Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung der CYP3A4-Hemmung auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von ASTX660 und der Wirkung einer Einzeldosis ASTX660 auf die Pharmakokinetik des CYP3A4-Substrats Midazolam

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer versteht die Studienabläufe und stimmt der Teilnahme zu, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.
2. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, alle Studienverfahren und -beschränkungen einzuhalten.
3. Der Teilnehmer ist männlich im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich Screening).
4. Der Teilnehmer hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 und ≤ 30,0 kg/m2.
5. Der Teilnehmer gilt als medizinisch gesund, wie vom Prüfer auf der Grundlage klinischer Bewertungen einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, klinischer Labortests, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) in dreifacher Ausfertigung und Vitalzeichenmessungen beim Screening festgestellt.
6. Die Teilnehmer müssen bereit sein, vom Screening bis 3 Monate nach Abschluss der Studie eine angemessene Verhütungsmethode (Doppelbarriere) anzuwenden. Eine männliche Vasektomie wird als Empfängnisverhütung akzeptiert, wenn die Vasektomie ≥ 6 Monate vor der ersten Dosis stattgefunden hat.
7. Die Teilnehmer müssen bis 3 Monate nach Abschluss der Studie auf eine Samenspende und ein Screening verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt des Screenings geistig oder geschäftsunfähig oder hat erhebliche emotionale Probleme oder wird voraussichtlich während der Durchführung der Studie solche Probleme haben.
2. Der Teilnehmer leidet an einem klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Leiden oder einer Krankheit (akut oder chronisch), die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie ausschließen würde (z. B. die Studiendaten gefährden, die Fähigkeit des Teilnehmers einschränken, die Studie abzuschließen und/oder oder an der Studie teilnehmen).
3. Der Teilnehmer hat eine aktuelle Erkrankung oder eine Vorgeschichte mit erheblichen endokrinen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, urologischen, immunologischen oder neurologischen Störungen mit klinischen Manifestationen, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Teilnehmer von der Teilnahme ausgeschlossen wäre lernen.
4. Der Teilnehmer leidet an einer chronischen Krankheit, die Medikamente, Ernährungseinschränkungen, Physiotherapie und/oder andere Routinebehandlungen erfordert, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
5. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von gastrointestinalen (GI)-Operationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magenresektionen und/oder Darmresektionen, die zu einer klinisch signifikanten Anomalie der GI-Funktion führten.
6. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von Krebs (mit Ausnahme einer Vorgeschichte von Basalzellkarzinomen der Haut).
7. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholabhängigkeit oder ist derzeit regelmäßiger Konsument illegaler Drogen (einschließlich Freizeitkonsum), hat eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder hat sich jemals einer Drogen- oder Alkoholrehabilitation unterzogen.
8. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit erhebliche multiple und/oder schwere Allergien (z. B. Nahrungsmittel-, Arzneimittel-, Latexallergie) oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder eine erhebliche Unverträglichkeit gegenüber Nahrungsmitteln, verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder nicht verschreibungspflichtigen (rezeptfreien) Arzneimitteln. Hinweis: Teilnehmer mit saisonalen Allergien können teilnehmen.
9. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) oder hatte innerhalb der 4 Wochen vor der Aufnahme in das Studienzentrum Kontakt mit einem Patienten, der positiv auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) oder COVID-19 getestet wurde .
10. Der Teilnehmer hat beim Screening ein QTcF-Intervall von > 450 ms.
11. Der Teilnehmer hat beim Screening eine geschätzte Kreatinin-Clearance von < 90 ml/min, basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung.
12. Der Teilnehmer konsumiert regelmäßig übermäßig viel Koffein, definiert als > 6 Portionen Kaffee, Tee, Cola oder andere koffeinhaltige Getränke pro Tag (1 Portion entspricht ungefähr 120 mg Koffein).
13. Der Teilnehmer konsumiert regelmäßig übermäßig viel Alkohol, definiert als > 3 Gläser alkoholische Getränke pro Tag, und/oder weigert sich, während der gesamten Studie auf den Konsum solcher Produkte zu verzichten.
14. Der Teilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Studie Medikamente eingenommen (einschließlich verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel, Nahrungsergänzungsmittel oder Vitamin-/Mineralstoffzusätze oder pflanzlicher Heilmittel, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittel metabolisierende Enzyme induzieren). Medikamentenverabreichung am 1. Tag.
15. Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments am ersten Tag alle Medikamente eingenommen, von denen bekannt ist, dass sie signifikante CYP-Induktoren sind, einschließlich Johanniskraut.
16. Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments am ersten Tag Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruitsaft enthaltende Produkte, Sevilla-Orangen, Orangensaft und/oder Apfelsaft konsumiert und/oder weigert sich, während der gesamten Studie auf den Konsum solcher Produkte zu verzichten.
17. Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments am ersten Tag Gemüse aus der Familie der Senfgrüns (z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Grünkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf) und/oder gegrilltes Fleisch verzehrt und/oder weigert sich, darauf zu verzichten vom Konsum solcher Produkte während der gesamten Studie abhalten.
18. Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten vor Tag -1 tabak- oder nikotinhaltige Produkte (z. B. Zigarette, Pfeife, Zigarre, Kaugummi, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) konsumiert.
19. Der Teilnehmer weigert sich, während der gesamten Studie auf den Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte zu verzichten.
20. Der Teilnehmer hat beim Screening oder am Tag -1 ein positives Urin-Drogen- und/oder Alkohol-Screening-Ergebnis.
21. Der Teilnehmer hat beim Screening ein positives Testergebnis für alle serologischen Tests, einschließlich Antigen/Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV).
22. Der Teilnehmer hat ein positives Testergebnis für SARS-CoV-2-Antigen, ist entweder asymptomatisch oder weist beim Studien-Check-in eine COVID-19-Erkrankung auf.
23. Der Teilnehmer scheint einen schlechten venösen Zugang zu haben.
24. Der Teilnehmer hat innerhalb von 56 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments am ersten Tag Blut gespendet oder einen erheblichen Blutverlust erlitten.
25. Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments am ersten Tag Plasma gespendet.
26. Der Teilnehmer hat an einer anderen Prüfstudie teilgenommen oder innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des vorherigen Prüfpräparats) ein Prüfpräparat erhalten. Das Datum wird aus dem letzten Studienverfahren [Blutentnahme oder Dosierung] der vorherigen Studie vor der Verabreichung des Studienmedikaments am ersten Tag abgeleitet.
27. Der Teilnehmer hat eine Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
28. Der Teilnehmer ist nach Einschätzung des Prüfarztes aus anderen Gründen nicht für diese Studie geeignet.