Исследование по изучению влияния ингибирования CYP3A4 на фармакокинетику однократной дозы ASTX660 и влияние однократной дозы ASTX660 на фармакокинетику субстрата CYP3A4 мидазолама

Критерии включения:

1. Участник понимает процедуры исследования и соглашается участвовать, предоставив письменное информированное согласие.
2. Участник желает и может соблюдать все процедуры и ограничения исследования.
3. Участник – мужчина в возрасте от 18 до 45 лет включительно на Отборе.
4. Участник имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 кг/м2 и ≤ 30,0 кг/м2 на скрининге.
5. Участник считается здоровым с медицинской точки зрения по решению исследователя на основании клинических оценок, включая историю болезни, физикальное обследование, клинические лабораторные тесты, электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях в трех экземплярах и измерения основных показателей жизнедеятельности, выполненные при скрининге.
6. Участники должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию (двойной барьер) с момента скрининга до 3 месяцев после завершения исследования. Вазэктомия у мужчин допускается в качестве контрацепции, если вазэктомия была проведена за ≥ 6 месяцев до введения первой дозы.
7. Участники должны воздерживаться от донорства спермы, от скрининга в течение 3 месяцев после завершения исследования.

Критерий исключения:

1. Участник является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скрининга или, как ожидается, такие проблемы возникнут во время проведения исследования.
2. Участник имеет клинически значимое медицинское или психиатрическое состояние или заболевание (острое или хроническое), которое, по мнению исследователя, лишает участника права на участие в исследовании (например, ставит под угрозу данные исследования, ограничивает способность участника завершить и/или или принять участие в исследовании).
3. Участник имеет текущее состояние или историю значительных эндокринных, печеночных, почечных, гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, урологических, иммунологических или неврологических нарушений с клиническими проявлениями, которые, по мнению исследователя, лишают участника права на участие в исследовании. изучать.
4. У участника есть хроническое заболевание, требующее приема лекарств, диетических ограничений, физиотерапии и/или другого стандартного лечения, которое, по мнению исследователя, лишило бы участника права на участие в исследовании.
5. У участника в анамнезе были операции на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), включая, помимо прочего, резекцию желудка и/или резекцию кишечника, которые привели к клинически значимому нарушению функции ЖКТ.
6. У участника есть история или наличие рака (за исключением истории базально-клеточной карциномы кожи).
7. Участник имеет историю зависимости от наркотиков и / или алкоголя или в настоящее время регулярно употребляет (включая рекреационное употребление) любые запрещенные наркотики, имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем или когда-либо проходил реабилитацию от наркомании или алкоголизма.
8. У участника в анамнезе были серьезные множественные и/или тяжелые аллергии (например, пищевая, лекарственная, аллергия на латекс), или у него была анафилактическая реакция или выраженная непереносимость пищевых продуктов, рецептурных или безрецептурных (безрецептурных) лекарств. Примечание: могут участвовать участники с сезонной аллергией.
9. Участник имеет известную историю заболевания коронавирусом 2019 (COVID-19) или имел контакт с коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) или пациентом с COVID-19 в течение 4 недель до поступления в исследовательский центр. .
10. Участник имеет интервал QTcF> 450 мс при скрининге.
11. Оценочный клиренс креатинина у участника <90 мл/мин на основании уравнения Кокрофта-Голта при скрининге.
12. Участник регулярно употребляет чрезмерное количество кофеина, определяемое как > 6 порций кофе, чая, колы или других напитков с кофеином в день (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина).
13. Участник регулярно употребляет чрезмерное количество алкоголя, определяемое как > 3 стаканов алкогольных напитков в день, и/или отказывается воздерживаться от употребления таких продуктов на протяжении всего исследования.
14. Участник принимал какие-либо лекарства (в том числе отпускаемые по рецепту или без рецепта, пищевые или витаминно-минеральные добавки или растительные лекарственные средства, которые, как известно, индуцируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства) в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до исследования. введение препарата в 1-й день.
15. Участник принимал любые лекарства, которые, как известно, являются значительными индукторами CYP, включая зверобой продырявленный, в течение 28 дней до введения исследуемого препарата в День 1.
16. Участник употреблял грейпфрут, грейпфрутовый сок, продукты, содержащие грейпфрутовый сок, апельсины Севилья, апельсиновый сок и/или яблочный сок в течение 7 дней до приема исследуемого препарата в День 1 и/или отказывается воздерживаться от употребления таких продуктов на протяжении всего исследования.
17. Участник употреблял овощи из семейства горчичных (например, капусту, брокколи, кресс-салат, листовую капусту, кольраби, брюссельскую капусту, горчицу) и/или мясо, приготовленное на углях, в течение 7 дней до приема исследуемого препарата в День 1 и/или отказывается воздерживаться от употребления таких продуктов на протяжении всего исследования.
18. Участник употреблял табак или никотинсодержащие продукты (например, сигареты, трубки, сигары, жевательные резинки, никотиновые пластыри или никотиновые жевательные резинки) в течение 6 месяцев до Дня -1.
19. Участник отказывается воздерживаться от употребления табака или никотинсодержащих продуктов на протяжении всего исследования.
20. У участника есть положительный результат анализа мочи на наркотики и/или алкоголь во время скрининга или в день -1.
21. Участник имеет положительный результат любого серологического теста, включая антиген/антитело вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге.
22. Участник имеет положительный результат теста на антиген SARS-CoV-2, либо бессимптомный, либо присутствующий с COVID-19 при регистрации в исследовании.
23. У участника плохой венозный доступ.
24. Участник сдал кровь или имел значительную кровопотерю в течение 56 дней после введения исследуемого препарата в День 1.
25. Участник сдал плазму в течение 7 дней до введения исследуемого препарата в День 1.
26. Участник участвовал в любом другом исследовательском испытании или получал какой-либо исследуемый препарат в течение 28 дней (или 5 периодов полураспада предыдущего исследуемого препарата). Дата будет получена из последней процедуры исследования [сбора крови или дозирования] предыдущего исследования перед введением исследуемого препарата в День 1.
27. У участника есть гиперчувствительность к исследуемым препаратам или любому из их вспомогательных веществ.
28. Участник не имеет права участвовать в этом исследовании по любой другой причине, по мнению исследователя.