Un estudio para investigar el efecto de la inhibición de CYP3A4 en la farmacocinética de dosis única de ASTX660 y el efecto de una dosis única de ASTX660 en la farmacocinética del sustrato de CYP3A4 midazolam

Criterios de inclusión:

1. El participante comprende los procedimientos del estudio y acepta participar proporcionando su consentimiento informado por escrito.
2. El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los procedimientos y restricciones del estudio.
3. El participante es un hombre de 18 a 45 años, inclusive en la selección.
4. El participante tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 kg/m2 y ≤ 30,0 kg/m2 en la selección.
5. El participante se considera saludable desde el punto de vista médico según lo determine el investigador, en función de las evaluaciones clínicas que incluyen historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio clínico, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por triplicado y mediciones de signos vitales realizadas en la selección.
6. Los participantes deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (doble barrera) desde la selección hasta 3 meses después de la finalización del estudio. La vasectomía masculina se acepta como anticoncepción si la vasectomía se realizó ≥ 6 meses antes de la primera dosis.
7. Los participantes deben abstenerse de la donación de esperma, de la selección hasta 3 meses después de la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El participante está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la selección o se espera que tenga tales problemas durante la realización del estudio.
2. El participante tiene una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa (aguda o crónica) que, a juicio del investigador, haría que el participante no fuera elegible para participar en el estudio (p. ej., compromete los datos del estudio, limita la capacidad del participante para completar y/o o participar en el estudio).
3. El participante tiene una condición actual o antecedentes de trastornos endocrinos, hepáticos, renales, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales, urológicos, inmunológicos o neurológicos significativos con manifestaciones clínicas que, a juicio del investigador, harían que el participante no sea elegible para participar en el estudiar.
4. El participante tiene una enfermedad crónica que requiere medicación, restricción dietética, fisioterapia u otro tratamiento de rutina que, a juicio del investigador, haría que el participante no fuera elegible para participar en el estudio.
5. El participante tiene antecedentes de cirugía gastrointestinal (GI), que incluye, entre otros, resección gástrica y/o resección intestinal que resultó en una anomalía clínicamente significativa en la función GI.
6. El participante tiene antecedentes o presencia de cáncer (con la excepción de antecedentes de carcinoma de células basales de la piel).
7. El participante tiene un historial de adicción a las drogas y/o al alcohol o es un consumidor regular actual (incluido el uso recreativo) de cualquier droga ilícita, tiene un historial de abuso de drogas o alcohol, o alguna vez se ha sometido a rehabilitación de drogas o alcohol.
8. El participante tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (p. ej., alergia a alimentos, medicamentos, látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a alimentos, medicamentos recetados o sin receta (de venta libre). Nota: podrán participar participantes con alergias estacionales.
9. El participante tiene antecedentes conocidos de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) o ha tenido contacto con un paciente con síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) positivo o con COVID-19 dentro de las 4 semanas anteriores a la admisión al centro de estudio .
10. El participante tiene un intervalo QTcF de > 450 ms en la selección.
11. El participante tiene una depuración de creatinina estimada < 90 ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault en la selección.
12. El participante consume regularmente cantidades excesivas de cafeína, definidas como > 6 porciones de café, té, refrescos de cola u otras bebidas con cafeína por día (1 porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína).
13. El participante consume regularmente cantidades excesivas de alcohol, definidas como > 3 vasos de bebidas alcohólicas por día y/o se niega a abstenerse de consumir dichos productos durante el estudio.
14. El participante ha usado cualquier medicamento (incluidos los medicamentos recetados o sin receta, suplementos dietéticos o de vitaminas/minerales o remedios a base de hierbas que se sabe que inducen enzimas que metabolizan los medicamentos) dentro de los 14 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del estudio administración del fármaco el día 1.
15. El participante ha usado cualquier medicamento que se sabe que es un inductor significativo de CYP, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio en el Día 1.
16. El participante ha consumido toronja, jugo de toronja, productos que contienen jugo de toronja, naranjas amargas, jugo de naranja y/o jugo de manzana dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio en el Día 1 y/o se niega a abstenerse de consumir dichos productos durante todo el estudio.
17. El participante ha consumido verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza) y/o carnes asadas a la parrilla en los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio el Día 1 y/o se niega a abstenerse de consumir tales productos a lo largo del estudio.
18. El participante ha consumido productos que contienen tabaco o nicotina (p. ej., cigarrillos, pipas, puros, masticables, parches de nicotina o chicles de nicotina) en los 6 meses anteriores al Día -1.
19. El participante se niega a abstenerse de usar productos que contengan tabaco o nicotina durante todo el estudio.
20. El participante tiene un resultado positivo en la prueba de detección de drogas y/o alcohol en orina en la evaluación o en el día -1.
21. El participante tiene un resultado positivo en cualquier prueba serológica, incluido el antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) en la selección.
22. El participante tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno SARS-CoV-2, ya sea asintomático o presente con COVID-19 al registrarse en el estudio.
23. El participante parece tener un acceso venoso deficiente.
24. El participante ha donado sangre o ha tenido una pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días posteriores a la administración del fármaco del estudio en el Día 1.
25. El participante ha donado plasma dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio en el Día 1.
26. El participante ha participado en cualquier otro ensayo de investigación o ha recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días (o 5 semividas del fármaco en investigación anterior). La fecha se derivará del último procedimiento del estudio [recolección de sangre o dosificación] del ensayo anterior antes de la administración del fármaco del estudio el Día 1.
27. El participante tiene alguna hipersensibilidad a los medicamentos del estudio o cualquiera de sus excipientes.
28. El participante no es elegible para este estudio por cualquier otro motivo, a juicio del investigador.