exklusions kriterier:

  • Identifierad genetisk eller kromosomavvikelse som förklarar den observerade missbildningen
  • Oförmåga att ge information till fadern och/eller mamman (far eller mamma i akut eller livshotande situation)
  • Far och/eller mamma under rättvisans skydd
  • Far och/eller mor under förmynderskap eller kurator
  • Ammande kvinna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: 90 trios (270 försökspersoner: 90 foster, 90 mammor, 90 fäder)
Genetisk: CGH-array och exome-sekvensering
Ett blodprov kommer att användas för CGH-array och exomsekvensering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Diagnostiskt bidrag av exome-sekvenseringen under förlossningsperioden i jämförelse med den kromosomala analysen (CGH-array) som realiseras i nuvarande hälsovård
Tidsram: 13 månader
Jämförelse av antalet genetiska diagnoser gjorda av exomsekvensering och av CGH-array.
13 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekter på graviditetshantering och/eller postnatal barnomsorg på grund av en etiologisk diagnos
Tidsram: 13 månader
Procentandel av foster/barnomsorg efter födsel och/eller postnatal modifierad av det molekylära resultatet
13 månader
Genomförbarhetsstudie av att utföra exome-sekvensering i prenatalperioden i termer av tid för att leverera resultat
Tidsram: 13 månader
Tid till resultat från inkluderingen av trion (i dagar) med angivande av tiden för varje steg (mottagning, sekvensering, bioinformatikanalys, tolkning) (i dagar)
13 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svårigheter att tolka exomsekvenseringen under förlossningsperioden
Tidsram: 13 månader
Antal varianter av okänd betydelse identifierade genom exomsekvensering med och utan bioinformatiska filter (riktad exom)
13 månader
Identifiering av nya gener som är ansvariga för fostermissbildningar
Tidsram: 13 månader
Om resultaten av CGH-array och riktad exomsekvensering är negativa, analys av hela exomsekvenseringen för att hitta nya gener som är inblandade i fostrets utveckling
13 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 augusti 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2020

Första postat (Faktisk)

28 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 7344

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera