Une étude pour étudier l'effet de l'inhibition du CYP3A4 sur la pharmacocinétique d'une dose unique d'ASTX660 et l'effet d'une dose unique d'ASTX660 sur la pharmacocinétique du midazolam du substrat du CYP3A4

Critère d'intégration:

1. Le participant comprend les procédures de l'étude et accepte de participer en fournissant un consentement éclairé écrit.
2. Le participant est disposé et capable de se conformer à toutes les procédures et restrictions de l'étude.
3. Le participant est un homme âgé de 18 à 45 ans, inclus à la sélection.
4. Le participant a un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 kg/m2 et ≤ 30,0 kg/m2 lors de la sélection.
5. Le participant est considéré comme médicalement sain tel que déterminé par l'investigateur, sur la base d'évaluations cliniques comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations en trois exemplaires et les mesures des signes vitaux effectuées lors du dépistage.
6. Les participants doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate (double barrière) à partir du dépistage jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude. La vasectomie masculine est acceptée comme contraception si la vasectomie a eu lieu ≥ 6 mois avant la première dose.
7. Les participants doivent s'abstenir de don de sperme, de dépistage jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le participant est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la sélection ou devrait avoir de tels problèmes pendant la conduite de l'étude.
2. Le participant a une condition ou une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative (aiguë ou chronique) qui, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inéligible à la participation à l'étude (par exemple, compromet les données de l'étude, limite la capacité du participant à terminer et/ ou participer à l'étude).
3. Le participant a une condition actuelle ou des antécédents de troubles endocriniens, hépatiques, rénaux, hématologiques, pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, urologiques, immunologiques ou neurologiques importants avec des manifestations cliniques qui, selon le jugement de l'investigateur, rendraient le participant inadmissible à la participation au étude.
4. Le participant a une maladie chronique nécessitant des médicaments, une restriction alimentaire, une thérapie physique et / ou un autre traitement de routine qui, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inéligible à la participation à l'étude.
5. Le participant a des antécédents de chirurgie gastro-intestinale (GI), y compris, mais sans s'y limiter, une résection gastrique et/ou une résection intestinale ayant entraîné une anomalie cliniquement significative de la fonction GI.
6. Le participant a des antécédents ou la présence d'un cancer (à l'exception d'un antécédent de carcinome basocellulaire de la peau).
7. Le participant a des antécédents de toxicomanie et/ou d'alcoolisme ou est un consommateur régulier actuel (y compris à des fins récréatives) de toute drogue illicite, a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ou a déjà suivi une cure de désintoxication pour toxicomanie ou alcoolisme.
8. Le participant a des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (p. ex., aliments, médicaments, allergie au latex), ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante aux aliments, aux médicaments sur ordonnance ou aux médicaments en vente libre. Remarque : les participants souffrant d'allergies saisonnières peuvent participer.
9. Le participant a des antécédents connus de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ou a été en contact avec un syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) positif ou un patient COVID-19 dans les 4 semaines précédant l'admission au centre d'étude .
10. Le participant a un intervalle QTcF > 450 msec au dépistage.
11. Le participant a une clairance de la créatinine estimée < 90 ml/min sur la base de l'équation de Cockcroft Gault lors de la sélection.
12. Le participant consomme régulièrement des quantités excessives de caféine, définies comme > 6 portions de café, thé, cola ou autres boissons contenant de la caféine, par jour (1 portion équivaut approximativement à 120 mg de caféine).
13. Le participant consomme régulièrement des quantités excessives d'alcool, définies comme > 3 verres de boissons alcoolisées par jour et/ou refuse de s'abstenir de consommer de tels produits tout au long de l'étude.
14. Le participant a utilisé des médicaments (y compris des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, des suppléments alimentaires ou vitaminiques / minéraux ou des remèdes à base de plantes connus pour induire des enzymes métabolisant les médicaments) dans les 14 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant l'étude administration du médicament le jour 1.
15. - Le participant a utilisé des médicaments connus pour être des inducteurs importants du CYP, y compris le millepertuis, dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1.
16. Le participant a consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des produits contenant du jus de pamplemousse, des oranges de Séville, du jus d'orange et/ou du jus de pomme dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 et/ou refuse de s'abstenir de consommer de tels produits tout au long de l'étude.
17. Le participant a consommé des légumes de la famille des moutardes vertes (par exemple, chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, moutarde) et/ou des viandes grillées dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 et/ou refuse de s'abstenir de consommer de tels produits tout au long de l'étude.
18. Le participant a utilisé des produits contenant du tabac ou de la nicotine (par exemple, cigarette, pipe, cigare, chewing-gum, patch à la nicotine ou gomme à la nicotine) dans les 6 mois précédant le jour -1.
19. Le participant refuse de s'abstenir d'utiliser des produits contenant du tabac ou de la nicotine tout au long de l'étude.
20. Le participant a un résultat positif au test de dépistage de drogues et/ou d'alcool dans l'urine lors de la sélection ou au jour -1.
21. Le participant a un résultat de test positif pour tout test sérologique, y compris l'antigène/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage.
22. Le participant a un résultat de test positif pour l'antigène SARS-CoV-2, asymptomatique ou présent avec COVID-19 lors de l'enregistrement de l'étude.
23. Le participant semble avoir un mauvais accès veineux.
24. Le participant a donné du sang ou a eu une perte de sang importante dans les 56 jours suivant l'administration du médicament à l'étude le jour 1.
25. Le participant a donné du plasma dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1.
26. Le participant a participé à tout autre essai expérimental ou a reçu un médicament expérimental dans les 28 jours (ou 5 demi-vies du médicament expérimental précédent). La date sera dérivée de la dernière procédure d'étude [prélèvement sanguin ou dosage] de l'essai précédent avant l'administration du médicament à l'étude le jour 1.
27. Le participant a une hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients.
28. Le participant n'est pas éligible à cette étude pour toute autre raison, à en juger par l'investigateur.