Vizsgálat a CYP3A4 gátlásnak az ASTX660 egyszeri dózisának farmakokinetikájára és az ASTX660 egyszeri dózisának a CYP3A4 szubsztrát midazolám farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő megértette a vizsgálati eljárásokat, és beleegyezik a részvételbe írásos beleegyezésével.
2. A résztvevő hajlandó és képes betartani az összes tanulmányi eljárást és korlátozást.
3. A résztvevő 18 és 45 év közötti férfi, beleértve a szűrést is.
4. A résztvevő testtömeg-indexe (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 és ≤ 30,0 kg/m2 a szűréskor.
5. A résztvevő a vizsgáló által megállapított klinikai értékelések alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat, a 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG) három példányban, valamint a szűréskor végzett életjel méréseket, a vizsgáló által megállapította szerint egészségügyileg egészségesnek minősül.
6. A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlás (kettős akadály) alkalmazására a szűréstől a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig. A férfi vazektómia fogamzásgátlásként elfogadott, ha a vazektómia ≥ 6 hónappal az első adag beadása előtt történt.
7. A résztvevőknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától és a szűréstől a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevő értelmi vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrés időpontjában, vagy várhatóan ilyen problémái lesznek a vizsgálat lefolytatása során.
2. A résztvevőnek klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapota vagy betegsége van (akut vagy krónikus), amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre (pl. veszélyezteti a vizsgálati adatokat, korlátozza a résztvevő befejezési képességét és/ vagy részt vesz a vizsgálatban).
3. A résztvevőnek jelenleg vagy a kórtörténetében jelentős endokrin, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, urológiai, immunológiai vagy neurológiai rendellenesség áll fenn olyan klinikai megnyilvánulásokkal, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre. tanulmány.
4. A résztvevőnek olyan krónikus betegsége van, amely gyógyszeres kezelést, étrend-korlátozást, fizikoterápiát és/vagy egyéb rutinkezelést igényel, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre.
5. A résztvevőnek kórtörténetében gasztrointesztinális (GI) műtét szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan a gyomor- és/vagy bélreszekciót, amely klinikailag jelentős rendellenességet eredményezett a GI-funkcióban.
6. A résztvevőnek kórtörténete vagy jelenléte volt rák (kivéve, ha a kórelőzményében basalsejtes bőrkarcinóma szerepel).
7. A résztvevőnek kábítószer- és/vagy alkoholfüggősége van, vagy jelenleg rendszeres használója (beleértve a rekreációs célú fogyasztást is) bármilyen tiltott kábítószert, korábban kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt, vagy valaha is átesett kábítószer- vagy alkohol-rehabilitáción.
8. A résztvevőnek jelentős többszörös és/vagy súlyos allergiája van (pl. étel-, gyógyszer-, latexallergia), vagy anafilaxiás reakciója volt, vagy jelentős intoleranciája volt étellel, vényköteles gyógyszerrel vagy vény nélkül kapható (vény nélkül kapható) gyógyszerekkel szemben. Megjegyzés: szezonális allergiás résztvevők vehetnek részt.
9. A résztvevőnek ismert a 2019-es koronavírus-betegsége (COVID-19), vagy érintkezésbe került súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) pozitív vagy COVID-19 beteggel a tanulmányi központba való felvételét megelőző 4 héten belül. .
10. A résztvevőnél a QTcF intervallum > 450 msec a szűréskor.
11. A résztvevő becsült kreatinin clearance-e < 90 ml/perc a Cockcroft Gault-egyenlet alapján a szűréskor.
12. A résztvevő rendszeresen túlzott mennyiségű koffeint fogyaszt, ami több mint 6 adag kávét, teát, kólát vagy más koffeintartalmú italt jelent naponta (1 adag körülbelül 120 mg koffeinnek felel meg).
13. A résztvevő rendszeresen túlzott mennyiségű alkoholt fogyaszt, ami több mint 3 pohár alkoholos italt jelent naponta, és/vagy nem hajlandó tartózkodni az ilyen termékek fogyasztásától a vizsgálat során.
14. A résztvevő bármilyen gyógyszert (beleértve a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszereket, étrend- vagy vitamin-/ásványianyag-kiegészítőket vagy gyógynövénykészítményeket, amelyekről ismert, hogy gyógyszer-metabolizáló enzimeket indukál) használt a vizsgálat előtt 14 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb) gyógyszer beadása az 1. napon.
15. A résztvevő a vizsgálati gyógyszer 1. napon történő beadását megelőző 28 napon belül minden olyan gyógyszert alkalmazott, amelyről ismert, hogy jelentős CYP-induktor, beleértve az orbáncfüvet.
16. A résztvevő grapefruitot, grapefruitlevet, grapefruitlé tartalmú termékeket, sevillai narancsot, narancslevet és/vagy almalevet fogyasztott a vizsgált gyógyszer 1. napon történő beadása előtt 7 napon belül, és/vagy nem hajlandó tartózkodni az ilyen termékek fogyasztásától a vizsgálat során.
17. A résztvevő 7 napon belül fogyasztott a mustárzöld családból származó zöldségeket (pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, galléros zöldfű, karalábé, kelbimbó, mustár) és/vagy parázsolt húst 7 napon belül a vizsgált gyógyszer beadása előtt, és/vagy nem hajlandó tartózkodni az ilyen termékek fogyasztásától a vizsgálat során.
18. A résztvevő dohány- vagy nikotintartalmú termékeket (pl. cigarettát, pipát, szivart, rágót, nikotintapaszt vagy nikotingumit) használt az -1. napot megelőző 6 hónapon belül.
19. A résztvevő a vizsgálat során nem hajlandó tartózkodni a dohány- vagy nikotintartalmú termékek használatától.
20. A résztvevőnek pozitív vizelet-kábítószer- és/vagy alkoholszűrővizsgálati eredménye van a Szűréskor vagy az -1. napon.
21. A résztvevő bármely szerológiai tesztre pozitív eredményt ad, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) antigén/antitest, a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagot a szűréskor.
22. A résztvevő SARS-CoV-2 antigénre vonatkozó tesztje pozitív, akár tünetmentesen, akár COVID-19 jelenlétében a vizsgálatba való bejelentkezéskor.
23. Úgy tűnik, hogy a résztvevő vénás hozzáférése rossz.
24. A résztvevő vért adott, vagy jelentős vérveszteséget szenvedett a vizsgálati gyógyszer 1. napon történő beadását követő 56 napon belül.
25. A résztvevő plazmát adományozott 7 nappal a vizsgálati gyógyszer 1. napon történő beadása előtt.
26. A résztvevő részt vett bármely más vizsgálati kísérletben, vagy 28 napon belül (vagy az előző vizsgálati gyógyszer 5 felezési idején belül) kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert. A dátum az előző vizsgálat utolsó vizsgálati eljárásából [vérvétel vagy adagolás] lesz a vizsgált gyógyszer 1. napon történő beadása előtt.
27. A résztvevő bármilyen túlérzékenységet mutat a vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely segédanyagával szemben.
28. A résztvevő bármilyen egyéb okból nem jogosult a vizsgálatra, a vizsgáló megítélése szerint.