Évaluation d'un dispositif de point de service à usage unique pour le diagnostic des agents pathogènes respiratoires (SIMPLIFI)

La grippe, communément appelée « grippe », est une maladie infectieuse causée par des virus de la grippe.

La grippe peut contribuer au développement de pneumonies, d'infections des sinus et à l'aggravation de problèmes de santé antérieurs tels que l'asthme ou l'insuffisance cardiaque. Les personnes en bonne santé peuvent tomber gravement malades à cause de la grippe et d'autres infections virales respiratoires et les transmettre à d'autres. Par conséquent, la détection précoce est essentielle pour une prise en charge efficace de ces infections. Les mesures de prévention et de contrôle des infections, y compris l'isolement du patient, le début d'un traitement antiviral et la nécessité ou non d'une hospitalisation, peuvent toutes être positivement influencées par le diagnostic rapide de l'infection.

Les tests de dépistage actuels de la grippe peuvent être effectués par de nombreuses méthodes. L'étalon-or est via des tests moléculaires, y compris des tests moléculaires rapides et une réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR). Les tests sérologiques et les tests de détection d'antigènes, y compris les tests d'immunofluorescence, sont d'autres méthodes, mais la sensibilité et la spécificité de ces tests sont variables et ont tendance à être inférieures aux méthodes de test moléculaire.

Au Royaume-Uni (RU), le dépistage de la grippe repose sur la suspicion clinique et l'utilisation de la PCR virale respiratoire en laboratoire. Le délai d'exécution pour cela peut encore prendre jusqu'à 48 heures. Les tests au point de service (POC) ont été considérés par Public Health England, comme des plates-formes pouvant être utilisées à moins de 20 mètres des patients et les résultats devant être disponibles dans un délai de 10 à 90 minutes. Ce nouvel appareil est un véritable test au point de service qui peut être effectué au chevet du patient avec les résultats disponibles en 10 à 15 minutes.

Il s'agit d'une étude de faisabilité prospective sur un seul centre réalisée dans un contexte clinique aigu, le département des accidents et des urgences (A + E) de l'Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Trust (ICHNT).

L'objectif principal est d'évaluer la faisabilité de ce nouveau produit à usage unique pour le diagnostic de la grippe et d'autres agents pathogènes respiratoires dans des échantillons des voies respiratoires supérieures au POC dans des contextes cliniques aigus et de comparer les résultats aux méthodes de diagnostic conventionnelles des tests PCR en laboratoire et ou dépistage rapide de la grippe (Cepheid, Sunnyvale, CA, USA). Alors que l'objectif secondaire est de comparer les résultats obtenus dans un cadre clinique aux données d'études analytiques et aux tests de laboratoire sur des échantillons stockés. Un autre objectif est de développer une banque d'échantillons de recherche pour d'autres tests de l'appareil dans des conditions de laboratoire. La sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive et la valeur prédictive négative du nouveau dispositif POC dans des échantillons frais seront calculées et comparées aux résultats sur des échantillons stockés.

Le patient sera vu en milieu clinique lors d'une visite unique. Tout adulte présentant un syndrome grippal ou une maladie fébrile associée à des symptômes tels que toux, mal de gorge ou rhinorrhée, et pour qui un dépistage viral respiratoire est cliniquement indiqué sera recruté s'il répond aux critères d'éligibilité.

Le consentement sera obtenu par un médecin qualifié, un membre de l'équipe de soins cliniques locale, une infirmière de recherche ou un boursier clinique.

Les participants recevront également les coordonnées du centre de coordination de l'étude pour les questions futures.

Un écouvillon nasal sera prélevé par patient recruté en plus du ou des écouvillons (écouvillon nasal, nasopharyngé ou de gorge) prélevés pour les soins standards. Le ou les échantillons de dépistage de routine (échantillon A) seront traités pour un test PCR standard en laboratoire et/ou un test rapide de la grippe (Cepheid, Sunnyvale, CA, USA) conformément au dépistage clinique standard. L'échantillon de test (échantillon B) sera prélevé pour évaluation dans le cadre de l'étude et soit : (i) transféré dans le nouveau tube de tampon de l'appareil et rapidement testé dans un appareil de test ou (ii) si aucun appareil n'est disponible pour un test rapide, l'écouvillon seront transférés dans un tube de tampon de stockage/transport viral conformément aux procédures standard et congelés pour un stockage à long terme et des tests à une date ultérieure.

L'écouvillon sera tourné jusqu'à 5 fois et maintenu en place pendant 5 à 10 secondes. L'écouvillon sera ensuite inséré dans le tube de tampon d'élution à usage unique contenant le tampon d'élution et agité 5 fois. L'écouvillon sera ensuite jeté en toute sécurité dans les déchets cliniques. Un volume de 200ul de tampon sera ensuite transféré dans la chambre d'échantillon de l'appareil à l'aide de la pipette à volume fixe fournie. Le test sera effectué conformément aux « instructions d'utilisation » fournies avec l'appareil. Les résultats ne nécessitent aucun étalonnage, interprétation ou calcul. Le temps total pour obtenir le résultat devrait être d'environ 10 minutes. Les agents pathogènes qui seront testés dans le dispositif de test comprennent un ou plusieurs des éléments suivants : grippe A, grippe B, virus respiratoire syncytial, rhinovirus/entérovirus humain, métapneumovirus humain et virus parainfluenza.

Tous les tests effectués sur l'appareil seront effectués "en aveugle", c'est-à-dire que l'opérateur ne sera pas au courant du résultat de la norme de soins diagnostique pour s'assurer que la lecture des résultats n'est pas basée sur les résultats obtenus avec les tests standard. Le résultat du test ne sera divulgué ni au patient ni au clinicien. Chaque patient devra participer pendant un total de 30 minutes.

Comme il s'agit d'une étude de faisabilité, les tests de diagnostic standard de soins seront effectués conformément au cheminement clinique avec des échantillons de routine (A) et les résultats des dispositifs de test n'affecteront pas les décisions cliniques.

Un minimum de 50 appareils seront testés avec des échantillons de patients frais dans un environnement clinique réel. Des échantillons de patients opportunistes seront collectés et mis en banque tout au long de la période d'étude. L'objectif sera de recruter le plus de patients possible. Un objectif de 200 patients a été fixé sur la base de 1600 PCR virales prises à l'ICHNT l'année dernière au cours de la période grippale et une estimation réaliste a été faite pour la taille de l'échantillon pour les patients qui pourraient être disposés à participer à l'étude présentant un syndrome grippal, avec compte tenu des contraintes de temps et de ressources. Ces données seront analysées pour examiner la faisabilité de ce nouveau dispositif.

Les données médicales et démographiques seront recueillies au cours de l'étude et documentées sur les formulaires de rapport de cas (CRF) suivants.

• CRF de base - Y compris les informations démographiques, les antécédents médicaux, les symptômes, les signes et les observations au moment du recrutement
• Résultats CRF - Y compris les résultats de l'appareil POC, le nombre d'appareils nécessaires pour obtenir un résultat, tout problème avec l'appareil, les résultats des résultats de PCR virale standard, les résultats des patients et l'utilisation d'un traitement antiviral.

Des données supplémentaires seront collectées si nécessaire à l'aide des CRF suivants :

• Événements indésirables/Événements indésirables graves CRF.
• CRF de retrait - à remplir si le patient retire son consentement. Ces données seront recueillies par un chercheur clinique ou des infirmières de recherche à l'aide des dossiers hospitaliers des participants ou directement auprès du participant. De plus, des résultats de test et des rapports d'imagerie pseudo-anonymisés peuvent être collectés. Cela pourrait inclure, mais sans s'y limiter, les rapports de radiographie, les rapports de tomodensitométrie et les rapports de pathologie.