Valutazione di un dispositivo Point of Care monouso per la diagnosi di agenti patogeni respiratori (SIMPLIFI)

L'influenza, comunemente nota come "l'influenza", è una malattia infettiva causata da virus influenzali.

L'influenza può contribuire allo sviluppo di polmonite, infezioni sinusali e peggioramento di precedenti problemi di salute come l'asma o l'insufficienza cardiaca. Le persone sane possono ammalarsi gravemente a causa dell'influenza e di altre infezioni virali respiratorie e diffonderle ad altri. Pertanto, la diagnosi precoce è essenziale per la gestione efficace di queste infezioni. Le misure di prevenzione e controllo delle infezioni, tra cui l'isolamento del paziente, l'inizio del trattamento antivirale e la necessità o meno del ricovero ospedaliero, possono essere tutte positivamente influenzate dalla rapida diagnosi dell'infezione.

Gli attuali test influenzali possono essere eseguiti con numerosi metodi. Il gold standard è tramite analisi molecolari tra cui analisi molecolari rapide e reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR). I test sierologici e i test di rilevamento dell'antigene, inclusi i test di immunofluorescenza, sono altri metodi, ma la sensibilità e la specificità di questi test sono variabili e tendono ad essere inferiori rispetto ai metodi di test molecolari.

Nel Regno Unito (UK), i test dell'influenza si basano sul sospetto clinico e sull'uso della PCR virale respiratoria in laboratorio. Il tempo di risposta per questo può richiedere fino a 48 ore. I test Point of care (POC) sono stati presi in considerazione da Public Health England, come piattaforme con il potenziale per essere utilizzate entro 20 metri dai pazienti e i risultati per essere disponibili entro 10-90 minuti. Questo nuovo dispositivo è un vero test point of care che può essere eseguito al capezzale con i risultati disponibili entro 10-15 minuti.

Si tratta di uno studio prospettico di fattibilità di un singolo centro condotto in un contesto clinico acuto, il dipartimento Accident and Emergency (A + E) dell'Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Trust (ICHNT).

L'obiettivo principale è valutare la fattibilità di questo nuovo prodotto monouso per la diagnosi dell'influenza e di altri patogeni respiratori nei campioni delle vie aeree superiori presso il POC in contesti clinici acuti e confrontare i risultati con i metodi diagnostici convenzionali dei test PCR in laboratorio e o test rapidi per l'influenza (Cepheid, Sunnyvale, CA, USA). Mentre l'obiettivo secondario è quello di confrontare i risultati ottenuti in ambito clinico con i dati di studio analitico e test di laboratorio su campioni conservati. Un ulteriore obiettivo è sviluppare una banca di campioni di ricerca per ulteriori test del dispositivo in condizioni di laboratorio. La sensibilità, la specificità, il valore predittivo positivo e il valore predittivo negativo del nuovo dispositivo POC nei campioni freschi saranno calcolati e confrontati con i risultati sui campioni conservati.

Il paziente sarà visto in ambito clinico in una visita una tantum. Tutti gli adulti che presentano una malattia simil-influenzale o una malattia febbrile associata a sintomi come tosse, mal di gola o rinorrea e per i quali è clinicamente indicato uno screening virale respiratorio saranno reclutati se soddisfano i criteri di ammissibilità.

Il consenso sarà ottenuto da un medico qualificato, un membro del team di assistenza clinica locale, un'infermiera ricercatrice o un borsista clinico.

Ai partecipanti verranno inoltre forniti i dettagli di contatto del centro di coordinamento dello studio per future domande.

Verrà prelevato un tampone nasale per paziente reclutato in aggiunta al/i tampone/i (nasale, rinofaringeo o faringeo) prelevati per le cure standard. I campioni di screening di routine (campione A) verranno elaborati per i test PCR standard in laboratorio e/o test rapidi per l'influenza (Cepheid, Sunnyvale, CA, USA) come da screening clinico standard. Il campione di test (campione B) verrà prelevato per la valutazione nell'ambito dello studio e: (i) trasferito nella nuova provetta tampone del dispositivo e prontamente testato in un dispositivo di test o (ii) se nessun dispositivo è disponibile per il test rapido, il tampone verranno trasferiti in una provetta tampone di stoccaggio/trasporto virale secondo le procedure standard e congelati per la conservazione a lungo termine e il test in un secondo momento.

Il tampone verrà ruotato fino a 5 volte e tenuto in posizione per 5-10 secondi. Il tampone verrà quindi inserito nella provetta del tampone di eluizione monouso contenente il tampone di eluizione e agitato 5 volte. Il tampone verrà quindi gettato in modo sicuro nei rifiuti clinici. Un volume di 200 ul di tampone verrà quindi trasferito nella camera del campione del dispositivo utilizzando la pipetta a volume fisso fornita. Il test verrà eseguito secondo le "Istruzioni per l'uso" fornite con il dispositivo. I risultati non richiedono calibrazione, interpretazione o calcolo. Il tempo totale per il risultato dovrebbe essere di circa 10 minuti. Gli agenti patogeni che verranno testati nel dispositivo di test includono uno o più dei seguenti: influenza A, influenza B, virus respiratorio sinciziale, rinovirus/enterovirus umano, metapneumovirus umano e virus parainfluenzali.

Tutti i test eseguiti sul dispositivo verranno eseguiti "in cieco", ovvero l'operatore non sarà a conoscenza del risultato dello standard di cura diagnostico per garantire che la lettura dei risultati non sia basata sui risultati ottenuti con i test standard. Il risultato del test non sarà divulgato né al paziente né al medico. Ogni paziente dovrà partecipare per un totale di 30 minuti.

Poiché si tratta di uno studio di fattibilità, i test diagnostici standard di cura verranno eseguiti secondo il percorso clinico con campioni di routine (A) e i risultati dei dispositivi di test non influiranno sulle decisioni cliniche.

Verranno testati un minimo di 50 dispositivi con campioni di pazienti freschi in un contesto clinico reale. Campioni di pazienti opportunistici saranno raccolti e conservati durante il periodo di studio. L'obiettivo sarà quello di reclutare quanti più pazienti possibile. È stato fissato un obiettivo di 200 pazienti sulla base di 1600 PCR virali effettuate presso l'ICHNT lo scorso anno durante il periodo dell'influenza ed è stata effettuata una stima realistica per la dimensione del campione per i pazienti che potrebbero essere disposti a partecipare allo studio che presentano con Influenza Like Illness, con considerazione dei vincoli di tempo e risorse. Questi dati saranno analizzati per esaminare la fattibilità di questo nuovo dispositivo.

I dati medici e demografici saranno raccolti durante lo studio e documentati sui seguenti moduli di segnalazione dei casi (CRF).

• Baseline CRF - Include informazioni demografiche, anamnesi, sintomi, segni e osservazioni al momento del reclutamento
• Risultati CRF - Compresi i risultati del dispositivo POC, il numero di dispositivi necessari per ottenere un risultato, eventuali problemi con il dispositivo, i risultati dei risultati della PCR virale standard, gli esiti dei pazienti e l'uso del trattamento antivirale.

Ulteriori dati saranno raccolti ove richiesto utilizzando le seguenti CRF:

• Eventi avversi/Eventi avversi gravi CRF.
• Ritiro CRF - da completare se il paziente ritira il consenso. Questi dati saranno raccolti da un borsista di ricerca clinica o da infermieri di ricerca utilizzando le cartelle cliniche dei partecipanti o direttamente dal partecipante. Inoltre, possono essere raccolti risultati di test pseudo-anonimi e rapporti di imaging. Ciò potrebbe includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, referti radiografici, referti di scansioni TC e referti patologici.