Realisering av sekvensering av alle kjente menneskelige gener ved påvisning av cerebrale, renale eller oftalmologiske fostermisdannelser under graviditet for å stille en etiologisk diagnose og for å presisere fosterprognosen (PRENATEX)
10. november 2020 oppdatert av: University Hospital, Strasbourg, France
Bidrag fra eksomsekvenseringen i svangerskapsperioden bak ultralydfunksjoner som tyder på en sjelden genetisk sykdom
Medfødte misdannelser gjelder 3 % av svangerskapene; de fleste av dem kan sees under graviditet. For noen misdannelser foreslås en invasiv prøve (trofoblastbiopsi eller fostervannsprøve) for å søke etter en kromosomavvik ved hjelp av DNA-brikketeknikken. Noen sterkt antydende tegn på en genetisk (og ikke kromosomal) patologi har imidlertid en svært lav diagnostisk rate med denne teknikken. I mangel av en etiologisk diagnose er prognosen for det ufødte barnet svært vanskelig å vurdere, da vi ikke kan vite om fostermisdannelsen virkelig er isolert eller assosiert med andre usynlige trekk som en del av en syndromisk tilstand.
For noen misdannelser som sterkt tyder på en genetisk tilstand, foreslår vi å realisere et eksom (dvs. alle kodende deler av genomet) sekvensering av trioen (barnet og de 2 foreldrene) med en leveringstid som er forenlig med nødsituasjonen ved en graviditet (maks 6 uker). Vi vil bruke bioinformatikkfiltre for å analysere kun gener som er kjent for å være involvert i misdannelsen tilstede i det ufødte barnet og dermed unngå identifisering av varianter i urelaterte gener. Disse listene over gener er tidligere validert av helsesektorene for sjeldne sykdommer og de tilknyttede diagnostiske laboratoriene. De valgte misdannelsene er: 1) anomalier i sentralnervesystemet (mikrocefali (<- 2DS) med anomalier av gyrasjon, anomalier i bakre fossa, anomalier i midtlinjen unntatt agenesis av corpus callosum), 2) oftalmologiske anomalier (mikroftalmi, hyperplasi glasslegeme) og 3) nyreavvik (store hyperekkoiske nyrer).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
90
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Elise SCHAEFER
- Telefonnummer: +33 3 88 12 81 20
- E-post: elise.schaefer@chru-strasbourg.fr
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU de Besançon
-
Ta kontakt med:
- Lionel VAN MALDERGEM
- Telefonnummer: +33 3 81 21 81 87
- E-post: lionel.van-maldergem@inserm.fr
-
Hovedetterforsker:
- Lionel VAN MALDERGEM
-
Underetterforsker:
- Juliette PIARD
-
Underetterforsker:
- Elise BOUCHER
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU de Dijon
-
Ta kontakt med:
- Christel THAUVIN
- Telefonnummer: +33 3 80 29 53 13
- E-post: Christel.thauvin@chu-dijon.fr
-
Hovedetterforsker:
- Christel THAUVIN
-
Underetterforsker:
- Laurence FAIVRE
-
Underetterforsker:
- Arthur SORLIN
-
Underetterforsker:
- Sébastien MOUTTON
-
Lyon, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospices Civils de Lyon
-
Ta kontakt med:
- Audrey PUTOUX
- Telefonnummer: +33 4 27 85 50 83
- E-post: Audrey.putoux@chu-lyon.fr
-
Hovedetterforsker:
- Audrey PUTOUX
-
Mulhouse, Frankrike, 68070
- Har ikke rekruttert ennå
- Groupe Hospitalier Region Mulhouse Et Sud Alsace
-
Ta kontakt med:
- Emmanuelle GINGLINGER
- Telefonnummer: +33 3 89 64 87 03
- E-post: GINGLINGERE@ghrmsa.fr
-
Hovedetterforsker:
- Emmanuelle GINGLINGER
-
Underetterforsker:
- Edgar MONTOYA RAMIREZ
-
Nancy, Frankrike, 54042
- Har ikke rekruttert ennå
- Chu de Nancy
-
Ta kontakt med:
- Laetitia LAMBERT
- Telefonnummer: +33 3 83 34 43 76
- E-post: l.lambert@chru-nancy.fr
-
Hovedetterforsker:
- Laetitia LAMBERT
-
Underetterforsker:
- Bruno LEHEUP
-
Paris, Frankrike, 75013
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Ta kontakt med:
- Delphine HERON
- Telefonnummer: +33 1 42 16 13 47
- E-post: Delphine.heron@aphp.fr
-
Hovedetterforsker:
- Delphine HERON
-
Paris, Frankrike, 75012
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital d'Enfants Armand-Trousseau
-
Ta kontakt med:
- Alexandra AFENJAR
- Telefonnummer: +33 1 44 73 61 86
- E-post: Alexandra.afenjar@aphp.fr
-
Hovedetterforsker:
- Alexandra AFENJAR
-
Paris, Frankrike, 75743
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
Ta kontakt med:
- Tania ATTIE-BITACH
- Telefonnummer: +33 1 44 49 51 44
- E-post: tania.attie@inserm.fr
-
Hovedetterforsker:
- Tania ATTIE-BITACH
-
Reims, Frankrike, 51092
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU de Reims
-
Ta kontakt med:
- Martine DOCO-FENZY
- Telefonnummer: +33 3 26 78 90 03
- E-post: mdocofenzy@chu-reims.fr
-
Hovedetterforsker:
- Martine DOCO-FENZY
-
Underetterforsker:
- Céline POIRSIER
-
Rennes, Frankrike, 35203
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU de RENNES
-
Ta kontakt med:
- Sylvie ODENT
- Telefonnummer: +33 2 99 26 67 44
- E-post: Sylvie.odent@chu-rennes.fr
-
Hovedetterforsker:
- Sylvie ODENT
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- Rekruttering
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Underetterforsker:
- Vincent LAUGEL
-
Ta kontakt med:
- Elise SCHAEFER
- Telefonnummer: +33 3 88 12 81 20
- E-post: elise.schaefer@chru-strasbourg.fr
-
Hovedetterforsker:
- Elise SCHAEFER
-
Underetterforsker:
- Hélène DOLLFUS
-
Underetterforsker:
- Salima EL CHEHADEH
-
Underetterforsker:
- Romain FAVRE
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU de Toulouse
-
Ta kontakt med:
- Patrick CALVAS
- Telefonnummer: +33 5 61 77 90 51
- E-post: calvas.p@chu-toulouse.fr
-
Hovedetterforsker:
- Patrick CALVAS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Far og mor til et ufødt barn over myndighetsalderen
- Samtykke datert og signert av mor og av far
- Far og mor kan forstå målene og risikoene ved studien
- For mor, graviditet pågår (mellom 12 og 34 uker)
- For moren, graviditet med tilstedeværelse av en misdannelse på ultralyd, bekreftet av en lege fra det tverrfaglige diagnostiske prenatalsenteret, som inngår i indikasjonene som er beholdt for denne studien
- Klinisk validering av parets kvalifisering av en ekspert for noen av utvalgte indikasjoner
- Far og mor tilsluttet en sosial beskyttelse helse
Ekskluderingskriterier:
- Identifisert genetisk eller kromosomavvik som forklarer den observerte misdannelsen
- Manglende evne til å gi informasjon til far og/eller mor (far eller mor i nødssituasjon eller livstruende situasjon)
- Far og/eller mor under rettferdighetens beskyttelse
- Far og/eller mor under vergemål eller kuratorskap
- Sykepleie kvinne
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: 90 trioer (270 forsøkspersoner: 90 foster, 90 mødre, 90 fedre)
|
En blodprøve vil bli brukt for CGH-array og eksomsekvensering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk bidrag fra eksomsekvenseringen i svangerskapsperioden sammenlignet med kromosomanalysen (CGH-array) realisert i dagens helsevesen
Tidsramme: 13 måneder
|
Sammenligning av antall genetiske diagnoser gjort ved exome-sekvensering og av CGH-array.
|
13 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekter på svangerskapsbehandling og/eller postnatal barnepass på grunn av en etiologisk diagnose
Tidsramme: 13 måneder
|
Andel prenatal og/eller postnatal foster/barneomsorg modifisert av det molekylære resultatet
|
13 måneder
|
|
Mulighetsstudie for å utføre eksomsekvensering i prenatal perioden når det gjelder tid for å levere resultater
Tidsramme: 13 måneder
|
Tid til resultater fra inkludering av trioen (i dager) som spesifiserer tiden for hvert trinn (mottak, sekvensering, bioinformatikkanalyse, tolkning) (i dager)
|
13 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vanskeligheter med tolkning av eksomsekvensering i prenatal periode
Tidsramme: 13 måneder
|
Antall varianter av ukjent betydning identifisert ved eksomsekvensering med og uten bioinformatiske filtre (målrettet eksom)
|
13 måneder
|
|
Identifikasjon av nye gener som er ansvarlige for fostermisdannelser
Tidsramme: 13 måneder
|
Hvis resultatene av CGH-array og målrettet eksomsekvensering er negative, analyseres hele eksomsekvenseringen for å finne nye gener involvert i fosterutvikling
|
13 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. august 2020
Primær fullføring (Forventet)
1. september 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mai 2020
Først lagt ut (Faktiske)
28. mai 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 7344
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Graviditetsrelatert
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekrutteringSkrumplever, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase ved graviditet | Graviditetssykdom | AFLP - Acute Fatty Liver of PregnancyStorbritannia
Kliniske studier på CGH-array og exome-sekvensering
-
Central Hospital, Nancy, FranceUkjentGenetisk sykdom | IUGR | Prenatal lidelse
-
ReprogeneticsMcGill University; Yale University; Reprogenetics Lationoamerica S.A.C, Lima... og andre samarbeidspartnereAvsluttetInfertilitet | SpontanabortPeru
-
Hua-Jay J Cherng, MDNational Cancer Institute (NCI); Conquer Cancer Foundation; Foresight DiagnosticsRekrutteringLymfom | Lymfom, B-celle | Diffust storcellet B-celle lymfom | Høygradig B-celle lymfom | Diffust stort B-celle lymfom, ikke spesifisert på annen måteForente stater