En studie for å undersøke effekten av CYP3A4-hemming på enkeltdose-farmakokinetikken til ASTX660 og effekten av en enkeltdose ASTX660 på farmakokinetikken til CYP3A4-substratet Midazolam

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren forstår studieprosedyrene og godtar å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
2. Deltakeren er villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer og restriksjoner.
3. Deltakeren er mann i alderen 18 til 45 år, inkludert ved screening.
4. Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 og ≤ 30,0 kg/m2 ved screening.
5. Deltakeren anses som medisinsk frisk som bestemt av etterforskeren, basert på kliniske evalueringer inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) i tre eksemplarer og vitale tegnmålinger utført ved screening.
6. Deltakerne må være villige til å bruke adekvat prevensjon (dobbelbarriere) fra screening til 3 måneder etter fullført studie. Mannlig vasektomi er akseptert som prevensjon dersom vasektomi fant sted ≥ 6 måneder før første dose.
7. Deltakerne må avstå fra sæddonasjon, fra screening til 3 måneder etter fullført studie.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screening eller forventes å ha slike problemer under gjennomføringen av studien.
2. Deltakeren har en klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom (akutt eller kronisk) som, etter vurdering av etterforskeren, ville gjøre deltakeren utelukket for deltakelse i studien (f.eks. kompromitterer studiedataene, begrenser deltakerens evne til å fullføre og/ eller delta i studien).
3. Deltakeren har en nåværende tilstand eller historie med betydelige endokrine, lever-, nyre-, hematologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, urologiske, immunologiske eller nevrologiske lidelser med kliniske manifestasjoner som, som vurderes av etterforskeren, ville gjøre deltakeren ikke kvalifisert for deltakelse i studere.
4. Deltakeren har en kronisk sykdom som krever medisinering, diettrestriksjoner, fysioterapi og/eller annen rutinebehandling som, som vurderes av etterforskeren, ville gjøre deltakeren ikke kvalifisert for deltakelse i studien.
5. Deltakeren har en historie med gastrointestinal (GI) kirurgi inkludert, men ikke begrenset til, gastrisk reseksjon og/eller intestinal reseksjon som resulterte i en klinisk signifikant abnormitet i GI-funksjonen.
6. Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av kreft (med unntak av en historie med basalcellekarsinom i huden).
7. Deltakeren har en historie med narkotika- og/eller alkoholavhengighet eller er en nåværende vanlig bruker (inkludert rekreasjonsbruk) av ulovlige stoffer, har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, eller har noen gang gjennomgått narkotika- eller alkoholrehabilitering.
8. Deltakeren har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mat, legemidler, lateksallergi), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor mat, reseptbelagte legemidler eller reseptfrie (reseptfrie) legemidler. Merk: Deltakere med sesongmessige allergier kan delta.
9. Deltakeren har en kjent historie med koronavirussykdom 2019 (COVID-19) eller har hatt kontakt med en alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) positiv eller COVID-19 pasient innen 4 uker før innleggelse til studiesenteret .
10. Deltakeren har et QTcF-intervall på > 450 msek ved screening.
11. Deltakeren har en estimert kreatininclearance < 90 ml/min basert på Cockcroft Gault-ligningen ved screening.
12. Deltakeren inntar regelmessig store mengder koffein, definert som > 6 porsjoner kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker, per dag (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein).
13. Deltakeren inntar regelmessig store mengder alkohol, definert som > 3 glass alkoholholdige drikkevarer per dag og/eller nekter å avstå fra å innta slike produkter gjennom hele studien.
14. Deltakeren har brukt en hvilken som helst medisin (inkludert reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, kosttilskudd eller vitamin-/mineraltilskudd eller urtemidler som er kjent for å indusere legemiddelmetaboliserende enzymer) innen 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før studien medikamentadministrasjon på dag 1.
15. Deltakeren har brukt medisiner som er kjent for å være signifikante CYP-induktorer, inkludert johannesurt, innen 28 dager før administrasjonen av studiemedikamentet på dag 1.
16. Deltakeren har inntatt grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktjuice-holdige produkter, Sevilla-appelsiner, appelsinjuice og/eller eplejuice innen 7 dager før studiemedikamentadministrasjonen på dag 1 og/eller nekter å avstå fra å innta slike produkter gjennom hele studien.
17. Deltakeren har spist grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, grønnkål, kålrabi, rosenkål, sennep) og/eller grillet kjøtt innen 7 dager før studiemedisinadministrasjonen på dag 1 og/eller nekter å avstå fra å konsumere slike produkter gjennom hele studiet.
18. Deltakeren har brukt tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. sigarett, pipe, sigar, tygge, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 6 måneder før dag -1.
19. Deltakeren nekter å avstå fra å bruke tobakks- eller nikotinholdige produkter gjennom hele studien.
20. Deltaker har et positivt testresultat for urinmedisin og/eller alkoholscreening ved screening eller på dag -1.
21. Deltakeren har et positivt testresultat for enhver serologisk test inkludert humant immunsviktvirus (HIV) antigen/antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C virus (HCV) antistoff ved screening.
22. Deltakeren har et positivt testresultat for SARS-CoV-2-antigen, enten asymptomatisk eller tilstede med COVID-19 ved studieinnsjekking.
23. Deltaker ser ut til å ha dårlig venøs tilgang.
24. Deltakeren har donert blod eller hatt betydelig blodtap innen 56 dager etter administrering av studiemedisin på dag 1.
25. Deltakeren har donert plasma innen 7 dager før studiemedikamentadministrasjonen på dag 1.
26. Deltakeren har deltatt i andre undersøkelsesstudier eller har mottatt undersøkelseslegemidler innen 28 dager (eller 5 halveringstider av forrige undersøkelseslegemiddel). Datoen vil bli avledet fra den siste studieprosedyren [blodinnsamling eller -dosering] fra tidligere studie før studiemedikamentadministrering på dag 1.
27. Deltakeren har overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller noen av deres hjelpestoffer.
28. Deltakeren er ikke kvalifisert for denne studien av noen annen grunn, som bedømt av etterforskeren.