Tutkimus CYP3A4:n estämisen vaikutuksen tutkimiseksi ASTX660:n kerta-annoksen farmakokinetiikkaan ja ASTX660:n kerta-annoksen vaikutusta CYP3A4-substraatin, midatsolaamin farmakokinetiikkaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostuu osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä ja rajoituksia.
3. Osallistuja on 18-45-vuotias mies, seulonta mukaan lukien.
4. Osallistujan painoindeksi (BMI) on ≥ 18,5 kg/m2 ja ≤ 30,0 kg/m2 seulonnassa.
5. Osallistuja katsotaan lääketieteellisesti terveeksi tutkijan määrittämänä kliinisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, kliiniset laboratoriotutkimukset, 12-kytkentäinen EKG (EKG) kolmena kappaleena ja seulonnassa suoritetut elintoimintojen mittaukset.
6. Osallistujien on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisyä (kaksoiseste) seulonnasta 3 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä. Miesten vasektomia hyväksytään ehkäisyyn, jos vasektomia tehtiin ≥ 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
7. Osallistujien on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta, seulonnasta 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja on henkisesti tai laillisesti vammainen tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulonnan aikana tai hänellä odotetaan olevan tällaisia ​​ongelmia tutkimuksen suorittamisen aikana.
2. Osallistujalla on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus (akuutti tai krooninen), joka tutkijan arvioiden mukaan tekisi osallistujasta kelpoisuuden osallistua tutkimukseen (esim. vaarantaa tutkimustiedot, rajoittaa osallistujan kykyä suorittaa loppuun ja/ tai osallistu tutkimukseen).
3. Osallistujalla on tällä hetkellä tai historiassa merkittäviä endokriinisiä, maksan, munuaisten, hematologisia, keuhko-, sydän- ja verisuonisairauksia, maha-suolikanavan, urologisia, immunologisia tai neurologisia sairauksia, joihin liittyy kliinisiä oireita, jotka tutkijan arvioiden mukaan tekisivät osallistujasta kelvottoman osallistua opiskella.
4. Osallistujalla on krooninen sairaus, joka vaatii lääkitystä, ruokavalion rajoituksia, fysioterapiaa ja/tai muuta rutiinihoitoa, joka tutkijan arvion mukaan tekisi osallistujasta kelpaamattoman osallistumaan tutkimukseen.
5. Osallistujalla on ollut maha-suolikanavan (GI) leikkaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mahalaukun resektio ja/tai suoliston resektio, joka johti kliinisesti merkittävään poikkeavuuteen GI-toiminnassa.
6. Osallistujalla on ollut tai on ollut syöpä (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää).
7. Osallistujalla on ollut huume- ja/tai alkoholiriippuvuus tai hän on tällä hetkellä laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien virkistyskäyttö), hänellä on aiemmin ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai hän on koskaan käynyt huume- tai alkoholikuntoutushoidossa.
8. Osallistujalla on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (esim. ruoka-, lääke-, lateksiallergia) tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä intoleranssi ruokaan, reseptilääkkeisiin tai reseptivapaisiin (reseptivapaisiin) lääkkeisiin. Huomaa: osallistujat, joilla on kausiluonteisia allergioita, voivat osallistua.
9. Osallistujalla on tiedossa koronavirustauti 2019 (COVID-19) tai hän on ollut kontaktissa vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -positiivisen tai COVID-19-potilaan kanssa tutkimuskeskukseen pääsyä edeltäneiden 4 viikon aikana .
10. Osallistujan QTcF-väli on > 450 ms seulonnassa.
11. Osallistujan arvioitu kreatiniinipuhdistuma on < 90 ml/min Cockcroft Gault -yhtälön perusteella seulonnassa.
12. Osallistuja kuluttaa säännöllisesti liikaa kofeiinia, mikä määritellään > 6 annosta kahvia, teetä, kolaa tai muita kofeiinipitoisia juomia päivässä (1 annos vastaa noin 120 mg kofeiinia).
13. Osallistuja kuluttaa säännöllisesti liikaa alkoholia, mikä määritellään > 3 lasilliseksi alkoholijuomia päivässä ja/tai kieltäytyy pidättäytymästä tällaisten tuotteiden nauttimisesta koko tutkimuksen ajan.
14. Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa lääkitystä (mukaan lukien reseptilääkkeet tai ilman reseptiä saatavat lääkkeet, ravintolisät tai vitamiini-/kivennäislisät tai kasviperäiset lääkkeet, joiden tiedetään indusoivan lääkettä metaboloivia entsyymejä) 14 päivän (tai 5 puoliintumisajan mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimusta lääkkeen antaminen päivänä 1.
15. Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään olevan merkittäviä CYP-induktoreita, mukaan lukien mäkikuisma, 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1.
16. Osallistuja on nauttinut greippiä, greippimehua, greippimehua sisältäviä tuotteita, Sevillan appelsiineja, appelsiinimehua ja/tai omenamehua 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1 ja/tai kieltäytyy käyttämästä tällaisia ​​tuotteita koko tutkimuksen ajan.
17. Osallistuja on syönyt vihanneksia sinapinvihreästä perheestä (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, rypälevihreät, kyssäkaali, ruusukaali, sinappi) ja/tai paistettua lihaa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1 ja/tai kieltäytyy pidättäytymästä. tällaisten tuotteiden kuluttamisesta koko tutkimuksen ajan.
18. Osallistuja on käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. savuketta, piippua, sikaria, pureskeltavaa, nikotiinilaastaria tai nikotiinipurukumia) 6 kuukauden sisällä ennen päivää -1.
19. Osallistuja kieltäytyy käyttämästä tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita koko tutkimuksen ajan.
20. Osallistujalla on positiivinen virtsan huume- ja/tai alkoholiseulontatulos seulonnassa tai päivänä -1.
21. Osallistujalla on positiivinen testitulos kaikista serologisista testeistä, mukaan lukien ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeeni/vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine seulonnassa.
22. Osallistujalla on positiivinen testitulos SARS-CoV-2-antigeenille, joko oireeton tai COVID-19-sairaus tutkimukseen sisäänkirjautumisen yhteydessä.
23. Osallistujalla näyttää olevan huono pääsy laskimoon.
24. Osallistuja on luovuttanut verta tai hänellä on ollut merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta päivänä 1.
25. Osallistuja on luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1.
26. Osallistuja on osallistunut mihin tahansa muuhun tutkimustutkimukseen tai saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 28 päivän (tai 5 edellisen tutkimuslääkkeen puoliintumisajan) sisällä. Päivämäärä johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisestä tutkimusmenettelystä [verenotto tai annostelu] ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1.
27. Osallistujalla on yliherkkyyttä tutkimuslääkkeille tai jollekin niiden apuaineelle.
28. Osallistuja ei ole kelvollinen tähän tutkimukseen mistään muusta syystä, tutkijan arvioiden mukaan.