Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av GSK3359609 med Pembrolizumab och 5-fluorouracil (5-FU)-platinakemoterapi hos deltagare med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (INDUCE-4)

17 september 2024 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En randomiserad, dubbelblind, adaptiv, fas II/III-studie av GSK3359609 i kombination med Pembrolizumab och 5FU-Platinum kemoterapi kontra placebo i kombination med Pembrolizumab Plus 5FU-Platinum kemoterapi för första linjens behandling av återkommande/metastaserande squamhuvud och metastaserande celler. Carcinom

Syftet med denna studie är att utvärdera om tillägget av GSK3359609 till pembrolizumab i kombination med 5FU-platinabaserad kemoterapi förbättrar effekten av pembrolizumab-kombinationen med 5FU-platinabaserad kemoterapi hos deltagare med återkommande eller metastaserande (R/M) huvud och nacke skivepitelcancer (HNSCC). Denna randomiserade, dubbelblindade fas II/III-studie kommer att jämföra kombinationen av GSK3359609 med pembrolizumab och 5FU-platinakemoterapi med placebo i kombination med pembrolizumab och 5FU-platinakemoterapi hos deltagare med återkommande eller metastaserande HNSCC i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

117

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1012
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad AutOnoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Oro Verde Entre RIos, Argentina, E3100XAD
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Argentina, S2000DBS
        • GSK Investigational Site
      • San Miguel de TucumAn, Argentina, T4000
        • GSK Investigational Site
  • Australien
      • Blacktown, Australien, 2148
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Australien, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Woolangabba, Australien, 4102
        • GSK Investigational Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • GSK Investigational Site
  • Brasilien
      • Curitiba, Brasilien, 81520-060
        • GSK Investigational Site
      • SAo Paulo, Brasilien, 01246-000
        • GSK Investigational Site
      • VitOria, Brasilien, 29043-260
        • GSK Investigational Site
  • Danmark
      • Koebenhavn, Danmark, 2100
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 08, Frankrike, 69373
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrike, 75005
        • GSK Investigational Site
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • GSK Investigational Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, 8
        • GSK Investigational Site
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Firenze, Italien, 59100
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Italien, 20132
        • GSK Investigational Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Italien, 00144
        • GSK Investigational Site
      • Savona, Italien, 17100
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 589-8511
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 42601
        • GSK Investigational Site
      • Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 10408
        • GSK Investigational Site
      • Hwasun, Korea, Republiken av, 58128
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, Republiken av, 21565
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • GSK Investigational Site
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • GSK Investigational Site
      • Gliwice, Polen, 44-102
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • GSK Investigational Site
      • Tomaszow Mazowiecki, Polen, 97-200
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • GSK Investigational Site
  • Rumänien
      • Bucuresti, Rumänien, 021389
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Rumänien, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Rumänien, 200347
        • GSK Investigational Site
      • Floresti, Rumänien, 407280
        • GSK Investigational Site
      • Otopeni, Rumänien, 075100
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Rumänien, 720284
        • GSK Investigational Site
  • Ryska Federationen
      • Pushkin, Ryska Federationen, 196603
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 64
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kan ge undertecknat informerat samtycke
  • Man eller kvinna, ålder >=18 år
  • HNSCC som diagnostiserades som återkommande eller metastaserande och ansågs obotlig av lokala terapier.
  • Primär tumörplacering i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud.
  • Ingen tidigare systemisk terapi administrerad i återkommande eller metastaserande miljö (med undantag för systemisk terapi avslutad >6 månader tidigare om den ges som en del av multimodal behandling för lokalt avancerad sjukdom och ingen sjukdomsprogression/recidiv inom 6 månader efter avslutad kurativt avsedd systemisk behandling behandling).
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1 riktlinjer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0 eller 1.
  • Tillräcklig organfunktion.
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  • Kvinnliga deltagare: får inte vara gravida, inte amma, och antingen inte vara en kvinna i fertil ålder (WOCBP); eller vara en WOCBP som samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod från 30 dagar före randomisering och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder: måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel medan de får studiebehandling och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under dessa perioder.
  • Tillhandahåll tumörvävnad från excisions- eller kärnbiopsi (finnålsaspirater och benbiopsier är inte acceptabla) som förvärvats inom 2 år före randomisering för PD-L1-immunhistokemi (IHC)-testning av centrallaboratoriet.
  • Har PD-L1 IHC CPS-status genom central laboratorietester.
  • Har resultat från testning av humant papillomvirus (HPV) status för orofaryngeal cancer.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare terapi med ett anti-PD-1/L1/L2, anti-inducerbar T-cellssamstimulerande receptor (ICOS) riktat medel.
  • Systemisk godkänd eller prövningsbar anticancerterapi inom 30 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast. Minst 14 dagar måste ha förflutit mellan den sista dosen av tidigare anticancermedel och datumet för randomiseringen. - Har hög risk för blödning (exempel inkluderar men inte begränsat till tumörer som omsluter eller infiltrerar ett större kärl [dvs. carotis, hals, bronkial artär] och/eller uppvisar andra högriskegenskaper såsom en arteriovenös fistel)
  • Aktiv tumörblödning - grad 3 eller grad 4 hyperkalcemi.
  • Större operation mindre än eller lika med (<=) 28 dagar före randomisering.
  • Deltagarna måste också ha återhämtat sig helt från en operation (stor eller mindre) och/eller dess komplikationer före randomisering
  • Toxicitet från tidigare anticancerbehandling som inkluderar: a. Grad 3/Grad 4 toxicitet anses relaterad till tidigare immunterapi och som ledde till att behandlingen avbröts och b. toxicitet relaterad till tidigare behandling som inte har försvunnit till <=Grad 1 (förutom alopeci, hörselnedsättning, endokrinopati hanterad med ersättningsterapi och perifer neuropati som måste vara <=Grad 2).
  • Fick transfusion av blodprodukter eller administrering av kolonistimulerande faktorer inom 14 dagar före randomisering.
  • Metastaser i centrala nervsystemet (CNS), med följande undantag: Deltagare med asymtomatiska CNS-metastaser som är kliniskt stabila och inte har behov av steroider under minst 14 dagar före randomisering.
  • Invasiv malignitet eller historia av invasiv malignitet annan än sjukdom som studeras under de senaste 3 åren med undantag av: a. alla andra invasiva maligniteter som deltagaren definitivt behandlades för har varit sjukdomsfri i <=3 år. b. kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom och/eller. c. lågrisk prostatacancer i tidigt stadium definierad som: Stadium T1c eller T2a med en Gleason-poäng <=6 och prostataspecifikt antigen mindre än (<)10 nanogram per milliliter (ng/mL) antingen behandlat med definitiv avsikt eller obehandlat i aktiv övervakning som har varit stabil under det senaste året innan randomiseringen.
  • Autoimmun sjukdom eller syndrom som krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren.
  • Har diagnosen immunbrist eller får systemiska steroider (>10 milligram [mg] oralt prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel inom 7 dagar före randomisering.
  • Mottagande av levande vaccin inom 30 dagar före randomisering.
  • Tidigare allogen/autolog benmärgs- eller solida organtransplantation.
  • Har aktuell pneumonit eller tidigare icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller andra immunsuppressiva medel.
  • Nylig historia (inom de senaste 6 månaderna) av okontrollerad symtomatisk ascites, pleura- eller perikardiell utgjutning.
  • Nylig historia (inom de senaste 6 månaderna) av gastrointestinala obstruktion som krävde operation, akut divertikulit, inflammatorisk tarmsjukdom eller intraabdominal abscess.
  • Senare anamnes av allergendesensibiliseringsterapi inom 4 veckor efter randomisering.
  • Historik eller tecken på hjärtavvikelser inom de 6 månaderna före randomisering som inkluderar: a. Allvarlig, okontrollerad hjärtarytmi eller kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser inklusive andra gradens (typ II) eller tredje gradens atrioventrikulär blockering. b. Kardiomyopati, hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina pectoris), koronar angioplastik, stenting eller bypasstransplantation. c. Kongestiv hjärtsvikt (klass II, III eller IV) enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem. d. Symtomatisk perikardit.
  • Aktuell instabil lever- eller gallsjukdom per utredares bedömning definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), eller positivt test för aktiv hepatit B-infektion (närvaro av hepatit B-ytantigen), eller aktiv hepatit C-infektion.
  • Historik med allvarlig överkänslighet mot monoklonala antikroppar eller mot de kemoterapier som undersöks, inklusive alla ingredienser som används i formuleringen.
  • Känd historia av aktiv tuberkulos.
  • Alla allvarliga (>=Grad 3) och/eller instabila redan existerande medicinska tillstånd (bortsett från malignitet).
  • Varje psykiatrisk störning eller annat tillstånd som kan störa deltagarnas säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna enligt utredarens åsikt.
  • Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före datumet för randomiseringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Feladilimab + Pembrolizumab + 5-FU-platina kemoterapi
Läkemedel: Feladilimab
Humaniserad anti-inducerbar T-cells co-stimulatorisk receptor (ICOS) immunoglobulin G4 (IgG4) monoklonal antikropp (mAb)
Läkemedel: Pembrolizumab
Humaniserad antiprogrammerad celldödsreceptor1 (anti-PD-1) IgG4 mAb
Läkemedel: Platinabaserad kemoterapi
Cisplatin/karboplatin
Läkemedel: Fluorouracil (5FU)
5-fluorouracil
Placebo-jämförare: Placebo + Pembrolizumab + 5-FU-platinakemoterapi
Läkemedel: Pembrolizumab
Humaniserad antiprogrammerad celldödsreceptor1 (anti-PD-1) IgG4 mAb
Läkemedel: Platinabaserad kemoterapi
Cisplatin/karboplatin
Läkemedel: Fluorouracil (5FU)
5-fluorouracil
Läkemedel: Placebo
Steril normal koksaltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS) i mITT-population
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
OS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. Kaplan-Meier-uppskattning för median-OS presenteras, tillsammans med tillhörande 95 % konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till cirka 7 månader
OS i programmerad dödsreceptorligand 1 (PD-L1) kombinerad positiv poäng (CPS) ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
OS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller. Kaplan-Meier-uppskattning för median-OS presenteras, tillsammans med tillhörande 95 % konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till cirka 7 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST) Version (v)1.1 i mITT-population
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
Utvärderingskriterier för PFS per respons i solida tumörer (RECIST) version (v)1.1 definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. Kaplan-Meier-uppskattning för median-PFS presenteras, tillsammans med tillhörande 95 % konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till cirka 7 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS Per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥1-populationen
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
PFS per RECIST v1.1 definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller. Kaplan-Meier-uppskattning för median-PFS presenteras, tillsammans med tillhörande 95 % konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till cirka 7 månader
Milstolpe OS-frekvens vid 12, 24 och 36 månader i mITT-population
Tidsram: Månad 12, 24 och 36
Milestone OS-frekvens vid 12, 24 och 36 månader utvärderades inte.
Månad 12, 24 och 36
Milstolpe OS-frekvens vid 12, 24 och 36 månader i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Månad 12, 24 och 36
Milestone OS-frekvens vid 12, 24 och 36 månader utvärderades inte. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Månad 12, 24 och 36
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1 i mITT-population
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
ORR per RECIST v1.1 definierades som andelen av deltagarna som har ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som det bästa totala svaret per RECIST v1.1 baserat på utredarens bedömning. Som en randomiserad dubbelblind studie där primära effektmått är OS och PFS krävdes inte bekräftelse av CR och PR. Rate och tillhörande 2-sidiga 95 procent Exakta (Clopper-Pearson) konfidensintervall tillhandahålls för varje behandlingsarm som är ojusterade.
Upp till cirka 7 månader
ORR Per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥1 Population
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
ORR per RECIST v1.1 definierades som andelen av deltagarna som har ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som det bästa totala svaret per RECIST v1.1 baserat på utredarens bedömning. Som en randomiserad dubbelblind studie där primära effektmått är OS och PFS krävdes inte bekräftelse av CR och PR. Rate och tillhörande 2-sidiga 95 procent Exakta (Clopper-Pearson) konfidensintervall tillhandahålls för varje behandlingsarm som är ojusterade. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 7 månader
Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1 i mITT-population
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
DCR per RECIST v1.1, baserat på utredarens bedömning, definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR vid någon tidpunkt plus stabil sjukdom (SD) som uppfyller den minsta tiden på 15 veckor. En status på SD≥15 veckor kommer att tilldelas om den uppföljande sjukdomsbedömningen har uppfyllt SD-kriterierna minst en gång efter datumet för randomiseringen vid minst 14 veckor (98 dagar) med tanke på ett besöksfönster på en vecka. Rate och tillhörande 2-sidiga 95 procent Exakta (Clopper-Pearson) konfidensintervall tillhandahålls för varje behandlingsarm som är ojusterade.
Upp till cirka 7 månader
DCR Per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
DCR per RECIST v1.1, baserat på utredarens bedömning, definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR vid någon tidpunkt plus stabil sjukdom (SD) som uppfyller den minsta tiden på 15 veckor. En status på SD≥15 veckor kommer att tilldelas om den uppföljande sjukdomsbedömningen har uppfyllt SD-kriterierna minst en gång efter datumet för randomiseringen vid minst 14 veckor (98 dagar) med tanke på ett besöksfönster på en vecka. Rate och tillhörande 2-sidiga 95 procent Exakta (Clopper-Pearson) konfidensintervall tillhandahålls för varje behandlingsarm som är ojusterade. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 7 månader
Duration of Response (DoR) Per RECIST v1.1 i mITT-population
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
DoR per RECIST v1.1 definieras som tiden från det första dokumenterade beviset för CR eller PR tills första dokumenterade sjukdomsprogression per RECIST v1.1 baserat på utredarens bedömning eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bland deltagare som visade CR eller PR som bästa övergripande svar per RECIST v1.1. Kaplan-Meier uppskattning för median DoR presenteras, tillsammans med tillhörande 95% konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley metoden.
Upp till cirka 7 månader
DoR Per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥1 Population
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
DoR per RECIST v1.1 definieras som tiden från det första dokumenterade beviset för CR eller PR tills första dokumenterade sjukdomsprogression per RECIST v1.1 baserat på utredarens bedömning eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bland deltagare som visade CR eller PR som bästa övergripande svar per RECIST v1.1. Kaplan-Meier uppskattning för median DoR presenteras, tillsammans med tillhörande 95% konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley metoden. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 7 månader
Antal deltagare med dosändringar i säkerhetspopulationen
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
Antalet deltagare med dosändringar (inklusive dosavbrott, dosförseningar, dosreduktioner och avbruten behandling) rapporterades av varje interventionskomponent.
Upp till cirka 7 månader
Antal deltagare med dosändringar i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
Antalet deltagare med dosändringar (inklusive dosavbrott, dosförseningar, dosreduktioner och avbruten behandling) rapporterades av varje interventionskomponent. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 7 månader
Tid till försämring (TTD) i smärta i mITT-population
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
TTD i smärta definieras som tiden från randomisering till den första definitiva meningsfulla försämringen från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer Item Library (EORTC IL51) Questionnaire smärtdomän, det vill säga en ökning från baslinjen med minst 8,33 observerad överhuvudtaget efterföljande icke-saknade besök. EORTC Quality of Life Questionnaire 35-Item Head and Neck Module (QLQ-H&N35) är en huvud- och nackespecifik modul med skalor med flera föremål. Munsmärta, sväljning, talproblem, öppnande av mun, hosta, matningssond och problem med sociala ätande domäner administrerades och kallades EORTC IL51. Enkätpoängen för varje skala och enstaka mått mäts och transformeras linjärt för att ge en poäng som sträcker sig från 0-100. Ett högt betyg representerar en hög/hälsosam funktionsnivå. Kaplan-Meier-uppskattning för median-TTD presenteras, tillsammans med tillhörande 95 % konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till cirka 7 månader
TTD i smärta i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
TTD i smärta definieras som tiden från randomisering till den första definitiva meningsfulla försämringen från baslinjen i smärtdomänen EORTC IL51, d.v.s. en ökning från baslinjen på minst 8,33 observerad vid alla efterföljande icke-saknade besök. EORTC QLQ-H&N35 är en huvud- och nackespecifik modul med skalor med flera föremål. Munsmärta, sväljning, talproblem, öppnande av mun, hosta, matningssond och problem med sociala ätande domäner administrerades och kallades EORTC IL51. Enkätpoängen för varje skala och enstaka mått mäts och transformeras linjärt för att ge en poäng som sträcker sig från 0-100. Ett högt betyg representerar en hög/hälsosam funktionsnivå. Kaplan-Meier-uppskattning för median-TTD presenteras, tillsammans med tillhörande 95 % konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley-metoden. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 7 månader
TTD i fysisk funktion i mITT-population
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
TTD i fysisk funktion (PF) definieras som tiden från randomisering till den första definitiva meningsfulla försämringen från baslinjen i PF T-poängen, det vill säga en minskning från baslinjen på minst 2,4 observerad vid alla efterföljande icke-saknade besök, mätt med informationssystemet för mätning av patientrapporterade resultat - fysisk funktion (PROMIS PF 8c). PROMIS PF 8c är en kortform med 8 artiklar med fast längd härledd från PROMIS Physical Function objektbank. Den innehåller en 5-gradig skala med tre uppsättningar svarsalternativ. Poäng på PROMIS PF 8c rapporteras på ett T-poängmått (medelvärde = 50 och SD = 10), med högre poäng som återspeglar bättre fysisk funktion.
Upp till cirka 7 månader
TTD i fysisk funktion i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
TTD i PF definieras som tiden från randomisering till den första definitiva meningsfulla försämringen från baslinjen i PF T-poängen, d.v.s. en minskning från baslinjen på minst 2,4 observerad vid alla efterföljande icke-saknade besök, mätt med PROMIS PF 8c .PROMIS PF 8c är en kortform med 8 artiklar med fast längd härledd från PROMIS Physical Function artikelbank. Den innehåller en 5-gradig skala med tre uppsättningar svarsalternativ. Poäng på PROMIS PF 8c rapporteras på ett T-poängmått (medelvärde = 50 och SD = 10), med högre poäng som återspeglar bättre fysisk funktion. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller
Upp till cirka 7 månader
Antal deltagare med biverkningar (AE) i säkerhetspopulationen
Tidsram: Upp till cirka 37,2 månader
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte
Upp till cirka 37,2 månader
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) i säkerhetspopulationen
Tidsram: Upp till cirka 37,2 månader
SAE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst, resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt och annat situationer enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning.
Upp till cirka 37,2 månader
Antal deltagare med biverkningar av särskilt intresse (AESI) i säkerhetspopulationen
Tidsram: Upp till cirka 37,2 månader
AESI definierades som händelser av potentiell immunologisk etiologi, inklusive immunrelaterade AE ​​(irAE).
Upp till cirka 37,2 månader
Antal deltagare med AE i programmerad dödligand-1 (PD-L1) kombinerad positiv poäng (CPS ≥1) Population
Tidsram: Upp till cirka 37,2 månader
Alla ogynnsamma eller ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare, inklusive alla onormala tecken (till exempel onormal fysisk undersökning eller laboratoriefynd), symtom eller sjukdom, temporärt associerad med deltagarens deltagande i forskningen, oavsett om det anses relaterat till deltagarens deltagande eller inte. i forskningen. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 37,2 månader
Antal deltagare med SAE i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 37,2 månader
SAE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst, resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt och annat situationer enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 37,2 månader
Antal deltagare med AESI i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 37,2 månader
AESI definierades som händelser av potentiell immunologisk etiologi, inklusive immunrelaterade AE ​​(irAE). CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 37,2 månader
Allvarligheten av biverkningar i säkerhetspopulationen
Tidsram: Upp till cirka 37,2 månader
En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, tidsmässigt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte. Allvarlighet för varje AE rapporterades under studien och tilldelades ett betyg enligt NCI-CTCAE v5.0. från grad 1 till grad 5. Grad 1 = mild toxicitet; Grad 2 = måttlig toxicitet; Grad 3 = allvarlig toxicitet; Grad 4 = livshotande eller invalidiserande toxicitet, grad 5 = död relaterad till toxicitet.
Upp till cirka 37,2 månader
Svårighetsgraden av SAE i säkerhetspopulationen
Tidsram: Upp till cirka 37,2 månader
En SAE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst som resulterade i döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, vilken annan situation som helst. såsom viktiga medicinska händelser enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning. Allvarlighet för varje SAE rapporterades under studien och tilldelades ett betyg enligt NCI-CTCAE v5.0. från grad 1 till grad 5. Grad 1 = mild toxicitet; Grad 2 = måttlig toxicitet; Grad 3 = allvarlig toxicitet; Grad 4 = livshotande eller invalidiserande toxicitet, grad 5 = död relaterad till toxicitet. Data från deltagare som upplever SAEs av grad >= 3 har presenterats.
Upp till cirka 37,2 månader
Svårighetsgraden av AESI i säkerhetspopulationen
Tidsram: Upp till cirka 37,2 månader
AESI definierades som händelser av potentiell immunologisk etiologi, inklusive immunrelaterade AE ​​(irAE). Allvarligheten av varje AESI rapporterades under studien och tilldelades ett betyg enligt NCI-CTCAE. AESIs svårighetsgrad graderades på en 5-gradig skala som: 1 = mild; obehag märkt, men inga avbrott i den dagliga aktiviteten, 2 = måttlig; obehag som är tillräckligt för att minska eller påverka normal daglig aktivitet, 3 = allvarlig; oförmåga att arbeta eller utföra normal daglig aktivitet, 4 = livshotande konsekvenser och 5 = död relaterad till AE. Data från deltagare som upplever AESI av grad >= 3 har presenterats.
Upp till cirka 37,2 månader
Allvarligheten av biverkningar i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 37,2 månader
En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, tidsmässigt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte. Allvarlighet för varje AE rapporterades under studien och tilldelades ett betyg enligt NCI-CTCAE v5.0. från grad 1 till grad 5. Grad 1 = mild toxicitet; Grad 2 = måttlig toxicitet; Grad 3 = allvarlig toxicitet; Grad 4 = livshotande eller invalidiserande toxicitet, grad 5 = död relaterad till toxicitet. Data från deltagare som upplever AEs av grad >= 3 har presenterats. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 37,2 månader
Svårighetsgrad av SAE i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 37,2 månader
En SAE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst som resulterade i döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, vilken annan situation som helst. såsom viktiga medicinska händelser enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning. Allvarlighet för varje SAE rapporterades under studien och tilldelades ett betyg enligt NCI-CTCAE v5.0. från grad 1 till grad 5. Grad 1 = mild toxicitet; Grad 2 = måttlig toxicitet; Grad 3 = allvarlig toxicitet; Grad 4 = livshotande eller invalidiserande toxicitet, grad 5 = död relaterad till toxicitet. Data från deltagare som upplevt SAE av grad >= 3 har presenterats. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 37,2 månader
Svårighetsgrad av AESI i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 37,2 månader
AESI definierades som händelser av potentiell immunologisk etiologi, inklusive immunrelaterade AE ​​(irAE). Allvarligheten av varje AESI rapporterades under studien och tilldelades ett betyg enligt NCI-CTCAE. AESIs svårighetsgrad graderades på en 5-gradig skala som: 1 = mild; obehag märkt, men inga avbrott i den dagliga aktiviteten, 2 = måttlig; obehag som är tillräckligt för att minska eller påverka normal daglig aktivitet, 3 = allvarlig; oförmåga att arbeta eller utföra normal daglig aktivitet, 4 = livshotande konsekvenser och 5 = död relaterad till AE. Data från deltagare som upplevt AESIs av grad >= 3 har presenterats.
Upp till cirka 37,2 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

27 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

19 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2020

Första postat (Faktisk)

11 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 209227
  • 2019-003981-42 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.

Tidsram för IPD-delning

IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, viktiga sekundära endpoints och säkerhetsdata för studien.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera