Evaluación de un dispositivo de punto de atención de un solo uso para el diagnóstico de patógenos respiratorios (SIMPLIFI)

La influenza, comúnmente conocida como "gripe", es una enfermedad infecciosa causada por los virus de la influenza.

La influenza puede contribuir al desarrollo de neumonía, infecciones de los senos nasales y empeoramiento de problemas de salud previos, como asma o insuficiencia cardíaca. Las personas sanas pueden enfermarse gravemente de gripe y otras infecciones virales respiratorias y contagiarlas a otras personas. Por lo tanto, la detección temprana es fundamental para el manejo efectivo de estas infecciones. Las medidas de prevención y control de infecciones, incluido el aislamiento del paciente, el inicio del tratamiento antiviral y la necesidad o no de hospitalización, pueden verse influidas positivamente por el diagnóstico rápido de la infección.

Las pruebas de influenza actuales se pueden realizar mediante numerosos métodos. El estándar de oro es a través de ensayos moleculares, incluidos los ensayos moleculares rápidos y la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR). Las pruebas serológicas y las pruebas de detección de antígenos, incluidos los ensayos de inmunofluorescencia, son otros métodos, pero la sensibilidad y la especificidad de estas pruebas son variables y tienden a ser inferiores a las de los métodos de pruebas moleculares.

En el Reino Unido (UK), las pruebas de influenza se basan en la sospecha clínica y el uso de PCR viral respiratoria en el laboratorio. El tiempo de respuesta para esto aún puede demorar hasta 48 horas. Las pruebas en el punto de atención (POC) han sido consideradas por Public Health England, como plataformas con el potencial de usarse dentro de los 20 metros de los pacientes y los resultados estarán disponibles dentro de 10 a 90 minutos. Este nuevo dispositivo es una verdadera prueba de punto de atención que se puede realizar junto a la cama y los resultados están disponibles en 10 a 15 minutos.

Este es un estudio prospectivo de viabilidad de un solo centro realizado en un entorno clínico agudo, el departamento de Accidentes y Emergencias (A+E) del Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Trust (ICHNT).

El objetivo principal es evaluar la viabilidad de este novedoso producto de un solo uso para el diagnóstico de influenza y otros patógenos respiratorios en muestras de las vías respiratorias superiores en el POC en entornos clínicos agudos y comparar los resultados con los métodos de diagnóstico convencionales de pruebas de PCR en el laboratorio y o prueba rápida de gripe (Cepheid, Sunnyvale, CA, EE. UU.). Mientras que el objetivo secundario es comparar los resultados obtenidos en un entorno clínico con los datos del estudio analítico y la prueba de laboratorio en muestras almacenadas. Otro objetivo es desarrollar un banco de muestras de investigación para realizar más pruebas del dispositivo en condiciones de laboratorio. La sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo del nuevo dispositivo POC en muestras frescas se calcularán y compararán con los resultados de las muestras almacenadas.

El paciente será visto en el entorno clínico en una sola visita. Cualquier adulto que presente una enfermedad similar a la influenza o una enfermedad febril asociada con síntomas como tos, dolor de garganta o rinorrea, y para quien esté clínicamente indicada una prueba de detección viral respiratoria, será reclutado si cumple con los criterios de elegibilidad.

El consentimiento lo tomará un médico calificado, un miembro del equipo de atención clínica local, una enfermera de investigación o un becario clínico.

También se proporcionará a los participantes los datos de contacto del centro de coordinación del estudio para futuras consultas.

Se tomará un hisopo nasal por paciente reclutado además de los hisopos (hisopo nasal, nasofaríngeo o faríngeo) tomados para la atención estándar. Las muestras de detección de rutina (muestra A) se procesarán para pruebas de PCR estándar en el laboratorio y/o pruebas rápidas de gripe (Cepheid, Sunnyvale, CA, EE. UU.) según la detección clínica estándar. La muestra de prueba (Muestra B) se tomará para su evaluación en el marco del estudio y ya sea: (i) se transferirá al tubo de protección del nuevo dispositivo y se analizará de inmediato en un dispositivo de prueba o (ii) si no hay ningún dispositivo disponible para la prueba de inmediato, el hisopo se transferirá a un tubo de tampón de almacenamiento/transporte viral según los procedimientos estándar y se congelará para almacenamiento a largo plazo y análisis en una fecha posterior.

El hisopo se rotará hasta 5 veces y se mantendrá en su lugar durante 5 a 10 segundos. Luego, el hisopo se insertará en el tubo de tampón de elución de un solo uso que contiene el tampón de elución y se agitará 5 veces. A continuación, el hisopo se desechará de forma segura junto con los residuos clínicos. A continuación, se transferirá un volumen de 200 ul de tampón a la cámara de muestras del dispositivo utilizando la pipeta de volumen fijo proporcionada. El ensayo se realizará de acuerdo con las 'Instrucciones de uso' proporcionadas con el dispositivo. Los resultados no requieren calibración, interpretación o cálculo. Se espera que el tiempo total hasta el resultado sea de aproximadamente 10 minutos. Los patógenos que se probarán en el dispositivo de prueba incluyen uno o más de los siguientes: influenza A, influenza B, virus respiratorio sincitial, rinovirus/enterovirus humano, metapneumovirus humano y virus parainfluenza.

Todas las pruebas realizadas en el dispositivo se realizarán "a ciegas", es decir, el operador no conocerá el resultado del estándar de atención de diagnóstico para garantizar que la lectura de los resultados no se base en los resultados obtenidos con las pruebas estándar. El resultado de la prueba no se divulgará ni al paciente ni al médico. Se espera que cada paciente participe durante un total de 30 minutos.

Como se trata de un estudio de viabilidad, las pruebas diagnósticas estándar de atención se realizarán según la vía clínica con muestras de rutina (A) y los resultados de los dispositivos de prueba no afectarán las decisiones clínicas.

Se probarán un mínimo de 50 dispositivos con muestras frescas de pacientes en un entorno clínico de la vida real. Las muestras de pacientes oportunistas se recolectarán y almacenarán durante todo el período del estudio. El objetivo será reclutar tantos pacientes como sea posible. Se estableció un objetivo de 200 pacientes en base a 1600 PCR virales tomadas en ICHNT el año pasado durante el período de influenza y se realizó una estimación realista para el tamaño de la muestra para los pacientes que pueden estar dispuestos a participar en el estudio que presentan una enfermedad similar a la influenza, con consideración de las limitaciones de tiempo y recursos. Estos datos serán analizados para revisar la viabilidad de este nuevo dispositivo.

Los datos médicos y demográficos se recopilarán durante el estudio y se documentarán en los siguientes formularios de informe de casos (CRF).

• CRF de referencia: incluye información demográfica, historial médico, síntomas, signos y observaciones en el momento del reclutamiento.
• CRF de resultados: incluidos los resultados del dispositivo POC, cuántos dispositivos se requirieron para obtener un resultado, cualquier problema con el dispositivo, los resultados de la PCR viral estándar, los resultados del paciente y el uso del tratamiento antiviral.

Se recopilarán datos adicionales cuando sea necesario utilizando los siguientes CRF:

• Eventos adversos/Eventos adversos graves CRF.
• Retiro CRF: se completará si el paciente retira el consentimiento. Estos datos serán recopilados por un becario de investigación clínica o enfermeras de investigación utilizando los registros del hospital del participante o directamente del participante. Además, se pueden recopilar resultados de pruebas e informes de imágenes pseudoanonimizados. Esto podría incluir, entre otros, informes de rayos X, informes de tomografías computarizadas e informes de patología.