SOAR-2: Ingripande i fetma genom minskning av aminosyror med grenkedjor i kosten (SOAR-2)
Det metaboliska svaret på reducerade grenkedjiga aminosyror hos människor 2
En av de primära riskfaktorerna för utveckling av diabetes är fetma. Även om till och med måttlig viktminskning som uppnås genom bantning kan leda till förbättringar av den metaboliska hälsan, är dieter med låga kalorier notoriskt svåra att upprätthålla. Under det senaste decenniet har ett antal grupper visat att lågproteindieter är förknippade med metabol hälsa hos både gnagare och människor. Speciellt specifika byggstenar av protein - de grenade aminosyrorna (BCAA) leucin, isoleucin och valin - är associerade med insulinresistens och diabetes hos människor. Blodnivåerna av BCAA minskar hos människor som matas med en lågproteindiet, och vi visade nyligen att en minskning av antingen dietary BCAAs eller protein snabbt återställde normal kroppssammansättning och insulinkänslighet för dietframkallade överviktiga möss utan att minska kaloriintaget.
Den aktuella studien kommer att testa den metaboliska rollen av dietary BCAAs hos människor genom att slutföra en tillräckligt driven, randomiserad kontrollerad studie. Totalt 132 försökspersoner stratifierade efter kön kommer att randomiseras till en av tre grupper: 1) Kontroll; 2) Lågt protein; 3) Låg BCAA. Försökspersoner i varje grupp kommer att ersätta två måltider om dagen (och 2/3 av deras baslinjeprotein) med måltidsersättningsdrycker baserade på antingen komplett proteinpulver eller en BCAA-fri medicinsk mat i två månader. Primära resultat kommer att vara vikt och fastande blodsockernivåer. Ett antal sekundära resultat kommer också att bedömas och blod-, fett- och fekala prover kommer att samlas in för integrerad transkriptionell och metabolomisk väganalys för att identifiera och jämföra de metaboliska vägarna som påverkas av dieter med låg proteinhalt och låg BCAA.
Studieöversikt
Status
Studietyp
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53726
- University of Wisconsin-Madison School of Medicine and Public Health
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- BMI mellan 28 och 40 (övervikt till fetma)
- Baslinjeproteinintag inom normala intervall för vuxna (15,1%-20,8% av kalorierna från protein)
- Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
- Stabil vikt (inom 5 lbs. i minst 3 månader)
- Att inte ta (eller vilja sluta ta) vitamin-/mineraltillskott, såvida det inte ordinerats för en specifik medicinsk sjukdom
- Planerar inte att börja ett nytt tränings- eller dietprogram
Exklusions kriterier:
- Användning av receptbelagda läkemedel för diabetes eller viktminskning
- Diabetes - fasteglukosnivå över 125 mg/dL och/eller hemoglobin A1C (HbA1c eller A1C) över 6,4 %
- Användning av och ovilja att avbryta viktminskningsdrycker eller måltidsplaner (t.ex. SlimFast eller Jenny Craig)
- Låga utgångsnivåer av albumin eller pre-albumin (under normalt referensintervall)
- Signifikant anemi (hemoglobin < 11 g/dL)
- Känd blödningsstörning eller blodplättsdysfunktion
- Att delta i ett intensivt träningsprogram (träning med hög till måttlig intensitet mer än 210 minuter per vecka) eller planerar att påbörja ett nytt träningsprogram under studieperioden.
- Betydande komorbiditeter (inklusive njursjukdom, leversjukdom, GI-sjukdom, hjärt-kärlsjukdom, luftvägssjukdom, undernäring, missbruk, psykiatrisk sjukdom eller en diagnostiserad ätstörning).
- Planerat rökavvänjning eller försök till rökavvänjning under studieperioden
- Oförmåga att tolerera måltidsersättningsdrycker på grund av smaklighet
- Bariatrisk kirurgi, magband eller fettsugning
- Aktuell eller tidigare (inom 1 år) användning av illegala droger
- Användning av och ovilja att sluta ta vitamin-/mineraltillskott och andra receptfria kosttillskott (t.ex. kanel, proteinpulver) som är kända för att påverka vikt och/eller glukostolerans, såvida de inte ordinerats för en specifik medicinsk sjukdom
- Allergi mot racemetionin
- Laktosintolerant
- Graviditet eller planerar att bli gravid inom 4 månader efter besöket 1
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Kontrollera
En kontrollgrupp kommer att konsumera 2 måltidsersättningsdrycker (MRB) gjorda med vassleprotein Kontrolldietgruppen kommer att förses med ett proteinpulver som ger alla aminosyror. Dieter kommer att tillhandahållas i omärkta behållare, för att säkerställa att försökspersonerna blir blinda för dietgruppsuppgiften. Ingen total kaloriminskning kommer att genomföras för någon grupp. Alla försökspersoner kommer att få recept utvecklade av klinisk nutritionist i studieteamet. Dessa recept kommer att maximera smakligheten och matcha energitätheten över alla dieter och totalt proteininnehåll. Försökspersonerna kommer att kunna använda flera olika recept under studiens gång för att förhindra smaktrötthet och avhopp. Varje försöksperson förväntas ersätta 2 måltider per dag med en dryck. |
Måltidsersättningsdrycker gjorda med vassleprotein
|
|
Aktiv komparator: Diet med låg proteinhalt (LP).
Denna grupp kommer att konsumera 2 måltidsersättningsdrycker (MRB) som innehåller lågt protein (målet är att minska det totala proteinet med 2/3). LP-dietgruppen kommer att förses med ett proteinpulver som ger alla aminosyror. Dieter kommer att tillhandahållas i omärkta behållare, för att säkerställa att försökspersonerna blir blinda för dietgruppsuppgiften. Ingen total kaloriminskning kommer att genomföras för någon grupp. Alla försökspersoner kommer att få recept utvecklade av klinisk nutritionist i studieteamet. Dessa recept kommer att maximera smakligheten och matcha energitätheten över alla dieter och totalt proteininnehåll. Försökspersonerna kommer att kunna använda flera olika recept under studiens gång för att förhindra smaktrötthet och avhopp. Varje försöksperson förväntas ersätta 2 måltider per dag med en dryck. |
måltidsersättningsdrycker (MRB) som innehåller lågt protein
|
|
Experimentell: Låggrenade aminosyror (BCAA)
Gruppen på låg-BCAA-diet kommer att konsumera 2 måltidsersättningsdrycker (MRB) per dag gjorda av BCAD2 (förgrenad aminosyra)-pulver (som saknar BCAA). BCAD2-pulver (Mead Johnson) är ett förstärkt medicinskt livsmedelspulver som inte innehåller BCAA:s isoleucin, leucin eller valin, men ger alla andra väsentliga och icke-nödvändiga AA, kolhydrater, fett, vitaminer och mineraler. Ingen total kaloriminskning kommer att genomföras för någon grupp. Alla försökspersoner kommer att få recept utvecklade av klinisk nutritionist i studieteamet. Dessa recept kommer att maximera smakligheten och matcha energitätheten över alla dieter och totalt proteininnehåll. Försökspersonerna kommer att kunna använda flera olika recept under studiens gång för att förhindra smaktrötthet och avhopp. Varje försöksperson förväntas ersätta 2 måltider per dag med en dryck. |
måltidsersättningsdrycker (MRB) gjorda med BCAD2-pulver (saknar BCAA).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i vikt
Tidsram: Baslinje, 30 (±7) dagar, 60 (-3 till +7) dagar, 134 (+7) dagar
|
Förändring i deltagarvikt
|
Baslinje, 30 (±7) dagar, 60 (-3 till +7) dagar, 134 (+7) dagar
|
|
Förändring i fastande blodsockernivå
Tidsram: Baslinje, 30 (±7) dagar, 60 (-3 till +7) dagar, 134 (+7) dagar
|
Förändring i deltagarens fastande blodsockernivå
|
Baslinje, 30 (±7) dagar, 60 (-3 till +7) dagar, 134 (+7) dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i kroppssammansättningen (fettmassa) mätt med DXA/BIS
Tidsram: Baslinje, 60(-3 till +7) dagar
|
Dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) är en standardteknik för bestämning av kroppssammansättning.
DXA-resultat kommer att användas för att beräkna fett- och magermassasammansättningen.
Bioelektrisk impedansspektroskopi för hela kroppen (BIS) är en minimal riskprocedur som förbättrar DXA eftersom den tillåter bestämning av intracellulärt vatten. BIS används för att beräkna fett- och fettfri massasammansättning.
En formel kommer att användas för att kombinera BIS fettfri massasammansättning och DXA mager massa sammansättning korrigerad med lemlängd, vilket möjliggör en surrogatmätning av muskelmassa.
|
Baslinje, 60(-3 till +7) dagar
|
|
Förändring i insulinkänslighet
Tidsram: Baslinje, 30 (±7) dagar, 60 (-3 till +7) dagar, 134 (+7) dagar
|
Insulinresistens kommer att mätas med HOMA-IR-metoden (Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance). Insulinresistens avslöjar dynamiken mellan deltagarens baslinje (fastande) blodsocker och de responsiva insulinnivåerna. HOMA-IR friskt intervall: 1,0 (0,5-1,4), mindre än 1,0 betyder att deltagaren är insulinkänslig vilket är optimalt, över 1,9 indikerar tidig insulinresistens, över 2,9 indikerar signifikant insulinresistens. |
Baslinje, 30 (±7) dagar, 60 (-3 till +7) dagar, 134 (+7) dagar
|
|
Förändring i nivåer av fibroblasttillväxtfaktor 21 (FGF21).
Tidsram: Baslinje, 30 (±7) dagar, 60 (-3 till +7) dagar
|
Fibroblasttillväxtfaktor 21 (FGF21) är ett hormon som reglerar insulinsignalering som svar på näringsstatus.
Nivåer av FGF21 inducerad som svar på lågproteindiet och fasta kommer att mätas med hjälp av enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) analys.
|
Baslinje, 30 (±7) dagar, 60 (-3 till +7) dagar
|
|
Förändring i energiförbrukning mätt med vilande metabolisk hastighet
Tidsram: Baslinje, 60(-3 till +7) dagar
|
Energiförbrukningen kommer att beräknas från den vilande ämnesomsättningen.
Vilande ämnesomsättning är den energi som krävs av kroppen för att utföra de mest grundläggande funktionerna när kroppen är i vila.
|
Baslinje, 60(-3 till +7) dagar
|
|
Förändring i muskelfunktion mätt med maximal hopphöjd
Tidsram: Baslinje, 60(-3 till +7) dagar
|
Hoppmekanografi kommer att användas för att kvantifiera muskelfunktion. Hoppmekanografi innebär 3 övervakade hopp på en kraftmätningsplattform. Analys kommer att utföras på variabler associerade med den högsta uppnådda hopphöjden av de 3 försöken. I hoppmekanografi utför deltagarna tvåbens maximala motrörelsehopp på en kraftplatta (Leonardo, Novotec, Pforzheim, Tyskland). Maximal hopphöjd (meter) kommer att beräknas med hjälp av Leonardo programvara. |
Baslinje, 60(-3 till +7) dagar
|
|
Förändring i muskelfunktion mätt med hopphastighet
Tidsram: Baslinje, 60(-3 till +7) dagar
|
Hoppmekanografi kommer att användas för att kvantifiera muskelfunktion. Hoppmekanografi involverar 3 övervakade hopp på en kraftmätningsplattform. Analys kommer att utföras på variabler associerade med den högsta uppnådda hopphöjden av de 3 försöken. I hoppmekanografi utför deltagarna tvåbens maximala motrörelsehopp på en kraftplatta (Leonardo, Novotec, Pforzheim, Tyskland). Hopphastigheten [meter/sek] kommer att beräknas med hjälp av Leonardo programvara. |
Baslinje, 60(-3 till +7) dagar
|
|
Förändring i muskelfunktion mätt med relativ hoppkraft
Tidsram: Baslinje, 60(-3 till +7) dagar
|
Hoppmekanografi kommer att användas för att kvantifiera muskelfunktion. Hoppmekanografi involverar 3 övervakade hopp på en kraftmätningsplattform. Analys kommer att utföras på variabler associerade med den högsta uppnådda hopphöjden av de 3 försöken. I hoppmekanografi utför deltagarna tvåbens maximala motrörelsehopp på en kraftplatta (Leonardo, Novotec, Pforzheim, Tyskland). Den relativa hoppeffekten [Watt/kg] beräknas med hjälp av Leonardo-programvaran. |
Baslinje, 60(-3 till +7) dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Dawn B Davis, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019-0701 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- A534245 (Annan identifierare: UW Madison)
- SMPH/MEDICINE/ENDOCRINOL (Annan identifierare: UW Madison)
- Protocol Version 3/1/2021 (Annan identifierare: UW Madison)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .