En studie för att undersöka effekten av CYP3A4-hämning på endosfarmakokinetiken för ASTX660 och effekten av en engångsdos ASTX660 på farmakokinetiken för CYP3A4-substratet Midazolam

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren förstår studieprocedurerna och samtycker till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke.
2. Deltagaren är villig och kapabel att följa alla studieprocedurer och restriktioner.
3. Deltagaren är man i åldrarna 18 till 45 år, inklusive screening.
4. Deltagaren har ett body mass index (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 och ≤ 30,0 kg/m2 vid screening.
5. Deltagaren anses medicinskt frisk enligt utredaren, baserat på kliniska utvärderingar inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) i tre exemplar och mätningar av vitala tecken utförda vid screening.
6. Deltagarna måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel (dubbelbarriär) från screening till 3 månader efter avslutad studie. Manlig vasektomi accepteras som preventivmedel om vasektomi ägde rum ≥ 6 månader före första dosen.
7. Deltagarna måste avstå från spermiedonation, från screening tills 3 månader efter avslutad studie.

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screening eller förväntas ha sådana problem under genomförandet av studien.
2. Deltagaren har ett kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom (akut eller kronisk) som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för deltagande i studien (t.ex. äventyrar studiedata, begränsar deltagarens förmåga att slutföra och/ eller delta i studien).
3. Deltagaren har ett aktuellt tillstånd eller historia av betydande endokrina, lever-, njur-, hematologiska, pulmonella, kardiovaskulära, gastrointestinala, urologiska, immunologiska eller neurologiska störningar med kliniska manifestationer som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för deltagande i studie.
4. Deltagaren har en kronisk sjukdom som kräver medicinering, dietrestriktioner, sjukgymnastik och/eller annan rutinbehandling som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för deltagande i studien.
5. Deltagaren har en historia av gastrointestinal (GI) kirurgi inklusive men inte begränsat till gastrisk resektion och/eller tarmresektion som resulterade i en kliniskt signifikant abnormitet i GI-funktionen.
6. Deltagaren har en historia eller förekomst av cancer (med undantag av en historia av basalcellscancer i huden).
7. Deltagaren har en historia av drog- och/eller alkoholberoende eller är en för närvarande regelbunden användare (inklusive rekreationsanvändning) av några olagliga droger, har en historia av drog- eller alkoholmissbruk eller har någonsin genomgått drog- eller alkoholrehabilitering.
8. Deltagaren har en historia av betydande multipla och/eller allvarliga allergier (t.ex. mat, läkemedel, latexallergi), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot mat, receptbelagda läkemedel eller receptfria (receptfria) läkemedel. Obs: deltagare med säsongsbetonad allergi kan delta.
9. Deltagaren har en känd historia av coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) eller har haft kontakt med en allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) positiv eller covid-19 patient inom de fyra veckorna före antagning till studiecentret .
10. Deltagaren har ett QTcF-intervall på > 450 msek vid screening.
11. Deltagaren har ett uppskattat kreatininclearance < 90 ml/min baserat på Cockcroft Gaults ekvation vid screening.
12. Deltagaren konsumerar regelbundet stora mängder koffein, definierat som > 6 portioner kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker, per dag (1 portion motsvarar ungefär 120 mg koffein).
13. Deltagaren konsumerar regelbundet stora mängder alkohol, definierat som > 3 glas alkoholhaltiga drycker per dag och/eller vägrar att avstå från att konsumera sådana produkter under hela studien.
14. Deltagaren har använt någon medicin (inklusive receptbelagda eller receptfria läkemedel, kosttillskott eller vitamin-/mineraltillskott eller naturläkemedel som är kända för att inducera läkemedelsmetaboliserande enzymer) inom 14 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före studien läkemedelsadministrering på dag 1.
15. Deltagaren har använt alla läkemedel som är kända för att vara signifikanta CYP-inducerare, inklusive johannesört, inom 28 dagar före administreringen av studieläkemedlet på dag 1.
16. Deltagaren har konsumerat grapefrukt, grapefruktjuice, produkter som innehåller grapefruktjuice, apelsiner från Sevilla, apelsinjuice och/eller äppeljuice inom 7 dagar före studieläkemedlets administrering på dag 1 och/eller vägrar att avstå från att konsumera sådana produkter under hela studien.
17. Deltagaren har konsumerat grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senap) och/eller grillat kött inom 7 dagar före studieläkemedlets administrering på dag 1 och/eller vägrar att avstå från att konsumera sådana produkter under hela studien.
18. Deltagaren har använt tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. cigarett, pipa, cigarr, tugga, nikotinplåster eller nikotintugummi) inom 6 månader före dag -1.
19. Deltagaren vägrar att avstå från att använda produkter som innehåller tobak eller nikotin under hela studien.
20. Deltagaren har ett positivt testresultat för urindrog och/eller alkoholscreening vid screening eller på dag -1.
21. Deltagaren har ett positivt testresultat för alla serologiska tester inklusive antigen/antikropp för humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg) och antikropp mot hepatit C-virus (HCV) vid screening.
22. Deltagaren har ett positivt testresultat för SARS-CoV-2-antigen, antingen asymtomatisk eller närvarande med covid-19 vid studieincheckning.
23. Deltagaren verkar ha dålig venös tillgång.
24. Deltagaren har donerat blod eller haft betydande blodförlust inom 56 dagar efter administrering av studieläkemedlet på dag 1.
25. Deltagaren har donerat plasma inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet på dag 1.
26. Deltagaren har deltagit i någon annan prövningsprövning eller har fått något prövningsläkemedel inom 28 dagar (eller 5 halveringstider av det tidigare prövningsläkemedlet). Datumet kommer att härledas från den senaste studieproceduren [blodinsamling eller dosering] från tidigare studie före administrering av studieläkemedlet på dag 1.
27. Deltagaren har någon överkänslighet mot studieläkemedlen eller något av deras hjälpämnen.
28. Deltagaren är inte berättigad till denna studie av någon annan anledning, enligt utredarens bedömning.