Utvärdering av en vårdenhet för engångsbruk för diagnos av luftvägspatogener (SIMPLIFI)

Influensa, allmänt känd som "influensa", är en infektionssjukdom som orsakas av influensavirus.

Influensa kan bidra till utvecklingen av lunginflammation, bihåleinflammation och förvärring av tidigare hälsoproblem som astma eller hjärtsvikt. Friska människor kan bli mycket sjuka av influensa och andra luftvägsinfektioner och sprida dem till andra. Därför är tidig upptäckt avgörande för effektiv hantering av dessa infektioner. Infektionsförebyggande och kontrollåtgärder inklusive patientisolering, påbörjande av antiviral behandling och huruvida sjukhusinläggning krävs eller inte kan alla påverkas positivt av den snabba diagnosen infektion.

Nuvarande influensatestning kan utföras med många metoder. Guldstandarden är via molekylära analyser inklusive snabba molekylära analyser och omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR). Serologiska tester och antigendetektionstester inklusive immunfluorescensanalyser är andra metoder men känsligheten och specificiteten för dessa tester varierar och tenderar att vara lägre än molekylära testmetoder.

I Storbritannien (UK) bygger influensatestning på klinisk misstanke och användning av respiratorisk viral PCR i laboratoriet. Handläggningstiden för detta kan fortfarande ta upp till 48 timmar. Point of care (POC)-testning har ansetts av Public Health England, som plattformar med potential att användas inom 20 meter från patienter och resultaten att vara tillgängliga inom 10 till 90 minuter. Den här nya enheten är ett sanningstest som kan utföras vid sängkanten med resultaten tillgängliga inom 10-15 minuter.

Detta är en prospektiv genomförbarhetsstudie för ett enda center som utförs i en akut klinisk miljö, avdelningen för olycksfall och akut (A+E) vid Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Trust (ICHNT).

Det primära målet är att bedöma genomförbarheten av denna nya engångsprodukt för diagnos av influensa och andra luftvägspatogener i prover i övre luftvägarna vid POC i akuta kliniska miljöer och jämföra resultaten med de konventionella diagnostiska metoderna för PCR-testning i laboratoriet och eller snabbinfluensatestning (Cepheid, Sunnyvale, CA, USA). Medan det sekundära målet är att jämföra resultaten som erhålls i en klinisk miljö med analytiska studiedata och laboratorietest på lagrade prover. Ett ytterligare mål är att utveckla en bank med forskningsprover för ytterligare testning av enheten under laboratorieförhållanden. Sensitivitet, specificitet, positivt prediktivt värde och negativt prediktivt värde för den nya POC-enheten i färska prover kommer att beräknas och jämföras med resultaten på lagrade prover.

Patienten kommer att ses i den kliniska miljön vid ett engångsbesök. Alla vuxna som lider av influensaliknande sjukdom eller febersjukdom förknippad med symtom som hosta, halsont eller rinorré och för vilka en respiratorisk viral screening är kliniskt indicerad kommer att rekryteras om de uppfyller behörighetskriterierna.

Samtycke kommer att tas av en kvalificerad läkare, medlem av det lokala kliniska vårdteamet, en forskarsköterska eller klinisk stipendiat.

Deltagarna kommer också att få kontaktuppgifter till studiekoordineringscentret för framtida frågor.

En näspinne kommer att tas per patient som rekryteras utöver den/de pinnprover (nasala, nasofaryngeala eller svalgpinnar) som tas för standardvård. Rutinscreeningsprovet (proven) (prov A) kommer att behandlas för standard PCR-testning i laboratoriet och/eller snabbinfluensatestning (Cepheid, Sunnyvale, CA, USA) enligt standard klinisk screening. Testprovet (prov B) kommer att tas för utvärdering under studien och antingen: (i) överföras till det nya enhetens buffertrör och omedelbart testas i en testenhet eller (ii) om ingen enhet är tillgänglig för snabb testning, provtagningspinnen kommer att överföras till ett viruslagrings-/transportbuffertrör enligt standardprocedurer och frysas för långtidsförvaring och testning vid ett senare tillfälle.

Pinnen kommer att roteras upp till 5 gånger och hållas på plats i 5-10 sekunder. Pinnen förs sedan in i elueringsbuffertröret för engångsbruk som innehåller elueringsbufferten och rörs om 5 gånger. Pinnen kommer sedan att kasseras på ett säkert sätt i kliniskt avfall. En volym på 200 ul buffert kommer sedan att överföras till provkammaren på enheten med hjälp av den medföljande pipetten med fast volym. Analysen kommer att utföras enligt 'Användningsinstruktioner' som medföljer enheten. Resultat kräver ingen kalibrering, tolkning eller beräkning. Den totala tiden till resultatet förväntas vara cirka 10 minuter. De patogener som kommer att testas i testanordningen inkluderar en eller flera av följande: influensa A, influensa B, respiratoriskt syncytialvirus, humant rhinovirus/enterovirus, humant metapneumovirus och parainfluensavirus.

Alla tester som utförs på enheten kommer att utföras "blindade", d.v.s. operatören kommer att vara omedveten om resultatet av diagnostisk standard för vård för att säkerställa att avläsning av resultat inte baseras på resultat som erhållits med standardtester. Testresultatet kommer inte att avslöjas för varken patienten eller läkaren. Varje patient förväntas delta i totalt 30 minuter.

Eftersom detta är en genomförbarhetsstudie kommer diagnostiska standardtester för vården att utföras enligt den kliniska vägen med rutinprov(er) (A) och resultaten från testanordningarna kommer inte att påverka kliniska beslut.

Minst 50 enheter kommer att testas med färska patientprover i en verklig klinisk miljö. Opportunistiska patientprover kommer att samlas in och lagras under hela studieperioden. Syftet är att rekrytera så många patienter som möjligt. Ett mål på 200 patienter har satts upp baserat på 1600 virala PCRs tagna vid ICHNT förra året under influensaperioden och en realistisk uppskattning gjordes för urvalsstorleken för patienter som kan vara villiga att delta i studien som presenterar influensaliknande sjukdom, med hänsyn till tids- och resursbegränsningar. Dessa data kommer att analyseras för att granska genomförbarheten av denna nya enhet.

Medicinska och demografiska data kommer att samlas in under studien och dokumenteras på följande fallrapportformulär (CRF).

• Baseline CRF - Inklusive demografisk information, medicinsk historia, symtom, tecken och observationer vid tidpunkten för rekryteringen
• Resultat CRF - Inklusive resultat från POC-enheten, hur många enheter som krävdes för att få ett resultat, eventuella problem med enheten, resultat av standardvirus-PCR-resultat, patientresultat och användning av antiviral behandling.

Ytterligare data kommer att samlas in vid behov med hjälp av följande CRF:er:

• Biverkningar/Allvarliga biverkningar CRF.
• Återkallande CRF - ska fyllas i om patienten återkallar samtycke. Dessa data kommer att samlas in av en klinisk forskare eller forskningssjuksköterskor med hjälp av deltagarnas sjukhusjournaler eller från deltagaren direkt. Dessutom kan pseudo-anonymiserade testresultat och bildrapporter samlas in. Detta kan inkludera men kommer inte att vara begränsat till röntgenrapporter, CT-skanningsrapporter och patologirapporter.