Bewertung eines Einweg-Point-of-Care-Geräts zur Diagnose von Atemwegserregern (SIMPLIFI)

Influenza, allgemein als "Grippe" bekannt, ist eine Infektionskrankheit, die durch Influenzaviren verursacht wird.

Influenza kann zur Entstehung von Lungenentzündungen, Nebenhöhlenentzündungen und zur Verschlechterung früherer Gesundheitsprobleme wie Asthma oder Herzinsuffizienz beitragen. Gesunde Menschen können an der Grippe und anderen Virusinfektionen der Atemwege sehr krank werden und sie auf andere übertragen. Daher ist die Früherkennung für die effektive Behandlung dieser Infektionen unerlässlich. Maßnahmen zur Infektionsprävention und -kontrolle, einschließlich Isolierung des Patienten, Beginn einer antiviralen Behandlung und ob eine Krankenhauseinweisung erforderlich ist oder nicht, können alle durch die schnelle Diagnose einer Infektion positiv beeinflusst werden.

Aktuelle Influenza-Tests können mit zahlreichen Methoden durchgeführt werden. Der Goldstandard sind molekulare Assays, einschließlich schneller molekularer Assays und Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR). Serologische Tests und Antigen-Nachweistests, einschließlich Immunfluoreszenzassays, sind andere Methoden, aber die Sensitivität und Spezifität dieser Tests sind unterschiedlich und tendenziell geringer als bei molekularen Testmethoden.

Im Vereinigten Königreich (UK) beruhen Influenza-Tests auf klinischem Verdacht und der Verwendung von respiratorischer Virus-PCR im Labor. Die Bearbeitungszeit hierfür kann noch bis zu 48 Stunden dauern. Point-of-Care (POC)-Tests wurden von Public Health England als Plattformen mit dem Potenzial in Betracht gezogen, in einem Umkreis von 20 Metern um Patienten eingesetzt zu werden und die Ergebnisse innerhalb von 10 bis 90 Minuten verfügbar zu machen. Dieses neue Gerät ist ein echter Point-of-Care-Test, der am Krankenbett durchgeführt werden kann, wobei die Ergebnisse innerhalb von 10-15 Minuten verfügbar sind.

Dies ist eine prospektive Einzelzentrums-Durchführbarkeitsstudie, die in einem akuten klinischen Umfeld, der Unfall- und Notfallabteilung (A + E) des Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Trust (ICHNT), durchgeführt wurde.

Das Hauptziel besteht darin, die Durchführbarkeit dieses neuartigen Einwegprodukts für die Diagnose von Influenza und anderen Atemwegserregern in Proben der oberen Atemwege am POC in akuten klinischen Situationen zu bewerten und die Ergebnisse mit den herkömmlichen diagnostischen Methoden der PCR-Testung im Labor und zu vergleichen oder Grippe-Schnelltests (Cepheid, Sunnyvale, CA, USA). Während das sekundäre Ziel darin besteht, die in einem klinischen Umfeld erhaltenen Ergebnisse mit den analytischen Studiendaten und Labortests an gelagerten Proben zu vergleichen. Ein weiteres Ziel ist der Aufbau einer Datenbank von Forschungsmustern für weitere Tests des Geräts unter Laborbedingungen. Sensitivität, Spezifität, positiver Vorhersagewert und negativer Vorhersagewert des neuen POC-Geräts in frischen Proben werden berechnet und mit den Ergebnissen an gelagerten Proben verglichen.

Der Patient wird bei einem einmaligen Besuch in der klinischen Umgebung gesehen. Jeder Erwachsene, der an einer grippeähnlichen Erkrankung oder einer fieberhaften Erkrankung mit Symptomen wie Husten, Halsschmerzen oder Rhinorrhoe leidet und für den ein respiratorischer Virusscreening klinisch indiziert ist, wird rekrutiert, wenn er die Zulassungskriterien erfüllt.

Die Zustimmung wird von einem qualifizierten Arzt, einem Mitglied des lokalen klinischen Versorgungsteams, einer Forschungskrankenschwester oder einem klinischen Mitarbeiter erteilt.

Den Teilnehmern werden auch die Kontaktdaten des Studienkoordinationszentrums für zukünftige Rückfragen zur Verfügung gestellt.

Zusätzlich zu den Abstrichen (Nasen-, Nasopharynx- oder Rachenabstrich) für die Standardversorgung wird pro rekrutiertem Patienten ein Nasenabstrich entnommen. Die Routine-Screening-Probe(n) (Probe A) wird/werden für Standard-PCR-Tests im Labor und/oder Grippe-Schnelltests (Cepheid, Sunnyvale, CA, USA) gemäß klinischem Standard-Screening verarbeitet. Die Testprobe (Probe B) wird zur Bewertung im Rahmen der Studie entnommen und entweder: (i) in das Pufferröhrchen des neuen Geräts überführt und umgehend in einem Testgerät getestet oder (ii) wenn kein Gerät für den sofortigen Test verfügbar ist, der Abstrich werden gemäß den Standardverfahren in ein virales Aufbewahrungs-/Transportpufferröhrchen überführt und für eine Langzeitlagerung und spätere Tests eingefroren.

Der Tupfer wird bis zu 5 Mal gedreht und für 5-10 Sekunden an Ort und Stelle gehalten. Der Tupfer wird dann in das Einweg-Elutionspufferröhrchen mit dem Elutionspuffer eingeführt und 5 Mal gerührt. Der Tupfer wird dann sicher im klinischen Abfall entsorgt. Ein Volumen von 200 ul Puffer wird dann mit der mitgelieferten Festvolumenpipette in die Probenkammer des Geräts überführt. Der Assay wird gemäß der mit dem Gerät gelieferten „Gebrauchsanweisung“ durchgeführt. Die Ergebnisse erfordern keine Kalibrierung, Interpretation oder Berechnung. Die Gesamtzeit bis zum Ergebnis beträgt voraussichtlich etwa 10 Minuten. Zu den Krankheitserregern, die im Testgerät getestet werden, gehören einer oder mehrere der folgenden: Influenza A, Influenza B, Respiratory Syncytial Virus, Human Rhinovirus/Enterovirus, Human Metapneumovirus und Parainfluenzaviren.

Alle mit dem Gerät durchgeführten Tests werden „blind“ durchgeführt, d. h. der Bediener ist sich des Ergebnisses des diagnostischen Behandlungsstandards nicht bewusst, um sicherzustellen, dass das Ablesen der Ergebnisse nicht auf Ergebnissen basiert, die mit Standardtests erzielt wurden. Das Testergebnis wird weder dem Patienten noch dem Arzt mitgeteilt. Von jedem Patienten wird erwartet, dass er insgesamt 30 Minuten teilnimmt.

Da es sich um eine Machbarkeitsstudie handelt, werden diagnostische Standard-of-Care-Tests gemäß dem klinischen Pfad mit Routineproben (A) durchgeführt, und die Ergebnisse der Testgeräte haben keinen Einfluss auf klinische Entscheidungen.

Mindestens 50 Geräte werden mit frischen Patientenproben in einer realen klinischen Umgebung getestet. Während des gesamten Studienzeitraums werden opportunistische Patientenproben gesammelt und gelagert. Ziel ist es, möglichst viele Patienten zu rekrutieren. Ein Ziel von 200 Patienten wurde basierend auf 1600 viralen PCRs festgelegt, die letztes Jahr während des Influenzazeitraums am ICHNT durchgeführt wurden, und es wurde eine realistische Schätzung für die Stichprobengröße für Patienten vorgenommen, die möglicherweise bereit sind, an der Studie mit einer grippeähnlichen Erkrankung teilzunehmen Berücksichtigung von Zeit- und Ressourcenbeschränkungen. Diese Daten werden analysiert, um die Machbarkeit dieses neuen Geräts zu überprüfen.

Während der Studie werden medizinische und demografische Daten erhoben und auf den folgenden Fallberichtsformularen (CRFs) dokumentiert.

• Baseline CRF - Einschließlich demografischer Informationen, Krankengeschichte, Symptome, Anzeichen und Beobachtungen zum Zeitpunkt der Rekrutierung
• Ergebnisse CRF – Einschließlich der Ergebnisse des POC-Geräts, wie viele Geräte erforderlich waren, um Ergebnisse zu erhalten, Probleme mit dem Gerät, Ergebnisse der viralen Standard-PCR-Ergebnisse, Patientenergebnisse und Verwendung einer antiviralen Behandlung.

Zusätzliche Daten werden bei Bedarf unter Verwendung der folgenden CRFs erhoben:

• Unerwünschte Ereignisse/schwerwiegende unerwünschte Ereignisse CRF.
• Widerrufs-CRF – auszufüllen, wenn der Patient sein Einverständnis widerruft. Diese Daten werden von einem klinischen Forschungsstipendiaten oder Forschungskrankenschwestern unter Verwendung der Krankenhausakten der Teilnehmer oder direkt vom Teilnehmer erhoben. Darüber hinaus können pseudo-anonymisierte Testergebnisse und Bildgebungsberichte gesammelt werden. Dies kann Röntgenberichte, CT-Scan-Berichte und Pathologieberichte umfassen, ist aber nicht darauf beschränkt.