A GSK3359609 vizsgálata pembrolizumabbal és 5-fluorouracil (5-FU)-platina kemoterápiával visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél (INDUCE-4)
2024. szeptember 17. frissítette: GlaxoSmithKline
Véletlenszerű, kettős vak, adaptív, II/III. fázisú vizsgálat a GSK3359609-ről pembrolizumabbal és 5FU-Platinum kemoterápiával kombinálva a placebóval és a Pembrolizumab Plus 5FU-Platinum kemoterápiával kombinálva a kiújuló fej/metasztatikus fejfájás első vonalbeli kezelésére Karcinóma
Ennek a vizsgálatnak a célja annak értékelése, hogy a GSK3359609 hozzáadása pembrolizumabhoz 5FU-platina alapú kemoterápiával kombinálva javítja-e a pembrolizumab és az 5FU-platina alapú kemoterápiás kombináció hatékonyságát visszatérő vagy metasztatikus (R/M) fej-nyaki betegeknél. laphámsejtes karcinóma (HNSCC).
Ez a randomizált, kettős vak, II/III. fázisú vizsgálat a GSK3359609 pembrolizumabbal és 5FU-platina kemoterápiával való kombinációját hasonlítja össze a placebóval kombinálva pembrolizumabbal és 5FU-platina kemoterápiával olyan résztvevőknél, akiknél a szájüregben, szájüregben, szájüregben visszatérő vagy metasztatikus HNSCC-ben szenvedtek. hypopharynx vagy gége.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
117
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, 1012
- GSK Investigational Site
-
Ciudad AutOnoma de Buenos Aires, Argentína, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Oro Verde Entre RIos, Argentína, E3100XAD
- GSK Investigational Site
-
Rosario, Argentína, S2000DBS
- GSK Investigational Site
-
San Miguel de TucumAn, Argentína, T4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Blacktown, Ausztrália, 2148
- GSK Investigational Site
-
Heidelberg, Ausztrália, 3084
- GSK Investigational Site
-
Melbourne, Ausztrália, 3000
- GSK Investigational Site
-
Woolangabba, Ausztrália, 4102
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgium, 1070
- GSK Investigational Site
-
Edegem, Belgium, 2650
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Curitiba, Brazília, 81520-060
- GSK Investigational Site
-
SAo Paulo, Brazília, 01246-000
- GSK Investigational Site
-
VitOria, Brazília, 29043-260
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Koebenhavn, Dánia, 2100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- GSK Investigational Site
-
Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33000
- GSK Investigational Site
-
Lyon cedex 08, Franciaország, 69373
- GSK Investigational Site
-
Paris, Franciaország, 75005
- GSK Investigational Site
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Franciaország, 67200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japán, 589-8511
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japán, 541-8567
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japán, 104-0045
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japán, 135-8550
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- GSK Investigational Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Daegu, Koreai Köztársaság, 42601
- GSK Investigational Site
-
Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 10408
- GSK Investigational Site
-
Hwasun, Koreai Köztársaság, 58128
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Koreai Köztársaság, 21565
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 137-701
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Lengyelország, 85-796
- GSK Investigational Site
-
Gdynia, Lengyelország, 81-519
- GSK Investigational Site
-
Gliwice, Lengyelország, 44-102
- GSK Investigational Site
-
Lublin, Lengyelország, 20-090
- GSK Investigational Site
-
Tomaszow Mazowiecki, Lengyelország, 97-200
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Lengyelország, 02-781
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12203
- GSK Investigational Site
-
Hannover, Németország, 30625
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Németország, 04103
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Németország, 89075
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brescia, Olaszország, 25123
- GSK Investigational Site
-
Firenze, Olaszország, 59100
- GSK Investigational Site
-
Milano, Olaszország, 20132
- GSK Investigational Site
-
Napoli, Olaszország, 80131
- GSK Investigational Site
-
Roma, Olaszország, 00144
- GSK Investigational Site
-
Savona, Olaszország, 17100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Pushkin, Orosz Föderáció, 196603
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Románia, 021389
- GSK Investigational Site
-
Cluj Napoca, Románia, 400015
- GSK Investigational Site
-
Craiova, Románia, 200347
- GSK Investigational Site
-
Floresti, Románia, 407280
- GSK Investigational Site
-
Otopeni, Románia, 075100
- GSK Investigational Site
-
Suceava, Románia, 720284
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Svédország, SE-171 64
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, 8
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni
- Férfi vagy nő, életkora >=18 év
- HNSCC, amelyet visszatérőnek vagy áttétesnek diagnosztizáltak, és helyi terápiákkal gyógyíthatatlannak ítélték.
- A szájüreg, az oropharynx, a hypopharynx vagy a gége elsődleges daganatos elhelyezkedése.
- Rekurrens vagy metasztatikus környezetben nem alkalmaztak korábbi szisztémás terápiát (kivéve a több mint 6 hónappal korábban befejezett szisztémás terápiát, ha lokálisan előrehaladott betegség multimodális kezelésének részeként adták, és a gyógyító szándékú szisztémás kezelés befejezését követő 6 hónapon belül nem volt betegség progressziója/kiújulása kezelés).
- Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziójának irányelvei szerint
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotának (PS) pontszáma 0 vagy 1.
- Megfelelő szervműködés.
- A várható élettartam legalább 12 hét.
- Női résztvevők: nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, és nem lehetnek fogamzóképes nők (WOCBP); vagy WOCBP-nek kell lennie, aki vállalja, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a randomizálás előtt 30 nappal és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 120 napig.
- Fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfi résztvevők: bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ezen időszak alatt.
- Adja meg a központi laboratórium által végzett PD-L1 immunhisztokémiai (IHC) vizsgálatra történő randomizálást megelőző 2 éven belül gyűjtött kimetszéssel vagy magbiopsziával (finom tűvel végzett aspirátum és csontbiopszia nem elfogadható) származó tumorszövetet.
- Rendelkezik PD-L1 IHC CPS állapottal a központi laboratóriumi vizsgálat alapján.
- Eredményei vannak a humán papilloma vírus (HPV) állapotának oropharyngealis rákra vonatkozó vizsgálatából.
Kizárási kritériumok:
- Előzetes terápia anti-PD-1/L1/L2, anti-indukálható T-sejt kostimuláló receptor (ICOS) által irányított szerrel.
- Szisztémás jóváhagyott vagy vizsgálati rákellenes terápia a gyógyszer 30 napon vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Legalább 14 napnak el kell telnie a korábbi rákellenes szer utolsó adagja és a randomizálás időpontja között. - Magas a vérzés kockázata (például, de nem kizárólagosan, olyan daganatok, amelyek beburkolják vagy beszivárognak egy nagyobb eret [pl. carotis, jugularis, bronchiális artéria] és/vagy egyéb magas kockázatú jellemzőket, például arteriovenosus sipolyt mutat)
- Aktív tumorvérzés - 3. vagy 4. fokú hiperkalcémia.
- Nagy műtét, kevesebb vagy egyenlő (<=) 28 nappal a randomizálás előtt.
- A véletlenszerű besorolás előtt a résztvevőknek teljesen felépültnek kell lenniük bármilyen (nagy vagy kisebb) műtétből és/vagy annak szövődményeiből
- Korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás, amely magában foglalja: a. A 3./4. fokozatú toxicitás a korábbi immunterápiával kapcsolatosnak tekinthető, és a kezelés leállításához vezetett, és b. korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitás, amely nem szűnt meg <= 1. fokozatra (kivéve az alopecia, a hallásvesztés, a helyettesítő terápiával kezelt endokrinopátia és a perifériás neuropátia, amelynek <= 2. fokozatúnak kell lennie).
- Vérkészítmények transzfúziója vagy telepstimuláló faktorok beadása a randomizálást megelőző 14 napon belül.
- Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, a következő kivétellel: Tünetmentes központi idegrendszeri áttéttel rendelkező résztvevők, akik klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroidot a randomizálás előtt legalább 14 napig.
- Invazív rosszindulatú daganat vagy az anamnézisben szereplő invazív rosszindulatú daganat a vizsgált betegségtől eltérően az elmúlt 3 évben, kivéve: a. bármely más invazív rosszindulatú daganat, amely miatt a résztvevőt véglegesen kezelték, <=3 éve betegségmentes. b. gyógyítóan kezelt nem melanómás bőrrák vagy sikeresen kezelt in situ karcinóma és/vagy. c. alacsony kockázatú korai stádiumú prosztatarák a következőképpen definiálva: T1c vagy T2a stádiumú Gleason-pontszám <=6 és prosztata-specifikus antigén kevesebb, mint (<)10 nanogramm/ml (ng/ml), akár határozott szándékkal kezelve, akár aktív felügyelet alatt nem kezelve amely a véletlenszerű besorolást megelőző évben stabil volt.
- Autoimmun betegség vagy szindróma, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroidokat (>10 mg [mg] orális prednizont vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív szert kap a randomizálást megelőző 7 napon belül.
- Bármely élő vakcina kézhezvétele a randomizálást megelőző 30 napon belül.
- Korábbi allogén/autológ csontvelő- vagy szilárd szervátültetés.
- Jelenlegi tüdőgyulladása van, vagy nem fertőző tüdőgyulladása van, amely szteroidok vagy más immunszuppresszív szerek szedését igényelte.
- A közelmúltban (az elmúlt 6 hónapban) tapasztalt kontrollálatlan tüneti ascites, pleurális vagy pericardialis folyadékgyülem.
- A közelmúltban (az elmúlt 6 hónapon belül) sebészeti beavatkozást igénylő gyomor-bélrendszeri elzáródás, akut divertikulitisz, gyulladásos bélbetegség vagy intraabdominális tályog.
- Az allergén deszenzitizáló terápia közelmúltbeli története a randomizálást követő 4 héten belül.
- Szívelégtelenség anamnézisében vagy bizonyítékaiban a randomizációt megelőző 6 hónapon belül, beleértve: a. Súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy klinikailag jelentős elektrokardiogram-rendellenességek, beleértve a másodfokú (II. típusú) vagy harmadik fokú atrioventricularis blokkot. b. Kardiomiopátia, szívinfarktus, akut koronária szindrómák (beleértve az instabil angina pectorist), koszorúér angioplasztika, stentelés vagy bypass graft. c. Pangásos szívelégtelenség (II., III. vagy IV. osztály), a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere szerint. d. Tüneti pericarditis.
- Jelenlegi instabil máj- vagy epebetegség vizsgálói értékelés szerint, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis jelenléte határoz meg.
- Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, vagy pozitív teszt hepatitis B fertőzésre (hepatitis B felületi antigén jelenléte), vagy hepatitis C aktív fertőzés.
- Súlyos túlérzékenység a kórtörténetben a monoklonális antitestekkel vagy a vizsgált kemoterápiákkal szemben, beleértve a készítményben használt bármely összetevőt.
- Aktív tuberkulózis ismert története.
- Bármilyen súlyos (>=3. fokozat) és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi állapot (a rosszindulatú daganaton kívül).
- Bármilyen pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a résztvevő biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
- Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a randomizáció dátumát megelőző 4 héten belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Feladilimab + Pembrolizumab + 5-FU-platina kemoterápia
|
Humanizált anti-indukálható T-sejt-kostimuláló receptor (ICOS) immunglobulin G4 (IgG4) monoklonális antitest (mAb)
Humanizált anti-programozott sejthalál receptor1 (anti-PD-1) IgG4 mAb
Ciszplatin/karboplatin
5-fluor-uracil
|
|
Placebo Comparator: Placebo + Pembrolizumab + 5-FU-platina kemoterápia
|
Humanizált anti-programozott sejthalál receptor1 (anti-PD-1) IgG4 mAb
Ciszplatin/karboplatin
5-fluor-uracil
Steril normál sóoldat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS) a mITT populációban
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt.
Bemutatjuk a Kaplan-Meier becslést a medián operációs rendszerre, valamint a kapcsolódó 95%-os konfidencia intervallumot, amelyet a Brookmeyer-Crowley módszerrel becsültek meg.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
OS programozott halálreceptor-ligandum 1-ben (PD-L1) kombinált pozitív pontszám (CPS) ≥1 populáció
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt.
A CPS-t a PD-L1-et expresszáló tumorsejtek és immunsejtek (limfociták és makrofágok) együttes számának az életképes tumorsejtek számához viszonyított arányaként határoztuk meg.
Bemutatjuk a Kaplan-Meier becslést a medián operációs rendszerre, valamint a kapcsolódó 95%-os konfidencia intervallumot, amelyet a Brookmeyer-Crowley módszerrel becsültek meg.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) Verzió (v)1.1 a mITT populációban
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
A PFS per válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) (v) 1.1-es verziója a véletlen besorolás dátumától az első dokumentált betegség progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig terjedő időként volt meghatározva, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A medián PFS-re vonatkozó Kaplan-Meier becslést adjuk meg a kapcsolódó 95%-os konfidenciaintervallummal együtt, amelyet a Brookmeyer-Crowley módszerrel becsültek meg.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PFS Per RECIST v1.1 a PD-L1 CPS ≥1 populációban
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
A PFS per RECIST v1.1 a véletlen besorolás dátumától a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálesetig eltelt időként volt meghatározva, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A CPS-t a PD-L1-et expresszáló tumorsejtek és immunsejtek (limfociták és makrofágok) együttes számának az életképes tumorsejtek számához viszonyított arányaként határoztuk meg.
A medián PFS-re vonatkozó Kaplan-Meier becslést adjuk meg a kapcsolódó 95%-os konfidenciaintervallummal együtt, amelyet a Brookmeyer-Crowley módszerrel becsültek meg.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
Mérföldkő operációs rendszer arány 12, 24 és 36 hónapban a mITT populációban
Időkeret: 12., 24. és 36. hónap
|
A mérföldkő OS arányát 12, 24 és 36 hónapban nem értékelték.
|
12., 24. és 36. hónap
|
|
Mérföldkő operációs rendszer aránya 12, 24 és 36 hónapos PD-L1 CPS-ben ≥1 lakosság
Időkeret: 12., 24. és 36. hónap
|
A mérföldkő OS arányát 12, 24 és 36 hónapban nem értékelték.
A CPS-t a PD-L1-et expresszáló tumorsejtek és immunsejtek (limfociták és makrofágok) együttes számának az életképes tumorsejtek számához viszonyított arányaként határoztuk meg.
|
12., 24. és 36. hónap
|
|
Teljes válaszarány (ORR) per RECIST v1.1 a mITT populációban
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
A RECIST v1.1-enkénti ORR-t azon résztvevők arányaként határozták meg, akiknél a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) a legjobb általános válasz a RECIST v1.1-re, a vizsgáló értékelése alapján.
Véletlenszerű, kettős vak vizsgálatként, amelyben az elsődleges végpontok az OS és a PFS, nem volt szükség a CR és PR megerősítésére.
A frekvencia és a hozzá tartozó kétoldali 95 százalékos pontos (Clopper-Pearson) megbízhatósági intervallumok minden egyes kezelési karhoz megadva vannak, amelyek nincsenek beállítva.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
ORR Per RECIST v1.1 in PD-L1 CPS ≥1 populáció
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
A RECIST v1.1-enkénti ORR-t azon résztvevők arányaként határozták meg, akiknél a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) a legjobb általános válasz a RECIST v1.1-re, a vizsgáló értékelése alapján.
Véletlenszerű, kettős vak vizsgálatként, amelyben az elsődleges végpontok az OS és a PFS, nem volt szükség a CR és PR megerősítésére.
A frekvencia és a hozzá tartozó kétoldali 95 százalékos pontos (Clopper-Pearson) megbízhatósági intervallumok minden egyes kezelési karhoz megadva vannak, amelyek nincsenek beállítva.
A CPS-t a PD-L1-et expresszáló tumorsejtek és immunsejtek (limfociták és makrofágok) együttes számának az életképes tumorsejtek számához viszonyított arányaként határoztuk meg.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
Betegségellenőrzési arány (DCR) per RECIST v1.1 a mITT populációban
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
A DCR per RECIST v1.1 a vizsgáló értékelése alapján úgy volt meghatározva, mint azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a CR-re vagy PR-re bármikor a legjobban reagáltak, plusz a 15 hetes minimális időtartamot elérő stabil betegség (SD).
SD≥15 hét státusz kerül hozzárendelésre, ha az utókövetési betegségértékelés legalább egyszer megfelelt az SD-kritériumoknak a randomizálás dátuma után legalább 14 hét (98 nap) elteltével, figyelembe véve az egyhetes látogatási időszakot.
A frekvencia és a hozzá tartozó kétoldali 95 százalékos pontos (Clopper-Pearson) megbízhatósági intervallumok minden egyes kezelési karhoz megadva vannak, amelyek nincsenek beállítva.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
DCR Per RECIST v1.1 in PD-L1 CPS ≥1 populáció
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
A DCR per RECIST v1.1 a vizsgáló értékelése alapján úgy volt meghatározva, mint azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a CR-re vagy PR-re bármikor a legjobban reagáltak, plusz a 15 hetes minimális időtartamot elérő stabil betegség (SD).
SD≥15 hét státusz kerül hozzárendelésre, ha az utókövetési betegségértékelés legalább egyszer megfelelt az SD-kritériumoknak a randomizálás dátuma után legalább 14 hét (98 nap) elteltével, figyelembe véve az egyhetes látogatási időszakot.
A frekvencia és a hozzá tartozó kétoldali 95 százalékos pontos (Clopper-Pearson) megbízhatósági intervallumok minden egyes kezelési karhoz megadva vannak, amelyek nincsenek beállítva.
A CPS-t a PD-L1-et expresszáló tumorsejtek és immunsejtek (limfociták és makrofágok) együttes számának az életképes tumorsejtek számához viszonyított arányaként határoztuk meg.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DoR) per RECIST v1.1 a mITT populációban
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
A RECIST v1.1 szerinti DoR a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától eltelt idő a RECIST v1.1 szerinti első dokumentált betegség progressziójáig, amely a vizsgáló értékelése alapján vagy bármely okból bekövetkezett halálozáson alapul, attól függően, hogy melyik következik be előbb, azon résztvevők körében, akiknél CR vagy PR igazolódott. PR mint a legjobb általános válasz a RECIST v1.1 szerint.
Bemutatjuk a Kaplan-Meier becslést a medián DoR-re, valamint a kapcsolódó 95%-os konfidencia intervallumot, amelyet a Brookmeyer-Crowley módszerrel becsültek meg.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
DoR Per RECIST v1.1 in PD-L1 CPS ≥1 populáció
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
A RECIST v1.1 szerinti DoR a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától eltelt idő a RECIST v1.1 szerinti első dokumentált betegség progressziójáig, amely a vizsgáló értékelése alapján vagy bármely okból bekövetkezett halálozáson alapul, attól függően, hogy melyik következik be előbb, azon résztvevők körében, akiknél CR vagy PR igazolódott. PR mint a legjobb általános válasz a RECIST v1.1 szerint.
Bemutatjuk a Kaplan-Meier becslést a medián DoR-re, valamint a kapcsolódó 95%-os konfidencia intervallumot, amelyet a Brookmeyer-Crowley módszerrel becsültek meg.
A CPS-t a PD-L1-et expresszáló tumorsejtek és immunsejtek (limfociták és makrofágok) együttes számának az életképes tumorsejtek számához viszonyított arányaként határoztuk meg.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
Dózismódosítással rendelkező résztvevők száma a biztonsági populációban
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
A dózismódosítással (beleértve az adagolás megszakítását, az adagolás késleltetését, a dóziscsökkentést és a kezelés abbahagyását) végző résztvevők számát az egyes beavatkozási összetevők szerint jelentették.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
A dózismódosítással rendelkező résztvevők száma a PD-L1 CPS-ben ≥1 populáció
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
A dózismódosítással (beleértve az adagolás megszakítását, az adagolás késleltetését, a dóziscsökkentést és a kezelés abbahagyását) végző résztvevők számát az egyes beavatkozási összetevők szerint jelentették.
A CPS-t a PD-L1-et expresszáló tumorsejtek és immunsejtek (limfociták és makrofágok) együttes számának az életképes tumorsejtek számához viszonyított arányaként határoztuk meg.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
A fájdalom romlásáig eltelt idő (TTD) a mITT populációban
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
A fájdalom TTD-jét úgy definiálják, mint a randomizálástól a kiindulási értékhez képest eltelt első határozott és jelentős mértékű romlásig eltelt időt az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet Item Library (EORTC IL51) Kérdőíves fájdalomtartományában, azaz a kiindulási értékhez képest legalább 8,33-as növekedést figyeltek meg. későbbi nem hiányzó látogatások.
Az EORTC Életminőség-kérdőív 35 tételes fej és nyak modulja (QLQ-H&N35) egy fej és nyak specifikus modul, több tételes skálákkal.
A szájfájdalmat, a nyelést, a beszédproblémákat, a szájnyitást, a köhögést, az etetőszondát és a szociális étkezési tartományokkal kapcsolatos problémákat beadták, és EORTC IL51-nek nevezték.
Az egyes skálák és egyelemes mérőszámok kérdőíves pontszámait átlagoljuk, és lineárisan transzformáljuk, így 0-100 közötti pontszámot kapunk.
A magas pontszám a működés magas/egészséges szintjét jelenti.
A medián TTD Kaplan-Meier becslését mutatjuk be, a hozzá tartozó 95%-os konfidenciaintervallummal együtt, amelyet a Brookmeyer-Crowley módszerrel becsültek meg.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
TTD fájdalomban PD-L1 CPS-ben ≥1 populáció
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
A fájdalom TTD-jét úgy definiálják, mint az időt a randomizálástól az EORTC IL51 fájdalomdoménben a kiindulási értékhez viszonyított első végleges jelentős romlásig, azaz a kiindulási értékhez képest legalább 8,33-as növekedést figyeltek meg az összes későbbi, nem hiányzó vizit során.
Az EORTC QLQ-H&N35 egy fej és nyak specifikus modul több tételes mérleggel.
A szájfájdalmat, a nyelést, a beszédproblémákat, a szájnyitást, a köhögést, az etetőszondát és a szociális étkezési tartományokkal kapcsolatos problémákat beadták, és EORTC IL51-nek nevezték.
Az egyes skálák és egyelemes mérőszámok kérdőíves pontszámait átlagoljuk, és lineárisan transzformáljuk, így 0-100 közötti pontszámot kapunk.
A magas pontszám a működés magas/egészséges szintjét jelenti.
A medián TTD Kaplan-Meier becslését mutatjuk be, a hozzá tartozó 95%-os konfidenciaintervallummal együtt, amelyet a Brookmeyer-Crowley módszerrel becsültek meg.
A CPS-t a PD-L1-et expresszáló daganatsejtek és immunsejtek együttes számának az életképes tumorsejtek számához viszonyított arányaként határoztuk meg.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
TTD a fizikai funkciókban a mITT populációban
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
A TTD a fizikai funkcióban (PF) úgy definiálható, mint a randomizálástól a PF T-pontszámban a kiindulási értékhez képest eltelt első végleges, jelentős mértékű romlásig, azaz a kiindulási értékhez képest legalább 2,4-es csökkenés, amelyet az összes későbbi, nem hiányzó vizit alkalmával figyeltek meg. a Patient-Reported Outcomes Measurement Information System - Physical Function (PROMIS PF 8c).A PROMIS PF 8c egy 8 tételből álló fix hosszúságú rövid forma, amely a PROMIS fizikai funkció elembankból származik.
Tartalmaz egy 5 fokozatú skálát három válaszlehetőség-készlettel.
A PROMIS PF 8c pontszámait egy T pontszám mérőszámmal jelentik (átlag = 50 és SD = 10), a magasabb pontszámok jobb fizikai működést tükröznek.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
TTD a fizikai funkciókban a PD-L1 CPS-ben ≥1 populáció
Időkeret: Körülbelül 7 hónapig
|
A PF-ben a TTD úgy definiálható, mint a randomizálástól a PF T-pontszámban a kiindulási értékhez képest eltelt első határozott és jelentős mértékű romlásig eltelt idő, azaz a kiindulási értékhez képest legalább 2,4-es csökkenés az összes későbbi nem hiányzó vizitnél, a PROMIS PF 8c mérése szerint. .A PROMIS PF 8c egy 8 elemből álló fix hosszúságú rövid forma, amely a PROMIS Physical Function elembankból származik.
Tartalmaz egy 5 fokozatú skálát három válaszlehetőség-készlettel.
A PROMIS PF 8c pontszámait egy T pontszám mérőszámmal jelentik (átlag = 50 és SD = 10), a magasabb pontszámok jobb fizikai működést tükröznek.
A CPS-t a PD-L1-et expresszáló daganatsejtek és immunsejtek (limfociták és makrofágok) együttes számának az életképes tumorsejtek számához viszonyított arányaként határozták meg.
|
Körülbelül 7 hónapig
|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) résztvevők száma a biztonsági populációban
Időkeret: Körülbelül 37,2 hónapig
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevőjénél, amely időlegesen összefügg a vizsgálati beavatkozás használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
|
Körülbelül 37,2 hónapig
|
|
A biztonsági populációban súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 37,2 hónapig
|
SAE-t minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határoztak meg, amely bármilyen dózis alkalmazása esetén halálhoz vezetett, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség és egyéb orvosi vagy tudományos megítélés szerint.
|
Körülbelül 37,2 hónapig
|
|
A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményekkel (AESI) szenvedő résztvevők száma a biztonsági populációban
Időkeret: Körülbelül 37,2 hónapig
|
Az AESI-t potenciális immunológiai etiológiájú eseményekként határozták meg, beleértve az immunrendszerrel kapcsolatos AE-ket (irAE).
|
Körülbelül 37,2 hónapig
|
|
A programozott halál ligand-1 (PD-L1) kombinált pozitív pontszámában (CPS ≥1) szenvedő résztvevők száma.
Időkeret: Körülbelül 37,2 hónapig
|
Bármilyen nemkívánatos vagy kedvezőtlen orvosi esemény egy résztvevőnél, beleértve a kóros jeleket (például kóros fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet), tünetet vagy betegséget, amely időlegesen összefügg a résztvevő kutatásban való részvételével, függetlenül attól, hogy a résztvevő részvételével kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. a kutatásban.
A CPS-t a PD-L1-et expresszáló daganatsejtek és immunsejtek (limfociták és makrofágok) együttes számának az életképes tumorsejtek számához viszonyított arányaként határoztuk meg.
|
Körülbelül 37,2 hónapig
|
|
A SAE-vel rendelkező résztvevők száma a PD-L1 CPS-ben ≥1 populáció
Időkeret: Körülbelül 37,2 hónapig
|
SAE-t minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határoztak meg, amely bármilyen dózis alkalmazása esetén halálhoz vezetett, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség és egyéb orvosi vagy tudományos megítélés szerint.
A CPS-t a PD-L1-et expresszáló daganatsejtek és immunsejtek (limfociták és makrofágok) együttes számának az életképes tumorsejtek számához viszonyított arányaként határoztuk meg.
|
Körülbelül 37,2 hónapig
|
|
Az AESI-vel rendelkező résztvevők száma a PD-L1 CPS-ben ≥1 populáció
Időkeret: Körülbelül 37,2 hónapig
|
Az AESI-t potenciális immunológiai etiológiájú eseményekként határozták meg, beleértve az immunrendszerrel kapcsolatos AE-ket (irAE).
A CPS-t a PD-L1-et expresszáló daganatsejtek és immunsejtek (limfociták és makrofágok) együttes számának az életképes tumorsejtek számához viszonyított arányaként határoztuk meg.
|
Körülbelül 37,2 hónapig
|
|
A nemkívánatos események súlyossága a biztonsági populációban
Időkeret: Körülbelül 37,2 hónapig
|
Az AE-t úgy határozták meg, mint bármely nemkívánatos orvosi eseményt egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen egy vizsgálati beavatkozás alkalmazásához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással összefüggőnek tekinthető-e vagy sem.
A vizsgálat során minden mellékhatás súlyosságát jelentették, és az NCI-CTCAE v5.0 szerint osztályozták.
1. fokozattól 5. fokozatig. 1. fokozat = enyhe toxicitás; 2. fokozat = mérsékelt toxicitás; 3. fokozat = súlyos toxicitás; 4. fokozat = életveszélyes vagy rokkantságot okozó toxicitás, 5. fokozat = toxicitással összefüggő halálozás.
|
Körülbelül 37,2 hónapig
|
|
A SAE súlyossága a biztonsági populációban
Időkeret: Körülbelül 37,2 hónapig
|
SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis beadása esetén halált okozott, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós rokkantságot/rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, bármilyen más helyzet mint például az orvosi vagy tudományos megítélés szerint fontos orvosi események.
A vizsgálat során minden SAE súlyosságát jelentették, és az NCI-CTCAE v5.0 szerint osztályozták.
1. fokozattól 5. fokozatig. 1. fokozat = enyhe toxicitás; 2. fokozat = mérsékelt toxicitás; 3. fokozat = súlyos toxicitás; 4. fokozat = életveszélyes vagy rokkantságot okozó toxicitás, 5. fokozat = toxicitással összefüggő halálozás.
Bemutatták azoknak a résztvevőknek az adatait, akiknél a 3. fokozat feletti SAE-t tapasztalták.
|
Körülbelül 37,2 hónapig
|
|
Az AESI-k súlyossága a biztonsági populációban
Időkeret: Körülbelül 37,2 hónapig
|
Az AESI-t potenciális immunológiai etiológiájú eseményekként határozták meg, beleértve az immunrendszerrel kapcsolatos AE-ket (irAE).
A vizsgálat során minden AESI súlyosságát jelentették, és az NCI-CTCAE szerint osztályozták.
Az AESI súlyosságát egy 5 fokozatú skálán osztályozták: 1 = enyhe; kellemetlen érzés észlelhető, de a napi tevékenység nem zavarja, 2 = közepes; kellemetlen érzés, amely elegendő a normál napi tevékenység csökkentéséhez vagy befolyásolásához, 3 = súlyos; képtelenség dolgozni vagy normális napi tevékenység végzésére, 4 = életveszélyes következmények és 5 = AE-hez kapcsolódó halál.
Bemutatásra kerültek azon résztvevők adatai, akiknél a >= 3. fokozatú AESI-t tapasztalták.
|
Körülbelül 37,2 hónapig
|
|
A mellékhatások súlyossága PD-L1 CPS ≥1 populációban
Időkeret: Körülbelül 37,2 hónapig
|
Az AE-t úgy határozták meg, mint bármely nemkívánatos orvosi eseményt egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen egy vizsgálati beavatkozás alkalmazásához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással összefüggőnek tekinthető-e vagy sem.
A vizsgálat során minden mellékhatás súlyosságát jelentették, és az NCI-CTCAE v5.0 szerint osztályozták.
1. fokozattól 5. fokozatig. 1. fokozat = enyhe toxicitás; 2. fokozat = mérsékelt toxicitás; 3. fokozat = súlyos toxicitás; 4. fokozat = életveszélyes vagy rokkantságot okozó toxicitás, 5. fokozat = toxicitással összefüggő halálozás.
Bemutatták azoknak a résztvevőknek az adatait, akiknél a 3. fokozatúnál nagyobb AE-k voltak.
A CPS-t a PD-L1-et expresszáló daganatsejtek és immunsejtek (limfociták és makrofágok) együttes számának az életképes tumorsejtek számához viszonyított arányaként határoztuk meg.
|
Körülbelül 37,2 hónapig
|
|
A SAE súlyossága PD-L1 CPS ≥1 populációban
Időkeret: Körülbelül 37,2 hónapig
|
SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis beadása esetén halált okozott, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós rokkantságot/rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, bármilyen más helyzet mint például az orvosi vagy tudományos megítélés szerint fontos orvosi események.
A vizsgálat során minden SAE súlyosságát jelentették, és az NCI-CTCAE v5.0 szerint osztályozták.
1. fokozattól 5. fokozatig. 1. fokozat = enyhe toxicitás; 2. fokozat = mérsékelt toxicitás; 3. fokozat = súlyos toxicitás; 4. fokozat = életveszélyes vagy rokkantságot okozó toxicitás, 5. fokozat = toxicitással összefüggő halálozás.
Bemutatták azoknak a résztvevőknek az adatait, akiknél a 3. fokozat feletti SAE-t tapasztalták.
A CPS-t a PD-L1-et expresszáló daganatsejtek és immunsejtek (limfociták és makrofágok) együttes számának az életképes tumorsejtek számához viszonyított arányaként határoztuk meg.
|
Körülbelül 37,2 hónapig
|
|
Az AESI súlyossága PD-L1 CPS ≥1 populációban
Időkeret: Körülbelül 37,2 hónapig
|
Az AESI-t potenciális immunológiai etiológiájú eseményekként határozták meg, beleértve az immunrendszerrel kapcsolatos AE-ket (irAE).
A vizsgálat során minden AESI súlyosságát jelentették, és az NCI-CTCAE szerint osztályozták.
Az AESI súlyosságát egy 5 fokozatú skálán osztályozták: 1 = enyhe; kellemetlen érzés észlelhető, de a napi tevékenység nem zavarja, 2 = közepes; kellemetlen érzés, amely elegendő a normál napi tevékenység csökkentéséhez vagy befolyásolásához, 3 = súlyos; képtelenség dolgozni vagy normális napi tevékenység végzésére, 4 = életveszélyes következmények és 5 = AE-hez kapcsolódó halál.
Bemutatták azon résztvevők adatait, akik >= 3-as fokozatú AESI-t tapasztaltak.
|
Körülbelül 37,2 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. augusztus 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. április 27.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. szeptember 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 9.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. október 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. szeptember 17.
Utolsó ellenőrzés
2024. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, laphám
- A fej és a nyak daganatai
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
- A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Fluorouracil
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 209227
- 2019-003981-42 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Ehhez a vizsgálathoz az IPD a Clinical Study Data Request oldalon lesz elérhető.
IPD megosztási időkeret
Az IPD-t a vizsgálat elsődleges végpontjainak, kulcsfontosságú másodlagos végpontjainak és biztonságossági adatainak közzétételétől számított 6 hónapon belül teszik elérhetővé.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják.
A hozzáférést kezdeti 12 hónapos időtartamra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .