Um estudo para investigar o efeito da inibição do CYP3A4 na farmacocinética de dose única de ASTX660 e o efeito de uma dose única de ASTX660 na farmacocinética do substrato CYP3A4 Midazolam

Critério de inclusão:

1. O participante compreende os procedimentos do estudo e concorda em participar fornecendo consentimento informado por escrito.
2. O participante está disposto e é capaz de cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo.
3. O participante é do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos, inclusive na Triagem.
4. O participante tem um índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 kg/m2 e ≤ 30,0 kg/m2 na triagem.
5. O participante é considerado clinicamente saudável conforme determinado pelo investigador, com base em avaliações clínicas, incluindo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais clínicos, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) em triplicado e medições de sinais vitais realizadas na triagem.
6. Os participantes devem estar dispostos a usar contracepção adequada (dupla barreira) desde a triagem até 3 meses após a conclusão do estudo. A vasectomia masculina é aceita como contracepção se a vasectomia ocorreu ≥ 6 meses antes da primeira dose.
7. Os participantes devem abster-se de doação de esperma, de triagem até 3 meses após a conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

1. O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da triagem ou espera-se que tenha tais problemas durante a condução do estudo.
2. O participante tem uma condição médica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou doença (aguda ou crônica) que, conforme julgado pelo investigador, tornaria o participante inelegível para participação no estudo (por exemplo, compromete os dados do estudo, limita a capacidade do participante de concluir e/ ou participar do estudo).
3. O participante tem uma condição atual ou histórico de distúrbios endócrinos, hepáticos, renais, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais, urológicos, imunológicos ou neurológicos significativos com manifestações clínicas que, conforme julgado pelo investigador, tornariam o participante inelegível para participação no estudar.
4. O participante tem uma doença crônica que requer medicação, restrição alimentar, fisioterapia e/ou outro tratamento de rotina que, conforme julgado pelo investigador, tornaria o participante inelegível para participação no estudo.
5. O participante tem um histórico de cirurgia gastrointestinal (GI), incluindo, entre outros, ressecção gástrica e/ou ressecção intestinal que resultou em uma anormalidade clinicamente significativa na função GI.
6. O participante tem histórico ou presença de câncer (com exceção de histórico de carcinoma basocelular da pele).
7. O participante tem um histórico de dependência de drogas e/ou álcool ou é um usuário regular atual (incluindo uso recreativo) de quaisquer drogas ilícitas, tem um histórico de abuso de drogas ou álcool ou já passou por reabilitação de drogas ou álcool.
8. O participante tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia alimentar, medicamentosa, látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a alimentos, medicamentos prescritos ou não prescritos (sem receita). Nota: podem participar participantes com alergias sazonais.
9. O participante tem um histórico conhecido de doença por coronavírus 2019 (COVID-19) ou teve contato com um paciente positivo para coronavírus 2 (SARS-CoV-2) com síndrome respiratória aguda grave ou paciente com COVID-19 nas 4 semanas anteriores à admissão no centro de estudo .
10. O participante tem um intervalo QTcF de > 450 ms na triagem.
11. O participante tem uma depuração de creatinina estimada < 90 mL/min com base na equação de Cockcroft Gault na triagem.
12. O participante consome regularmente quantidades excessivas de cafeína, definidas como > 6 porções de café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína, por dia (1 porção é aproximadamente equivalente a 120 mg de cafeína).
13. O participante consome regularmente quantidades excessivas de álcool, definidas como > 3 copos de bebidas alcoólicas por dia e/ou recusa-se a abster-se de consumir tais produtos durante o estudo.
14. O participante usou qualquer medicamento (incluindo medicamentos prescritos ou não prescritos, suplementos dietéticos ou vitamínicos/minerais ou remédios fitoterápicos que são conhecidos por induzir enzimas metabolizadoras de medicamentos) dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do estudo administração do medicamento no 1º dia.
15. O participante usou quaisquer medicamentos conhecidos por serem indutores significativos do CYP, incluindo erva de São João, dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1.
16. O participante consumiu toranja, suco de toranja, produtos contendo suco de toranja, laranjas de Sevilha, suco de laranja e/ou suco de maçã dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1 e/ou se recusa a abster-se de consumir tais produtos durante o estudo.
17. O participante consumiu vegetais da família da mostarda (por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda) e/ou carnes grelhadas dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1 e/ou se recusa a abster-se de consumir tais produtos ao longo do estudo.
18. O participante usou tabaco ou produtos contendo nicotina (por exemplo, cigarro, cachimbo, charuto, mascar, adesivo de nicotina ou goma de nicotina) dentro de 6 meses antes do Dia -1.
19. O participante se recusa a abster-se de usar produtos que contenham tabaco ou nicotina durante o estudo.
20. O participante tem um resultado positivo no teste de triagem de drogas e/ou álcool na triagem ou no Dia -1.
21. O participante tem um resultado de teste positivo para qualquer teste sorológico, incluindo antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) na triagem.
22. O participante tem um resultado de teste positivo para o antígeno SARS-CoV-2, assintomático ou presente com COVID-19 no check-in do estudo.
23. O participante parece ter acesso venoso ruim.
24. O participante doou sangue ou teve perda significativa de sangue dentro de 56 dias após a administração do medicamento do estudo no Dia 1.
25. O participante doou plasma dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1.
26. O participante participou de qualquer outro estudo experimental ou recebeu qualquer medicamento experimental em 28 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental anterior). A data será derivada do último procedimento do estudo [coleta ou dosagem de sangue] do estudo anterior antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1.
27. O participante tem qualquer hipersensibilidade aos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
28. O participante é inelegível para este estudo por qualquer outro motivo, conforme julgado pelo investigador.