Исследование GSK3359609 с пембролизумабом и химиотерапией 5-фторурацилом (5-FU)-платиной у участников с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи (INDUCE-4)
17 сентября 2024 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Рандомизированное двойное слепое адаптивное исследование фазы II/III GSK3359609 в комбинации с пембролизумабом и химиотерапией 5FU-Platinum по сравнению с плацебо в комбинации с химиотерапией пембролизумаб плюс 5FU-Platinum для лечения первой линии рецидивирующего/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи Карцинома
Цель этого исследования — оценить, улучшает ли добавление GSK3359609 к пембролизумабу в комбинации с химиотерапией на основе 5FU-платины эффективность комбинации пембролизумаба с химиотерапией на основе 5FU-платины у участников с рецидивирующим или метастатическим (R/M) поражением головы и шеи. плоскоклеточный рак (HNSCC).
В этом рандомизированном двойном слепом исследовании фазы II/III будет сравниваться комбинация GSK3359609 с пембролизумабом и химиотерапией 5FU-платина с плацебо в комбинации с пембролизумабом и химиотерапией 5FU-платина у участников с рецидивирующим или метастатическим HNSCC полости рта, ротоглотки, гипофаринкс или гортань.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
117
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Blacktown, Австралия, 2148
- GSK Investigational Site
-
Heidelberg, Австралия, 3084
- GSK Investigational Site
-
Melbourne, Австралия, 3000
- GSK Investigational Site
-
Woolangabba, Австралия, 4102
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, 1012
- GSK Investigational Site
-
Ciudad AutOnoma de Buenos Aires, Аргентина, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Oro Verde Entre RIos, Аргентина, E3100XAD
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Аргентина, S2000DBS
- GSK Investigational Site
-
San Miguel de TucumAn, Аргентина, T4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1070
- GSK Investigational Site
-
Edegem, Бельгия, 2650
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Curitiba, Бразилия, 81520-060
- GSK Investigational Site
-
SAo Paulo, Бразилия, 01246-000
- GSK Investigational Site
-
VitOria, Бразилия, 29043-260
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12203
- GSK Investigational Site
-
Hannover, Германия, 30625
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Германия, 04103
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Германия, 89075
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Koebenhavn, Дания, 2100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, 8
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28050
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46026
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brescia, Италия, 25123
- GSK Investigational Site
-
Firenze, Италия, 59100
- GSK Investigational Site
-
Milano, Италия, 20132
- GSK Investigational Site
-
Napoli, Италия, 80131
- GSK Investigational Site
-
Roma, Италия, 00144
- GSK Investigational Site
-
Savona, Италия, 17100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
- GSK Investigational Site
-
London, Ontario, Канада, N6A 4G5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Daegu, Корея, Республика, 42601
- GSK Investigational Site
-
Gyeonggi-do, Корея, Республика, 10408
- GSK Investigational Site
-
Hwasun, Корея, Республика, 58128
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Корея, Республика, 21565
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 137-701
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-796
- GSK Investigational Site
-
Gdynia, Польша, 81-519
- GSK Investigational Site
-
Gliwice, Польша, 44-102
- GSK Investigational Site
-
Lublin, Польша, 20-090
- GSK Investigational Site
-
Tomaszow Mazowiecki, Польша, 97-200
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Польша, 02-781
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Pushkin, Российская Федерация, 196603
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Румыния, 021389
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Румыния, 400015
- GSK Investigational Site
-
Craiova, Румыния, 200347
- GSK Investigational Site
-
Floresti, Румыния, 407280
- GSK Investigational Site
-
Otopeni, Румыния, 075100
- GSK Investigational Site
-
Suceava, Румыния, 720284
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- GSK Investigational Site
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33000
- GSK Investigational Site
-
Lyon cedex 08, Франция, 69373
- GSK Investigational Site
-
Paris, Франция, 75005
- GSK Investigational Site
-
Poitiers, Франция, 86021
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Франция, 67200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, SE-171 64
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Osaka, Япония, 589-8511
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Япония, 541-8567
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 104-0045
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 135-8550
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Способен дать подписанное информированное согласие
- Мужчина или женщина, возраст >=18 лет
- HNSCC, который был диагностирован как рецидивирующий или метастатический и считался неизлечимым местной терапией.
- Первичная локализация опухоли ротовой полости, ротоглотки, гортаноглотки или гортани.
- Никакая предыдущая системная терапия, назначаемая в рецидивирующих или метастатических условиях (за исключением системной терапии, завершенной более чем за 6 месяцев до этого, если она проводится как часть мультимодального лечения местно-распространенного заболевания, и отсутствие прогрессирования/рецидива заболевания в течение 6 месяцев после завершения лечебно предназначенной системной терапии). уход).
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST версии 1.1
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка функционального статуса (PS) 0 или 1.
- Адекватная функция органов.
- Продолжительность жизни не менее 12 недель.
- Женщины-участники: не должны быть беременными, не кормить грудью и не быть женщиной детородного возраста (WOCBP); или быть WOCBP, который соглашается использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью за 30 дней до рандомизации и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Участники мужского пола с партнершами детородного возраста: должны согласиться использовать высокоэффективные средства контрацепции во время получения исследуемого лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого лечения и воздерживаться от донорства спермы в течение этих периодов.
- Предоставление опухолевой ткани из эксцизионной или толстой биопсии (тонкоигольные аспираты и биопсия костей неприемлемы), полученной в течение 2 лет до рандомизации для иммуногистохимического (ИГХ) PD-L1 тестирования в центральной лаборатории.
- Иметь статус PD-L1 IHC CPS по результатам тестирования в центральной лаборатории.
- Иметь результаты тестирования вируса папилломы человека (ВПЧ) на рак ротоглотки.
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия препаратом, направленным против PD-1/L1/L2, против индуцируемых ко-стимулирующих Т-клеточных рецепторов (ICOS).
- Системная одобренная или исследуемая противораковая терапия в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче. Между последней дозой предшествующего противоракового препарата и датой рандомизации должно пройти не менее 14 дней. - Имеет высокий риск кровотечения (примеры включают, помимо прочего, опухоли, покрывающие или инфильтрирующие крупный сосуд [т.е. сонная, яремная, бронхиальная артерия] и/или проявляет другие признаки высокого риска, такие как артериовенозная фистула)
- Активное опухолевое кровотечение - гиперкальциемия 3 или 4 степени.
- Крупная операция менее или равна (<=) 28 дням до рандомизации.
- Участники также должны полностью восстановиться после любой операции (большой или незначительной) и/или ее осложнений до рандомизации.
- Токсичность от предыдущего противоракового лечения, которое включает: a. Токсичность степени 3/4, которая считается связанной с предшествующей иммунотерапией и привела к прекращению лечения, и b. токсичность, связанная с предшествующим лечением, которая не разрешилась до <= степени 1 (за исключением алопеции, потери слуха, эндокринопатии, купируемой заместительной терапией, и периферической нейропатии, которая должна быть <= степени 2).
- Получали переливание продуктов крови или введение колониестимулирующих факторов в течение 14 дней до рандомизации.
- Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за следующим исключением: участники с бессимптомными метастазами в ЦНС, которые клинически стабильны и не нуждаются в стероидах в течение как минимум 14 дней до рандомизации.
- Инвазивное злокачественное новообразование или инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, отличное от изучаемого заболевания, в течение последних 3 лет, за исключением: a. любое другое инвазивное злокачественное новообразование, от которого участник был окончательно вылечен, не имело признаков заболевания в течение <=3 лет. б. радикально леченный немеланомный рак кожи или успешно леченный рак in situ и/или. в. рак предстательной железы на ранней стадии низкого риска, определяемый как: Стадия T1c или T2a с оценкой по шкале Глисона <= 6 и простатспецифическим антигеном менее (<) 10 нанограммов на миллилитр (нг/мл), либо лечение с окончательным намерением, либо отсутствие лечения в рамках активного наблюдения который был стабильным в течение последнего года до рандомизации.
- Аутоиммунное заболевание или синдром, требующий системного лечения в течение последних 2 лет.
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает системные стероиды (>10 миллиграммов [мг] перорального преднизолона или эквивалент) или другие иммунодепрессанты в течение 7 дней до рандомизации.
- Получение любой живой вакцины в течение 30 дней до рандомизации.
- Предшествующая аллогенная/аутологическая трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов.
- Имеет текущий пневмонит или неинфекционный пневмонит в анамнезе, который потребовал стероидов или других иммунодепрессантов.
- Недавняя история (в течение последних 6 месяцев) неконтролируемого симптоматического асцита, плеврального или перикардиального выпота.
- Недавняя история (в течение последних 6 месяцев) желудочно-кишечной непроходимости, которая потребовала хирургического вмешательства, острый дивертикулит, воспалительное заболевание кишечника или внутрибрюшной абсцесс.
- Недавняя история десенсибилизирующей терапии аллергеном в течение 4 недель после рандомизации.
- Анамнез или признаки сердечных аномалий в течение 6 месяцев до рандомизации, которые включают: a. Серьезная, неконтролируемая сердечная аритмия или клинически значимые нарушения электрокардиограммы, включая атриовентрикулярную блокаду второй степени (тип II) или третьей степени. б. Кардиомиопатия, инфаркт миокарда, острые коронарные синдромы (включая нестабильную стенокардию), коронарная ангиопластика, стентирование или шунтирование. в. Застойная сердечная недостаточность (класс II, III или IV) в соответствии с системой функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. д. Симптоматический перикардит.
- Текущее нестабильное заболевание печени или желчных путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза.
- Активная инфекция, требующая системной терапии.
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный тест на активную инфекцию гепатита В (наличие поверхностного антигена гепатита В) или активная инфекция гепатита С.
- История тяжелой гиперчувствительности к моноклональным антителам или к исследуемым химиотерапевтическим средствам, включая любой ингредиент, используемый в составе.
- Известный анамнез активного туберкулеза.
- Любое серьезное (>=степень 3) и/или нестабильное ранее существовавшее заболевание (кроме злокачественных новообразований).
- Любое психическое расстройство или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до даты рандомизации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Феладилимаб + пембролизумаб + 5-ФУ-платина химиотерапия
|
Гуманизированный антииндуцируемый Т-клеточный костимуляторный рецептор (ICOS) иммуноглобулин G4 (IgG4) моноклональное антитело (mAb)
Гуманизированное mAb IgG4 против рецептора запрограммированной гибели клеток1 (анти-PD-1)
Цисплатин/карбоплатин
5-фторурацил
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + пембролизумаб + химиотерапия 5-ФУ-платином
|
Гуманизированное mAb IgG4 против рецептора запрограммированной гибели клеток1 (анти-PD-1)
Цисплатин/карбоплатин
5-фторурацил
Стерильный физиологический раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ) в популяции mITT
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Представлена оценка Каплана-Мейера для медианы ОС вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
OS в лиганде рецептора запрограммированной смерти 1 (PD-L1) Комбинированный положительный показатель (CPS) ≥1 популяция
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
Представлена оценка Каплана-Мейера для медианы ОС вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
Критерии оценки выживаемости без прогрессирования (ВБП) на ответ в солидных опухолях (RECIST) Версия (v) 1.1 в популяции mITT
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
ВБП в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1 определяли как время от даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Представлена оценка Каплана-Мейера для медианы ВБП вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули.
|
Примерно до 7 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ВБП по RECIST v1.1 в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
ВБП согласно RECIST v1.1 определяли как время от даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
Представлена оценка Каплана-Мейера для медианы ВБП вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
Milestone OS Rate через 12, 24 и 36 месяцев в популяции mITT
Временное ограничение: Месяцы 12, 24 и 36
|
Уровень общей выживаемости через 12, 24 и 36 месяцев не оценивался.
|
Месяцы 12, 24 и 36
|
|
Milestone OS Rate через 12, 24 и 36 месяцев в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Месяцы 12, 24 и 36
|
Уровень общей выживаемости через 12, 24 и 36 месяцев не оценивался.
CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
|
Месяцы 12, 24 и 36
|
|
Общая частота ответов (ЧОО) согласно RECIST v1.1 в популяции mITT
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
ORR по RECIST v1.1 определялся как доля участников, у которых был полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в качестве наилучшего общего ответа по RECIST v1.1 на основе оценки исследователя.
В рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором первичными конечными точками являются ОВ и ВБП, подтверждение ПО и ЧО не требовалось.
Частота и соответствующие двусторонние 95-процентные точные (Клоппера-Пирсона) доверительные интервалы приведены для каждой нескорректированной группы лечения.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
ORR в соответствии с RECIST v1.1 в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
ORR по RECIST v1.1 определялся как доля участников, у которых был полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в качестве наилучшего общего ответа по RECIST v1.1 на основе оценки исследователя.
В рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором первичными конечными точками являются ОВ и ВБП, подтверждение ПО и ЧО не требовалось.
Частота и соответствующие двусторонние 95-процентные точные (Клоппера-Пирсона) доверительные интервалы приведены для каждой нескорректированной группы лечения.
CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) согласно RECIST v1.1 в популяции mITT
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
DCR в соответствии с RECIST v1.1, основанный на оценке исследователя, определялся как процент участников с лучшим общим ответом CR или PR в любое время плюс стабильное заболевание (SD), отвечающих минимальному сроку 15 недель.
Статус SD ≥15 недель будет присвоен, если последующая оценка заболевания соответствовала критериям SD хотя бы один раз после даты рандомизации в течение как минимум 14 недель (98 дней) с учетом однонедельного окна посещения.
Частота и соответствующие двусторонние 95-процентные точные (Клоппера-Пирсона) доверительные интервалы приведены для каждой нескорректированной группы лечения.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
DCR согласно RECIST v1.1 в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
DCR в соответствии с RECIST v1.1, основанный на оценке исследователя, определялся как процент участников с лучшим общим ответом CR или PR в любое время плюс стабильное заболевание (SD), отвечающих минимальному сроку 15 недель.
Статус SD ≥15 недель будет присвоен, если последующая оценка заболевания соответствовала критериям SD хотя бы один раз после даты рандомизации в течение как минимум 14 недель (98 дней) с учетом однонедельного окна посещения.
Частота и соответствующие двусторонние 95-процентные точные (Клоппера-Пирсона) доверительные интервалы приведены для каждой нескорректированной группы лечения.
CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DoR) согласно RECIST v1.1 в популяции mITT
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
DoR по RECIST v1.1 определяется как время от первого задокументированного доказательства CR или PR до первого задокументированного прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 на основании оценки исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, среди участников, у которых продемонстрировали CR или PR как лучший общий ответ по RECIST v1.1.
Представлена оценка Каплана-Мейера для медианного DoR вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
DoR в соответствии с RECIST v1.1 в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
DoR по RECIST v1.1 определяется как время от первого задокументированного доказательства CR или PR до первого задокументированного прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 на основании оценки исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, среди участников, у которых продемонстрировали CR или PR как лучший общий ответ по RECIST v1.1.
Представлена оценка Каплана-Мейера для медианного DoR вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули.
CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
Количество участников с модификацией дозы в безопасном населении
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
Количество участников с модификациями дозы (включая перерывы в приеме, отсрочки приема, снижение дозы и прекращение лечения) сообщалось по каждому интервенционному компоненту.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
Количество участников с модификацией дозы в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
Количество участников с модификациями дозы (включая перерывы в приеме, отсрочки приема, снижение дозы и прекращение лечения) сообщалось по каждому интервенционному компоненту.
CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
Время до ухудшения (TTD) боли в популяции mITT
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
TTD в боли определяется как время от рандомизации до первого заметного значительного ухудшения по сравнению с исходным уровнем в библиотеке элементов Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC IL51). Область боли в опроснике, т.е. увеличение по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 8,33, наблюдаемое во всех случаях. последующие непропущенные визиты.
Опросник качества жизни EORTC, состоящий из 35 пунктов, модуль головы и шеи (QLQ-H&N35) представляет собой специальный модуль головы и шеи с многоэлементными шкалами.
Боль во рту, проблемы с глотанием, проблемы с речью, открывание рта, кашель, кормление через зонд и проблемы с социальным питанием были введены и обозначены как EORTC IL51.
Баллы анкеты для каждой шкалы и меры по одному пункту усредняются и линейно преобразуются, чтобы представить балл в диапазоне от 0 до 100.
Высокий балл представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования.
Представлена оценка Каплана-Мейера для медианы TTD вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
TTD при боли в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
TTD при боли определяется как время от рандомизации до первого значительного ухудшения по сравнению с исходным уровнем в домене боли EORTC IL51, т. е. увеличение по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 8,33, наблюдаемое при всех последующих визитах без пропусков.
EORTC QLQ-H&N35 — это специальный модуль для головы и шеи с многопозиционными весами.
Боль во рту, проблемы с глотанием, проблемы с речью, открывание рта, кашель, кормление через зонд и проблемы с социальным питанием были введены и обозначены как EORTC IL51.
Баллы анкеты для каждой шкалы и меры по одному пункту усредняются и линейно преобразуются, чтобы представить балл в диапазоне от 0 до 100.
Высокий балл представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования.
Представлена оценка Каплана-Мейера для медианы TTD вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули.
CPS определяли как отношение общего количества экспрессирующих PD-L1 опухолевых клеток и иммунных клеток к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
TTD в физической функции в популяции mITT
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
TTD в физической функции (PF) определяется как время от рандомизации до первого окончательного значимого ухудшения по сравнению с исходным уровнем T-показателя PF, т. е. снижение по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 2,4, наблюдаемое при всех последующих посещениях без пропусков, что измеряется с помощью Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами - Физическая функция (PROMIS PF 8c). PROMIS PF 8c представляет собой краткую форму фиксированной длины с 8 элементами, полученную из банка элементов PROMIS Physical Function.
Он включает 5-балльную шкалу с тремя наборами вариантов ответа.
Оценки по PROMIS PF 8c сообщаются по показателю Т-балла (среднее = 50 и SD = 10), причем более высокие баллы отражают лучшее физическое функционирование.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
TTD в физической функции в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
TTD при PF определяется как время от рандомизации до первого заметного значительного ухудшения по сравнению с исходным уровнем T-показателя PF, т. е. снижение по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 2,4, наблюдаемое при всех последующих непропущенных визитах, измеренное с помощью PROMIS PF 8c. .PROMIS PF 8c представляет собой краткую форму с фиксированной длиной из 8 элементов, полученную из банка элементов PROMIS Physical Function.
Он включает 5-балльную шкалу с тремя наборами вариантов ответа.
Оценки по PROMIS PF 8c сообщаются по показателю Т-балла (среднее = 50 и SD = 10), причем более высокие баллы отражают лучшее физическое функционирование.
CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
|
Примерно до 7 месяцев
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) в группе безопасности
Временное ограничение: Примерно до 37,2 месяцев
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
|
Примерно до 37,2 месяцев
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в группе безопасности
Временное ограничение: Примерно до 37,2 месяцев
|
SAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом и другими ситуации в соответствии с медицинскими или научными заключениями.
|
Примерно до 37,2 месяцев
|
|
Число участников с нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI) в группе безопасности
Временное ограничение: Примерно до 37,2 месяцев
|
AESI определялись как явления потенциальной иммунологической этиологии, включая НЯ, связанные с иммунной системой (irAE).
|
Примерно до 37,2 месяцев
|
|
Количество участников с НЯ в группе запрограммированной смерти лиганда-1 (PD-L1) с комбинированным положительным результатом (CPS ≥1)
Временное ограничение: Примерно до 37,2 месяцев
|
Любое неблагоприятное медицинское явление у участника, включая любые аномальные признаки (например, отклонения от нормы при физическом осмотре или результатах лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с участием участника в исследовании, независимо от того, считается ли оно связанным с участием участника или нет. в исследовании.
CPS определяли как отношение совокупного количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
|
Примерно до 37,2 месяцев
|
|
Количество участников с SAE в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 37,2 месяцев
|
SAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом и другими ситуации в соответствии с медицинскими или научными заключениями.
CPS определяли как отношение совокупного количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
|
Примерно до 37,2 месяцев
|
|
Количество участников с AESI в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 37,2 месяцев
|
AESI определялись как явления потенциальной иммунологической этиологии, включая НЯ, связанные с иммунной системой (irAE).
CPS определяли как отношение совокупного количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
|
Примерно до 37,2 месяцев
|
|
Тяжесть НЯ в популяции безопасности
Временное ограничение: Примерно до 37,2 месяцев
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
В ходе исследования регистрировали тяжесть каждого НЯ и присваивали ему оценку в соответствии с NCI-CTCAE v5.0.
от степени 1 до степени 5. Степень 1 = легкая токсичность; 2 степень = умеренная токсичность; Степень 3 = тяжелая токсичность; Степень 4 = опасная для жизни или инвалидизирующая токсичность, степень 5 = смерть, связанная с токсичностью.
|
Примерно до 37,2 месяцев
|
|
Тяжесть СНЯ в группе безопасности
Временное ограничение: Примерно до 37,2 месяцев
|
SAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой инвалидности/недееспособности, являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом, любой другой ситуацией. например, важные медицинские события согласно медицинским или научным заключениям.
В ходе исследования регистрировали тяжесть каждого SAE и присваивали ему оценку в соответствии с NCI-CTCAE v5.0.
от степени 1 до степени 5. Степень 1 = легкая токсичность; 2 степень = умеренная токсичность; Степень 3 = тяжелая токсичность; Степень 4 = опасная для жизни или инвалидизирующая токсичность, степень 5 = смерть, связанная с токсичностью.
Были представлены данные участников, испытывающих SAE степени >= 3.
|
Примерно до 37,2 месяцев
|
|
Тяжесть AESI у безопасной популяции
Временное ограничение: Примерно до 37,2 месяцев
|
AESI определялись как явления потенциальной иммунологической этиологии, включая НЯ, связанные с иммунной системой (irAE).
В ходе исследования сообщалось о серьезности каждого AESI, и ему была присвоена степень в соответствии с NCI-CTCAE.
Тяжесть AESI оценивалась по 5-балльной шкале: 1 = легкая степень; дискомфорт замечен, но нарушений повседневной деятельности нет, 2 = умеренный; дискомфорт, достаточный для снижения или нарушения нормальной повседневной активности, 3 = тяжелый; неспособность работать или выполнять нормальную повседневную деятельность, 4 = опасные для жизни последствия и 5 = смерть, связанная с НЯ.
Были представлены данные участников, у которых наблюдался AESI степени >= 3.
|
Примерно до 37,2 месяцев
|
|
Тяжесть НЯ в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 37,2 месяцев
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
В ходе исследования регистрировали тяжесть каждого НЯ и присваивали ему оценку в соответствии с NCI-CTCAE v5.0.
от степени 1 до степени 5. Степень 1 = легкая токсичность; 2 степень = умеренная токсичность; Степень 3 = тяжелая токсичность; Степень 4 = опасная для жизни или инвалидизирующая токсичность, степень 5 = смерть, связанная с токсичностью.
Были представлены данные участников, испытывающих НЯ степени >= 3.
CPS определяли как отношение совокупного количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
|
Примерно до 37,2 месяцев
|
|
Тяжесть СНЯ в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 37,2 месяцев
|
SAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой инвалидности/недееспособности, являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом, любой другой ситуацией. например, важные медицинские события согласно медицинским или научным заключениям.
В ходе исследования регистрировали тяжесть каждого SAE и присваивали ему оценку в соответствии с NCI-CTCAE v5.0.
от степени 1 до степени 5. Степень 1 = легкая токсичность; 2 степень = умеренная токсичность; Степень 3 = тяжелая токсичность; Степень 4 = опасная для жизни или инвалидизирующая токсичность, степень 5 = смерть, связанная с токсичностью.
Были представлены данные участников, у которых наблюдались SAE степени >= 3.
CPS определяли как отношение совокупного количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
|
Примерно до 37,2 месяцев
|
|
Тяжесть AESI в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 37,2 месяцев
|
AESI определялись как явления потенциальной иммунологической этиологии, включая НЯ, связанные с иммунной системой (irAE).
В ходе исследования сообщалось о серьезности каждого AESI, и ему была присвоена степень в соответствии с NCI-CTCAE.
Тяжесть AESI оценивалась по 5-балльной шкале: 1 = легкая степень; дискомфорт замечен, но нарушений повседневной деятельности нет, 2 = умеренный; дискомфорт, достаточный для снижения или нарушения нормальной повседневной активности, 3 = тяжелый; неспособность работать или выполнять нормальную повседневную деятельность, 4 = опасные для жизни последствия и 5 = смерть, связанная с НЯ.
Были представлены данные участников, у которых наблюдался AESI степени >= 3.
|
Примерно до 37,2 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2024 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Новообразования головы и шеи
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Фторурацил
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 209227
- 2019-003981-42 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .