Studie van GSK3359609 met pembrolizumab en 5-fluorouracil (5-FU)-platina-chemotherapie bij deelnemers met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (INDUCE-4)

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
• Man of vrouw, leeftijd >=18 jaar
• HNSCC dat werd gediagnosticeerd als recidiverend of metastatisch en ongeneeslijk werd geacht door lokale therapieën.
• Primaire tumorlocatie van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx.
• Geen eerdere systemische therapie toegediend in de setting van recidiverende of gemetastaseerde ziekte (met uitzondering van systemische therapie die >6 maanden eerder is afgerond indien gegeven als onderdeel van multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte en geen ziekteprogressie/recidief binnen 6 maanden na voltooiing van curatief bedoelde systemische behandeling). behandeling).
• Meetbare ziekte volgens de richtlijnen van RECIST versie 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0 of 1.
• Voldoende orgaanfunctie.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Vrouwelijke deelnemers: mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd zijn (WOCBP); of een WOCBP zijn die ermee instemt een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf 30 dagen voorafgaand aan randomisatie en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd: moeten ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en zich te onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periodes.
• Zorg voor tumorweefsel van excisie- of kernbiopsie (fijne naaldaspiraten en botbiopten zijn niet acceptabel) verkregen binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie voor PD-L1 immunohistochemie (IHC) testen door een centraal laboratorium.
• PD-L1 IHC CPS-status hebben door middel van centraal laboratoriumonderzoek.
• Resultaten hebben van het testen van de status van het humaan papillomavirus (HPV) voor orofaryngeale kanker.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met een anti-PD-1/L1/L2, anti-induceerbare T-cel co-stimulerende receptor (ICOS) gericht middel.
• Systemisch goedgekeurde of experimentele antikankertherapie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken tussen de laatste dosis van een eerder middel tegen kanker en de datum van randomisatie. - Heeft een hoog risico op bloedingen (voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, tumoren die een groot vat omhullen of infiltreren [d.w.z. halsslagader, halsslagader, bronchiale slagader] en/of andere risicovolle kenmerken vertoont, zoals een arterioveneuze fistel)
• Actieve tumorbloeding - Graad 3 of Graad 4 hypercalciëmie.
• Grote operatie minder dan of gelijk aan (<=) 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Deelnemers moeten ook volledig hersteld zijn van een operatie (groot of klein) en/of de complicaties ervan vóór randomisatie
• Toxiciteit als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, waaronder: Graad 3/Graad 4 toxiciteit wordt geacht gerelateerd te zijn aan eerdere immunotherapie en heeft geleid tot stopzetting van de behandeling en b. toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling die niet is verdwenen tot <=graad 1 (behalve alopecia, gehoorverlies, endocrinopathie die wordt behandeld met substitutietherapie en perifere neuropathie die <=graad 2 moet zijn).
• Ontvangen transfusie van bloedproducten of toediening van koloniestimulerende factoren binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), met de volgende uitzondering: deelnemers met asymptomatische metastasen van het CZS die klinisch stabiel zijn en geen behoefte hebben aan steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• invasieve maligniteit of een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit anders dan de ziekte die in studie is in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van: elke andere invasieve maligniteit waarvoor de deelnemer definitief is behandeld, <=3 jaar ziektevrij is. B. curatief behandelde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom en/of. C. prostaatkanker in een vroeg stadium met een laag risico, gedefinieerd als: stadium T1c of T2a met een Gleason-score <=6 en prostaatspecifiek antigeen van minder dan (<)10 nanogram per milliliter (ng/ml), hetzij met de definitieve intentie behandeld, hetzij onbehandeld onder actief toezicht die het afgelopen jaar voorafgaand aan randomisatie stabiel was.
• Auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïden (> 10 milligram [mg] oraal prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Eerdere allogene/autologe beenmerg- of solide orgaantransplantatie.
• Heeft huidige pneumonitis of een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden of andere immunosuppressieve middelen nodig waren.
• Recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van ongecontroleerde symptomatische ascites, pleurale of pericardiale effusies.
• Recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van gastro-intestinale obstructie waarvoor een operatie nodig was, acute diverticulitis, inflammatoire darmziekte of intra-abdominaal abces.
• Recente geschiedenis van allergeen-desensibilisatietherapie binnen 4 weken na randomisatie.
• Voorgeschiedenis of bewijs van hartafwijkingen binnen de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, waaronder: Ernstige, ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen, waaronder tweedegraads (type II) of derdegraads atrioventriculair blok. B. Cardiomyopathie, myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek, stenting of bypasstransplantatie. C. Congestief hartfalen (Klasse II, III of IV) zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association. D. Symptomatische pericarditis.
• Huidige onstabiele lever- of galziekte volgens beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of positieve test voor actieve hepatitis B-infectie (aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antigeen), of actieve hepatitis C-infectie.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of voor de chemotherapieën die worden onderzocht, inclusief elk ingrediënt dat in de formulering wordt gebruikt.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose.
• Elke ernstige (>=Graad 3) en/of onstabiele reeds bestaande medische aandoening (afgezien van maligniteit).
• Elke psychiatrische stoornis of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures in de weg kan staan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de datum van randomisatie een onderzoeksapparaat gebruikt.