Studie ke zkoumání účinku inhibice CYP3A4 na farmakokinetiku jedné dávky ASTX660 a účinku jedné dávky ASTX660 na farmakokinetiku substrátu CYP3A4 midazolamu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník rozumí postupům studie a souhlasí s účastí poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
2. Účastník je ochoten a schopen dodržovat veškeré studijní postupy a omezení.
3. Účastníkem je muž ve věku 18 až 45 let, včetně Screeningu.
4. Účastník má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 a ≤ 30,0 kg/m2.
5. Účastník je považován za zdravotně zdravého, jak určí zkoušející na základě klinických hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) v triplikátech a měření vitálních funkcí provedených při screeningu.
6. Účastníci musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci (dvojí bariéru) od screeningu až do 3 měsíců po ukončení studie. Mužská vasektomie je akceptována jako antikoncepce, pokud k vazektomii došlo ≥ 6 měsíců před první dávkou.
7. Účastníci se musí zdržet dárcovství spermií, screeningu do 3 měsíců po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník je v době screeningu duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy nebo se očekává, že takové problémy bude mít během provádění studie.
2. Účastník má klinicky významný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo onemocnění (akutní nebo chronické), které by podle posouzení zkoušejícího způsobily, že účastník není způsobilý k účasti ve studii (např. kompromituje data studie, omezuje schopnost účastníka dokončit a/ nebo se studie zúčastnit).
3. Účastník má v současné době nebo v anamnéze významné endokrinní, jaterní, ledvinové, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, urologické, imunologické nebo neurologické poruchy s klinickými projevy, které by podle posouzení zkoušejícího způsobily, že účastník nebude způsobilý k účasti na studie.
4. Účastník trpí chronickým onemocněním vyžadujícím medikaci, dietní omezení, fyzikální terapii a/nebo jinou rutinní léčbu, která by podle posouzení výzkumníka způsobila, že účastník nebude způsobilý k účasti ve studii.
5. Účastník má v anamnéze gastrointestinální (GI) chirurgický zákrok, včetně mimo jiné resekce žaludku a/nebo resekce střeva, která vedla ke klinicky významné abnormalitě funkce GI.
6. Účastník má v anamnéze nebo přítomnosti rakoviny (s výjimkou anamnézy bazaliomu kůže).
7. Účastník má v minulosti závislost na drogách a/nebo alkoholu nebo je v současnosti pravidelným uživatelem (včetně rekreačního užívání) jakýchkoli nezákonných drog, má v anamnéze závislost na drogách nebo alkoholu nebo někdy podstoupil rehabilitaci po drogách nebo alkoholu.
8. Účastník má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (např. alergie na potraviny, léky, latex) nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou intoleranci na potraviny, léky na předpis nebo volně prodejné léky. Poznámka: zúčastnit se mohou účastníci se sezónními alergiemi.
9. Účastník má známou anamnézu koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) nebo byl v průběhu 4 týdnů před přijetím do studijního centra v kontaktu s pacientem s těžkým akutním respiračním syndromem koronavirem 2 (SARS-CoV-2) pozitivním nebo s COVID-19 .
10. Účastník má při screeningu interval QTcF > 450 msec.
11. Účastník má odhadovanou clearance kreatininu < 90 ml/min na základě Cockcroft Gaultovy rovnice při screeningu.
12. Účastník pravidelně konzumuje nadměrné množství kofeinu, definované jako > 6 porcí kávy, čaje, koly nebo jiných kofeinových nápojů denně (1 porce odpovídá přibližně 120 mg kofeinu).
13. Účastník pravidelně konzumuje nadměrné množství alkoholu, definovaného jako > 3 sklenice alkoholických nápojů denně a/nebo se odmítá zdržet konzumace těchto produktů po celou dobu studie.
14. Účastník během 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před zahájením studie, užil jakékoli léky (včetně léků na předpis nebo bez předpisu, dietních nebo vitaminových/minerálních doplňků nebo bylinných přípravků, o kterých je známo, že indukují enzymy metabolizující léky). podání léku v den 1.
15. Účastník použil jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou významnými induktory CYP, včetně třezalky tečkované, během 28 dnů před podáním studovaného léku v den 1.
16. Účastník zkonzumoval grapefruit, grapefruitový džus, produkty obsahující grapefruitový džus, sevillské pomeranče, pomerančový džus a/nebo jablečný džus během 7 dnů před podáním studijního léku v den 1 a/nebo se odmítá zdržet konzumace takových produktů v průběhu studie.
17. Účastník zkonzumoval zeleninu z čeledi hořčičně zelené (např. kapusta, brokolice, řeřicha, límec, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice) a/nebo grilované maso během 7 dnů před podáním studijního léku 1. den a/nebo se odmítá zdržet od konzumace takových produktů v průběhu studie.
18. Účastník užil tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin (např. cigarety, dýmky, doutníky, žvýkačky, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 6 měsíců před dnem -1.
19. Účastník se v průběhu studie odmítá zdržet používání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin.
20. Účastník má pozitivní výsledek screeningového testu na drogy a/nebo alkohol v moči při screeningu nebo v den -1.
21. Účastník má pozitivní výsledek testu na jakýkoli sérologický test včetně antigenu/protilátky viru lidské imunodeficience (HIV), povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při Screeningu.
22. Účastník má pozitivní výsledek testu na antigen SARS-CoV-2, a to buď asymptomatický, nebo přítomný s COVID-19 při přihlášení do studie.
23. Zdá se, že účastník má špatný žilní přístup.
24. Účastník daroval krev nebo utrpěl významnou krevní ztrátu během 56 dnů od podání studovaného léku v den 1.
25. Účastník daroval plazmu během 7 dnů před podáním studovaného léku v den 1.
26. Účastník se účastnil jakéhokoli jiného hodnoceného léku nebo dostal jakýkoli testovaný lék do 28 dnů (nebo 5 poločasů předchozího testovaného léku). Datum bude odvozeno od posledního studijního postupu [odběr krve nebo dávkování] předchozí studie před podáním studovaného léku v den 1.
27. Účastník má jakoukoli přecitlivělost na studované léky nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
28. Účastník není způsobilý pro tuto studii z jakéhokoli jiného důvodu, jak posoudil zkoušející.