Evaluatie van een Point of Care-apparaat voor eenmalig gebruik voor de diagnose van respiratoire pathogenen (SIMPLIFI)

Influenza, algemeen bekend als "de griep", is een besmettelijke ziekte die wordt veroorzaakt door griepvirussen.

Influenza kan bijdragen aan de ontwikkeling van longontsteking, sinusitis en verergering van eerdere gezondheidsproblemen zoals astma of hartfalen. Gezonde mensen kunnen erg ziek worden van de griep en andere respiratoire virale infecties en deze verspreiden naar anderen. Daarom is vroege detectie essentieel voor een effectieve behandeling van deze infecties. Maatregelen ter voorkoming en bestrijding van infectie, waaronder het isoleren van de patiënt, het starten van een antivirale behandeling en het al dan niet noodzakelijk zijn van ziekenhuisopname, kunnen allemaal positief worden beïnvloed door de snelle diagnose van infectie.

De huidige grieptesten kunnen op tal van manieren worden uitgevoerd. De gouden standaard is via moleculaire assays, waaronder snelle moleculaire assays en reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Serologische tests en antigeendetectietests, waaronder immunofluorescentietesten, zijn andere methoden, maar de gevoeligheid en specificiteit van deze tests zijn variabel en zijn meestal lager dan die van moleculaire testmethoden.

In het Verenigd Koninkrijk (VK) berust het testen op griep op klinische verdenking en het gebruik van respiratoire virale PCR in het laboratorium. De doorlooptijd hiervoor kan nog oplopen tot 48 uur. Point of care (POC)-testen worden door Public Health England beschouwd als platforms die binnen 20 meter van patiënten kunnen worden gebruikt en waarvan de resultaten binnen 10 tot 90 minuten beschikbaar zijn. Dit nieuwe apparaat is een echte point-of-care-test die aan het bed kan worden uitgevoerd en de resultaten zijn binnen 10-15 minuten beschikbaar.

Dit is een prospectieve haalbaarheidsstudie in één centrum, uitgevoerd in een acute klinische setting, de afdeling Accident and Emergency (A+E) van Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Trust (ICHNT).

Het primaire doel is om de haalbaarheid van dit nieuwe product voor eenmalig gebruik te beoordelen voor de diagnose van influenza en andere respiratoire pathogenen in monsters van de bovenste luchtwegen op de POC in acute klinische omgevingen en om de resultaten te vergelijken met de conventionele diagnostische methoden van PCR-testen in het laboratorium en of snelle grieptesten (Cepheid, Sunnyvale, CA, VS). Terwijl het secundaire doel is om de resultaten verkregen in een klinische setting te vergelijken met de analytische onderzoeksgegevens en laboratoriumtest op opgeslagen monsters. Een ander doel is het ontwikkelen van een bank met onderzoeksmonsters voor het verder testen van het apparaat in laboratoriumomstandigheden. Gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde van het nieuwe POC-apparaat in verse monsters worden berekend en vergeleken met de resultaten op opgeslagen monsters.

De patiënt zal tijdens een eenmalig bezoek in de klinische setting worden gezien. Elke volwassene die zich presenteert met een griepachtige ziekte of een ziekte met koorts die gepaard gaat met symptomen zoals hoesten, keelpijn of rinorroe, en voor wie een respiratoire virale screening klinisch geïndiceerd is, zal worden aangeworven als ze voldoen aan de geschiktheidscriteria.

Toestemming zal worden gegeven door een gekwalificeerde arts, lid van het lokale klinische zorgteam, een onderzoeksverpleegkundige of een klinische collega.

Ook krijgen de deelnemers de contactgegevens van het studiecoördinatiecentrum voor toekomstige vragen.

Er zal één neusuitstrijkje worden genomen per gerekruteerde patiënt naast de uitstrijkjes (neus-, nasofaryngeaal of keeluitstrijkje) die voor standaardzorg worden genomen. Het/de routinematige screeningsmonster(s) (monster A) zullen worden verwerkt voor standaard PCR-testen in het laboratorium en/of snelle grieptesten (Cepheid, Sunnyvale, CA, VS) volgens de standaard klinische screening. Het testmonster (monster B) wordt genomen voor evaluatie in het kader van het onderzoek en ofwel: (i) overgebracht naar de bufferbuis van het nieuwe apparaat en onmiddellijk getest in een testapparaat of (ii) als er geen apparaat beschikbaar is voor snel testen, wordt het uitstrijkje zal volgens standaardprocedures worden overgebracht naar een bufferbuis voor virale opslag/transport en worden ingevroren voor langdurige opslag en testen op een later tijdstip.

Het wattenstaafje wordt tot 5 keer rondgedraaid en 5-10 seconden op zijn plaats gehouden. Het wattenstaafje wordt vervolgens in de elutiebufferbuis voor eenmalig gebruik met de elutiebuffer geplaatst en 5 keer geroerd. Het wattenstaafje wordt dan veilig weggegooid bij het klinisch afval. Vervolgens wordt een volume van 200 µl buffer overgebracht naar de monsterkamer van het apparaat met behulp van de meegeleverde pipet met vast volume. De assay wordt uitgevoerd volgens de 'Gebruiksaanwijzing' die bij het apparaat wordt geleverd. Resultaten vereisen geen kalibratie, interpretatie of berekening. De totale tijd tot resultaat is naar verwachting ongeveer 10 minuten. De ziekteverwekkers die in het testapparaat worden getest, zijn onder meer een of meer van de volgende: influenza A, influenza B, respiratoir syncytieel virus, humaan rhinovirus/enterovirus, humaan metapneumovirus en para-influenzavirussen.

Alle tests die op het apparaat worden uitgevoerd, worden 'geblindeerd' uitgevoerd, d.w.z. de operator zal niet op de hoogte zijn van het resultaat van de diagnostische zorgstandaard om ervoor te zorgen dat de resultaten niet gebaseerd zijn op resultaten die zijn verkregen met standaardtests. Het testresultaat wordt niet bekendgemaakt aan de patiënt of de clinicus. Van elke patiënt wordt verwacht dat hij in totaal 30 minuten meedoet.

Aangezien dit een haalbaarheidsstudie is, zullen diagnostische zorgstandaardtests worden uitgevoerd volgens het klinische traject met routinemonster(s) (A) en de resultaten van de testapparaten zullen de klinische beslissingen niet beïnvloeden.

Er zullen minimaal 50 apparaten worden getest met verse patiëntmonsters in een echte klinische setting. Tijdens de onderzoeksperiode zullen opportunistische patiëntenmonsters worden verzameld en opgeslagen. Het doel is om zoveel mogelijk patiënten te rekruteren. Een doel van 200 patiënten is vastgesteld op basis van 1600 virale PCR's die vorig jaar bij ICHNT zijn genomen tijdens de griepperiode en er is een realistische schatting gemaakt voor de steekproefomvang van patiënten die mogelijk bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek en zich presenteren met een griepachtige ziekte, met rekening houden met tijd- en middelenbeperkingen. Deze gegevens zullen worden geanalyseerd om de haalbaarheid van dit nieuwe apparaat te beoordelen.

Tijdens het onderzoek worden medische en demografische gegevens verzameld en gedocumenteerd op de volgende case report-formulieren (CRF's).

• Baseline CRF - Inclusief demografische informatie, medische geschiedenis, symptomen, tekenen en observaties op het moment van werving
• Resultaten CRF - Inclusief resultaten van het POC-apparaat, hoeveel apparaten er nodig waren om een ​​resultaat te verkrijgen, eventuele problemen met het apparaat, resultaten van de standaard virale PCR-resultaten, patiëntuitkomsten en gebruik van antivirale behandeling.

Waar nodig worden aanvullende gegevens verzameld met behulp van de volgende CRF's:

• Bijwerkingen/ernstige bijwerkingen CRF.
• CRF voor intrekking - in te vullen als de patiënt zijn toestemming intrekt. Deze gegevens worden verzameld door een klinisch onderzoeksmedewerker of onderzoeksverpleegkundigen met behulp van de ziekenhuisdossiers van deelnemers of rechtstreeks van de deelnemer. Daarnaast kunnen pseudo-geanonimiseerde testresultaten en beeldvormingsrapporten worden verzameld. Dit kan omvatten, maar is niet beperkt tot, röntgenrapporten, CT-scanrapporten en pathologierapporten.