Badanie mające na celu zbadanie wpływu hamowania CYP3A4 na farmakokinetykę pojedynczej dawki ASTX660 oraz wpływu pojedynczej dawki ASTX660 na farmakokinetykę substratu CYP3A4 midazolamu

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik rozumie procedury badania i wyraża zgodę na udział poprzez wyrażenie świadomej pisemnej zgody.
2. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur i ograniczeń związanych z badaniem.
3. Uczestnikiem jest mężczyzna w wieku od 18 do 45 lat, włącznie z Pokazem.
4. Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 i ≤ 30,0 kg/m2 w momencie badania przesiewowego.
5. Uczestnik jest uznawany za zdrowego z medycznego punktu widzenia, zgodnie z ustaleniami badacza, na podstawie oceny klinicznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, klinicznych testów laboratoryjnych, elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG) w trzech powtórzeniach oraz pomiarów parametrów życiowych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego.
6. Uczestnicy muszą być gotowi do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (podwójnej bariery) od badania przesiewowego do 3 miesięcy po zakończeniu badania. Wazektomia u mężczyzn jest akceptowana jako metoda antykoncepcji, jeśli została przeprowadzona ≥ 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
7. Uczestnicy muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia i badań przesiewowych do 3 miesięcy po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie lub ma poważne problemy emocjonalne w czasie Badania przesiewowego lub oczekuje się, że będzie miał takie problemy podczas przeprowadzania badania.
2. Uczestnik ma klinicznie istotny stan lub chorobę medyczną lub psychiatryczną (ostrą lub przewlekłą), która w ocenie badacza uniemożliwiłaby uczestnikowi udział w badaniu (np. narusza dane badania, ogranicza zdolność uczestnika do ukończenia i/lub lub wziąć udział w badaniu).
3. Uczestnik ma obecny stan lub historię istotnych zaburzeń endokrynologicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, urologicznych, immunologicznych lub neurologicznych z objawami klinicznymi, które w ocenie badacza sprawiłyby, że uczestnik nie kwalifikowałby się do udziału w badanie.
4. Uczestnik cierpi na przewlekłą chorobę wymagającą przyjmowania leków, ograniczeń dietetycznych, fizjoterapii i/lub innego rutynowego leczenia, które według oceny badacza uniemożliwiłoby uczestnikowi udział w badaniu.
5. Uczestnik miał w przeszłości operację przewodu pokarmowego (GI), w tym między innymi resekcję żołądka i/lub resekcję jelita, która spowodowała klinicznie istotną nieprawidłowość w funkcjonowaniu przewodu pokarmowego.
6. Uczestnik ma historię lub obecność raka (z wyjątkiem historii raka podstawnokomórkowego skóry).
7. Uczestnik ma historię uzależnienia od narkotyków i / lub alkoholu lub jest obecnie regularnym użytkownikiem (w tym rekreacyjnym) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków, ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu lub kiedykolwiek przeszedł rehabilitację odwykową lub alkoholową.
8. Uczestnik ma historię znaczących wielokrotnych i/lub ciężkich alergii (np. alergia pokarmowa, lekowa, lateks) lub miał reakcję anafilaktyczną lub znaczącą nietolerancję na żywność, leki na receptę lub leki dostępne bez recepty. Uwaga: uczestnicy z sezonowymi alergiami mogą brać udział.
9. Uczestnik ma znaną historię choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) lub miał kontakt z pacjentem z zespołem ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej, zakażonym koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) lub pacjentem z COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem do ośrodka badawczego .
10. U uczestnika podczas badania przesiewowego odstęp QTcF > 450 ms.
11. Uczestnik ma szacowany klirens kreatyniny < 90 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta podczas badania przesiewowego.
12. Uczestnik regularnie spożywa nadmierne ilości kofeiny, definiowane jako > 6 porcji kawy, herbaty, coli lub innych napojów zawierających kofeinę dziennie (1 porcja odpowiada w przybliżeniu 120 mg kofeiny).
13. Uczestnik regularnie spożywa nadmierne ilości alkoholu, rozumiane jako > 3 szklanki napojów alkoholowych dziennie i/lub odmawia powstrzymania się od spożywania takich produktów przez cały czas trwania badania.
14. Uczestnik stosował jakiekolwiek leki (w tym leki na receptę lub bez recepty, suplementy diety lub witaminy/minerały lub preparaty ziołowe, o których wiadomo, że indukują enzymy metabolizujące leki) w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem podanie leku w dniu 1.
15. Uczestnik stosował jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że są znaczącymi induktorami CYP, w tym ziele dziurawca, w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku w dniu 1.
16. Uczestnik spożywał grejpfruta, sok grejpfrutowy, produkty zawierające sok grejpfrutowy, pomarańcze sewilskie, sok pomarańczowy i/lub sok jabłkowy w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku w dniu 1 i/lub odmawia powstrzymania się od spożywania takich produktów w trakcie badania.
17. Uczestnik spożywał warzywa z rodziny musztardowatych (np. jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka, musztarda) i/lub mięso pieczone na węglu drzewnym w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku w dniu 1 i/lub odmawia powstrzymania się od spożywania takich produktów w trakcie badania.
18. Uczestnik stosował produkty zawierające tytoń lub nikotynę (np. papieros, fajkę, cygaro, żucie, plaster nikotynowy lub gumę nikotynową) w ciągu 6 miesięcy przed Dniem -1.
19. Uczestnik odmawia powstrzymania się od używania wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę przez cały czas trwania badania.
20. Uczestnik ma pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków i/lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
21. Uczestnik ma pozytywny wynik każdego testu serologicznego, w tym antygenu/przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego.
22. Uczestnik ma pozytywny wynik testu na antygen SARS-CoV-2, bezobjawowy lub obecny z COVID-19 w momencie rejestracji do badania.
23. Wydaje się, że uczestnik ma słaby dostęp żylny.
24. Uczestnik oddał krew lub miał znaczną utratę krwi w ciągu 56 dni od podania badanego leku w dniu 1.
25. Uczestnik oddał osocze w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku w dniu 1.
26. Uczestnik brał udział w jakimkolwiek innym badaniu badawczym lub otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania poprzedniego badanego leku). Data zostanie ustalona na podstawie ostatniej procedury badawczej [pobieranie krwi lub dawkowanie] w poprzednim badaniu przed podaniem badanego leku w dniu 1.
27. Uczestnik ma jakąkolwiek nadwrażliwość na badane leki lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
28. Uczestnik nie kwalifikuje się do tego badania z jakiegokolwiek innego powodu, według oceny badacza.