Uno studio per indagare l'effetto dell'inibizione del CYP3A4 sulla farmacocinetica a dose singola di ASTX660 e l'effetto di una singola dose di ASTX660 sulla farmacocinetica del substrato del CYP3A4 Midazolam

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante comprende le procedure dello studio e accetta di partecipare fornendo il consenso informato scritto.
2. Il partecipante è disposto e in grado di rispettare tutte le procedure e le restrizioni dello studio.
3. Il partecipante è un maschio di età compresa tra 18 e 45 anni, inclusi allo Screening.
4. Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 e ≤ 30,0 kg/m2 allo Screening.
5. Il partecipante è considerato sano dal punto di vista medico come stabilito dallo sperimentatore, sulla base di valutazioni cliniche tra cui anamnesi, esame fisico, test clinici di laboratorio, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) in triplice copia e misurazioni dei segni vitali eseguite durante lo screening.
6. I partecipanti devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (doppia barriera) dallo screening fino a 3 mesi dopo il completamento dello studio. La vasectomia maschile è accettata come contraccezione se la vasectomia è avvenuta ≥ 6 mesi prima della prima dose.
7. I partecipanti devono astenersi dalla donazione di sperma, dallo screening fino a 3 mesi dopo il completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. - Il partecipante è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento dello Screening o si prevede che abbia tali problemi durante lo svolgimento dello studio.
2. - Il partecipante ha una condizione medica o psichiatrica clinicamente significativa o una malattia (acuta o cronica) che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio (ad esempio, compromette i dati dello studio, limita la capacità del partecipante di completare e/o o partecipare allo studio).
3. - Il partecipante ha una condizione attuale o una storia di disturbi endocrini, epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, urologici, immunologici o neurologici significativi con manifestazioni cliniche che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il partecipante non idoneo alla partecipazione al studio.
4. - Il partecipante ha una malattia cronica che richiede farmaci, restrizioni dietetiche, terapia fisica e/o altri trattamenti di routine che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio.
5. - Il partecipante ha una storia di chirurgia gastrointestinale (GI) inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, resezione gastrica e/o intestinale che ha provocato un'anomalia clinicamente significativa nella funzione gastrointestinale.
6. - Il partecipante ha una storia o presenza di cancro (ad eccezione di una storia di carcinoma basocellulare della pelle).
7. Il partecipante ha una storia di dipendenza da droghe e/o alcol o è un attuale consumatore abituale (compreso l'uso ricreativo) di droghe illecite, ha una storia di abuso di droghe o alcol o è mai stato sottoposto a riabilitazione da droghe o alcol.
8. - Il partecipante ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. cibo, droga, allergia al lattice), o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza al cibo, ai farmaci soggetti a prescrizione medica o ai farmaci senza prescrizione medica (da banco). Nota: i partecipanti con allergie stagionali possono partecipare.
9. - Il partecipante ha una storia nota di malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) o ha avuto contatti con un paziente con sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) positivo o con COVID-19 nelle 4 settimane precedenti l'ammissione al centro studi .
10. Il partecipante ha un intervallo QTcF di> 450 msec allo screening.
11. - Il partecipante ha una clearance della creatinina stimata <90 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft Gault allo screening.
12. Il partecipante consuma regolarmente quantità eccessive di caffeina, definite come > 6 porzioni di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina al giorno (1 porzione è approssimativamente equivalente a 120 mg di caffeina).
13. - Il partecipante consuma regolarmente quantità eccessive di alcol, definite come > 3 bicchieri di bevande alcoliche al giorno e/o si rifiuta di astenersi dal consumare tali prodotti durante lo studio.
14. - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi farmaco (inclusi farmaci con o senza prescrizione medica, integratori dietetici o vitaminici/minerali o rimedi erboristici che sono noti per indurre gli enzimi che metabolizzano i farmaci) entro 14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima dello studio somministrazione del farmaco il giorno 1.
15. - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi farmaco noto per essere induttore significativo di CYP, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1.
16. - Il partecipante ha consumato pompelmo, succo di pompelmo, prodotti contenenti succo di pompelmo, arance di Siviglia, succo d'arancia e/o succo di mela entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1 e/o rifiuta di astenersi dal consumare tali prodotti durante lo studio.
17. Il partecipante ha consumato verdure della famiglia della senape verde (p. es., cavolo, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape) e/o carne alla griglia entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio il Giorno 1 e/o si rifiuta di astenersi dal consumo di tali prodotti durante lo studio.
18. Il partecipante ha utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. sigaretta, pipa, sigaro, prodotti da masticare, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno -1.
19. Il partecipante si rifiuta di astenersi dall'utilizzare prodotti contenenti tabacco o nicotina durante lo studio.
20. Il partecipante ha un risultato positivo del test di screening per droghe e/o alcol nelle urine allo screening o al giorno -1.
21. Il partecipante ha un risultato positivo del test per qualsiasi test sierologico inclusi l'antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) allo Screening.
22. - Il partecipante ha un risultato positivo del test per l'antigene SARS-CoV-2, asintomatico o presente con COVID-19 al check-in dello studio.
23. Il partecipante sembra avere scarso accesso venoso.
24. - Il partecipante ha donato il sangue o ha avuto una significativa perdita di sangue entro 56 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio il Giorno 1.
25. - Il partecipante ha donato il plasma entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1.
26. - Il partecipante ha partecipato a qualsiasi altro studio sperimentale o ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni (o 5 emivite del precedente farmaco sperimentale). La data sarà derivata dall'ultima procedura dello studio [prelievo o dosaggio del sangue] della sperimentazione precedente prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1.
27. - Il partecipante presenta ipersensibilità ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
28. Il partecipante non è idoneo per questo studio per qualsiasi altro motivo, a giudizio dello sperimentatore.