Een studie om het effect van CYP3A4-remming op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis ASTX660 en het effect van een enkele dosis ASTX660 op de farmacokinetiek van het CYP3A4-substraat midazolam te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer begrijpt de onderzoeksprocedures en stemt ermee in om deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Deelnemer is bereid en in staat om alle studieprocedures en beperkingen na te leven.
3. Deelnemer is man van 18 t/m 45 jaar, inclusief bij Screening.
4. Deelnemer heeft bij Screening een body mass index (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 en ≤ 30,0 kg/m2.
5. Deelnemer wordt als medisch gezond beschouwd, zoals bepaald door de onderzoeker, op basis van klinische evaluaties, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) in drievoud en metingen van vitale functies uitgevoerd bij de screening.
6. Deelnemers moeten bereid zijn om adequate anticonceptie (dubbele barrière) te gebruiken vanaf de screening tot 3 maanden na voltooiing van het onderzoek. Mannelijke vasectomie wordt geaccepteerd als anticonceptie als de vasectomie ≥ 6 maanden vóór de eerste dosis heeft plaatsgevonden.
7. Deelnemers moeten zich onthouden van spermadonatie, van screening tot 3 maanden na voltooiing van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van de screening of zal naar verwachting dergelijke problemen krijgen tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Deelnemer heeft een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte (acuut of chronisch) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer niet in aanmerking zou laten komen voor deelname aan het onderzoek (bijv. compromitteert de onderzoeksgegevens, beperkt het vermogen van de deelnemer om te voltooien en/of of deelnemen aan het onderzoek).
3. Deelnemer heeft een huidige aandoening of een voorgeschiedenis van significante endocriene, lever-, nier-, hematologische, long-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, urologische, immunologische of neurologische aandoeningen met klinische manifestaties die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer niet in aanmerking zouden laten komen voor deelname aan de studie.
4. Deelnemer heeft een chronische ziekte die medicatie, dieetbeperkingen, fysiotherapie en/of andere routinematige behandelingen vereist die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer niet in aanmerking zouden laten komen voor deelname aan het onderzoek.
5. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI) chirurgie inclusief maar niet beperkt tot maagresectie en/of intestinale resectie die resulteerde in een klinisch significante afwijking in de gastro-intestinale functie.
6. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van kanker (met uitzondering van een voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom van de huid).
7. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholverslaving of is momenteel een regelmatige gebruiker (inclusief recreatief gebruik) van illegale drugs, heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of heeft ooit een afkickprogramma voor drugs of alcohol ondergaan.
8. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijv. voedsel-, medicijn-, latexallergie), of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie gehad voor voedsel, voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare medicijnen. Let op: deelnemers met seizoensgebonden allergieën mogen deelnemen.
9. Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van coronavirusziekte 2019 (COVID-19) of heeft contact gehad met een ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-positieve of COVID-19-patiënt binnen de 4 weken voorafgaand aan opname in het onderzoekscentrum .
10. Deelnemer heeft een QTcF-interval van > 450 msec bij screening.
11. De deelnemer heeft een geschatte creatinineklaring < 90 ml/min op basis van de Cockcroft Gault-vergelijking bij de screening.
12. Deelnemer consumeert regelmatig buitensporige hoeveelheden cafeïne, gedefinieerd als > 6 porties koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken per dag (1 portie is ongeveer gelijk aan 120 mg cafeïne).
13. Deelnemer consumeert regelmatig buitensporige hoeveelheden alcohol, gedefinieerd als > 3 glazen alcoholische dranken per dag en/of weigert gedurende het onderzoek af te zien van het nuttigen van dergelijke producten.
14. Deelnemer heeft medicatie gebruikt (inclusief al dan niet op recept verkrijgbare medicijnen, dieet- of vitamine-/mineraalsupplementen of kruidenremedies waarvan bekend is dat ze geneesmiddelmetaboliserende enzymen induceren) binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het onderzoek medicijntoediening op dag 1.
15. De deelnemer heeft alle medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze significante CYP-inductoren zijn, waaronder sint-janskruid, binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1.
16. Deelnemer heeft grapefruit, grapefruitsap, grapefruitsapbevattende producten, Sevilla-sinaasappels, sinaasappelsap en/of appelsap geconsumeerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 en/of weigert gedurende het onderzoek af te zien van het consumeren van dergelijke producten.
17. Deelnemer heeft groenten gegeten van de mosterdgroene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd) en/of charbroiled vlees binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 en/of weigert hiervan af te zien van het consumeren van dergelijke producten tijdens het onderzoek.
18. Deelnemer heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag -1 tabaks- of nicotinehoudende producten (bijv. sigaret, pijp, sigaar, kauwgom, nicotinepleister of nicotinekauwgom) gebruikt.
19. Deelnemer weigert tijdens het onderzoek af te zien van het gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten.
20. Deelnemer heeft een positief urinetestresultaat voor drugs- en/of alcoholscreening bij de screening of op dag -1.
21. Deelnemer heeft een positief testresultaat voor elke serologische test, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen/antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virus (HCV) antilichaam bij screening.
22. Deelnemer heeft een positief testresultaat voor SARS-CoV-2-antigeen, asymptomatisch of aanwezig met COVID-19 bij het inchecken van het onderzoek.
23. Deelnemer lijkt een slechte veneuze toegang te hebben.
24. De deelnemer heeft binnen 56 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 bloed gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies gehad.
25. De deelnemer heeft plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1.
26. Deelnemer heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie of heeft binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksgeneesmiddel) een onderzoeksgeneesmiddel gekregen. De datum zal worden afgeleid van de laatste onderzoeksprocedure [bloedafname of dosering] van de vorige studie voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1.
27. Deelnemer is overgevoelig voor de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen.
28. Deelnemer komt om enige andere reden niet in aanmerking voor dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.