Evaluering af en engangsbehandlingsanordning til diagnosticering af respiratoriske patogener (SIMPLIFI)

Influenza, almindeligvis kendt som "influenza", er en infektionssygdom forårsaget af influenzavirus.

Influenza kan bidrage til udvikling af lungebetændelse, bihulebetændelse og forværring af tidligere helbredsproblemer såsom astma eller hjertesvigt. Raske mennesker kan blive meget syge af influenza og andre luftvejsvirusinfektioner og sprede dem til andre. Derfor er tidlig opdagelse afgørende for effektiv håndtering af disse infektioner. Foranstaltninger til forebyggelse og kontrol af infektioner, herunder patientisolering, påbegyndelse af antiviral behandling, og hvorvidt hospitalsindlæggelse er påkrævet eller ej, kan alle være positivt påvirket af den hurtige diagnose af infektion.

Nuværende influenzatest kan udføres med adskillige metoder. Guldstandarden er via molekylære assays, herunder hurtige molekylære assays og revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR). Serologiske tests og antigendetektionstests, herunder immunfluorescensassays, er andre metoder, men sensitiviteten og specificiteten for disse tests varierer og har tendens til at være lavere end molekylære testmetoder.

I Det Forenede Kongerige (UK) er influenzatest afhængig af klinisk mistanke og brug af respiratorisk viral PCR i laboratoriet. Omløbstiden for dette kan stadig tage op til 48 timer. Point of care (POC) test er blevet betragtet af Public Health England som platforme med potentiale til at blive brugt inden for 20 meter fra patienter og resultaterne til at være tilgængelige inden for 10 til 90 minutter. Denne nye enhed er en ægte point of care-test, som kan udføres ved sengen med resultaterne tilgængelige inden for 10-15 minutter.

Dette er en prospektiv gennemførlighedsundersøgelse med et enkelt center udført i akutte kliniske omgivelser, Accident and Emergency (A+E) afdelingen af ​​Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Trust (ICHNT).

Det primære formål er at vurdere gennemførligheden af ​​dette nye engangsprodukt til diagnosticering af influenza og andre respiratoriske patogener i prøver af øvre luftveje ved POC i akutte kliniske omgivelser og sammenligne resultaterne med de konventionelle diagnostiske metoder til PCR-testning i laboratoriet og eller hurtig influenzatest (Cepheid, Sunnyvale, CA, USA). Mens det sekundære mål er at sammenligne resultaterne opnået i kliniske omgivelser med de analytiske undersøgelsesdata og laboratorietest på opbevarede prøver. Et yderligere mål er at udvikle en bank af forskningsprøver til yderligere test af enheden under laboratorieforhold. Sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi af den nye POC-enhed i friske prøver vil blive beregnet og sammenlignet med resultaterne på lagrede prøver.

Patienten vil blive tilset i de kliniske omgivelser på et engangsbesøg. Enhver voksen med influenzalignende sygdom eller febril sygdom forbundet med symptomer såsom hoste, ondt i halsen eller rhinoré, og for hvem en respiratorisk viral screening er klinisk indiceret, vil blive rekrutteret, hvis de opfylder berettigelseskriterierne.

Samtykke vil blive taget af en kvalificeret læge, medlem af det lokale kliniske plejeteam, en forskningssygeplejerske eller klinisk fellow.

Deltagerne vil også blive forsynet med kontaktoplysninger på studiekoordinationscentret for fremtidige forespørgsler.

En næsepodning vil blive taget pr. patient, der rekrutteres ud over podningen(e) (næse-, nasofaryngeal- eller halspodning), der tages til standardbehandling. Den eller de rutinemæssige screeningsprøver (prøve A) vil blive behandlet til standard PCR-test i laboratoriet og/eller hurtig influenzatest (Cepheid, Sunnyvale, CA, USA) i henhold til standard klinisk screening. Testprøven (prøve B) tages til evaluering under undersøgelsen og enten: (i) overføres til det nye enhedsbufferrør og omgående testes i en testanordning eller (ii) hvis der ikke er nogen anordning tilgængelig til hurtig testning, podepinden vil blive overført til et viral opbevarings-/transportbufferrør i henhold til standardprocedurer og frosset til langtidsopbevaring og test på et senere tidspunkt.

Podepinden vil blive roteret op til 5 gange og holdt på plads i 5-10 sekunder. Podepinden indsættes derefter i elueringsbufferglasset til engangsbrug, der indeholder elueringsbufferen, og omrøres 5 gange. Podepinden vil derefter blive kasseret sikkert i klinisk affald. Et volumen på 200 ul buffer vil derefter blive overført til prøvekammeret på enheden ved hjælp af den medfølgende pipette med fast volumen. Analysen udføres i henhold til 'Brugsvejledningen', der følger med enheden. Resultater kræver ingen kalibrering, fortolkning eller beregning. Den samlede tid til resultatet forventes at være cirka 10 minutter. De patogener, der vil blive testet i testanordningen, omfatter en eller flere af følgende: influenza A, influenza B, respiratorisk syncytialvirus, human rhinovirus/enterovirus, human metapneumovirus og parainfluenzavirus.

Alle test, der udføres på enheden, vil blive udført 'blindede', dvs. operatøren vil være uvidende om det diagnostiske standardbehandlingsresultat for at sikre, at læsning af resultater ikke er baseret på resultater opnået med standardtests. Testresultatet vil ikke blive videregivet til hverken patienten eller klinikeren. Hver patient forventes at deltage i i alt 30 minutter.

Da dette er en gennemførlighedsundersøgelse, vil diagnostiske standardbehandlingstests blive udført i henhold til den kliniske vej med rutineprøve(r) (A), og resultaterne af testudstyret vil ikke påvirke kliniske beslutninger.

Mindst 50 enheder vil blive testet med friske patientprøver i et virkeligt klinisk miljø. Opportunistiske patientprøver vil blive indsamlet og deponeret gennem hele undersøgelsesperioden. Målet vil være at rekruttere så mange patienter som muligt. Et mål på 200 patienter er blevet sat baseret på 1600 virale PCR'er taget på ICHNT sidste år i løbet af influenzaperioden, og der blev lavet et realistisk estimat for stikprøvestørrelsen for patienter, der kan være villige til at deltage i undersøgelsen med influenzalignende sygdom, med hensyntagen til tids- og ressourcebegrænsninger. Disse data vil blive analyseret for at gennemgå gennemførligheden af ​​denne nye enhed.

Medicinske og demografiske data vil blive indsamlet under undersøgelsen og dokumenteret på følgende case report formularer (CRF'er).

• Baseline CRF - Inklusive demografiske oplysninger, sygehistorie, symptomer, tegn og observationer på tidspunktet for rekruttering
• Resultater CRF - Inklusive resultater fra POC-enheden, hvor mange enheder der krævedes for at opnå resultater, eventuelle problemer med enheden, resultaterne af standard virale PCR-resultater, patientresultater og brug af antiviral behandling.

Yderligere data vil blive indsamlet, hvor det er nødvendigt, ved hjælp af følgende CRF'er:

• Uønskede hændelser/alvorlige hændelser CRF.
• Tilbagetrækning CRF - skal udfyldes, hvis patienten trækker samtykke tilbage. Disse data vil blive indsamlet af en klinisk forskningsstipendiat eller forskningssygeplejersker ved hjælp af deltagernes hospitalsjournaler eller fra deltageren direkte. Derudover kan pseudo-anonymiserede testresultater og billeddannelsesrapporter indsamles. Dette kan omfatte, men vil ikke være begrænset til, røntgenrapporter, CT-scanningsrapporter og patologirapporter.