Ocena jednorazowego użytku Point of Care Device do diagnostyki patogenów układu oddechowego (SIMPLIFI)

Grypa, powszechnie znana jako „grypa”, jest chorobą zakaźną wywoływaną przez wirusy grypy.

Grypa może przyczynić się do rozwoju zapalenia płuc, infekcji zatok i pogorszenia wcześniejszych problemów zdrowotnych, takich jak astma czy niewydolność serca. Zdrowi ludzie mogą bardzo zachorować na grypę i inne wirusowe infekcje dróg oddechowych i przenosić je na inne osoby. Dlatego wczesne wykrycie ma zasadnicze znaczenie dla skutecznego leczenia tych infekcji. Szybka diagnoza zakażenia może pozytywnie wpłynąć na środki zapobiegania i kontroli zakażeń, w tym izolację pacjenta, rozpoczęcie leczenia przeciwwirusowego oraz konieczność przyjęcia do szpitala.

Obecne testy na grypę można przeprowadzać wieloma metodami. Złotym standardem są testy molekularne, w tym szybkie testy molekularne i reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR). Testy serologiczne i testy wykrywania antygenów, w tym testy immunofluorescencyjne, to inne metody, ale czułość i swoistość tych testów są zmienne i zwykle są niższe niż w przypadku metod molekularnych.

W Zjednoczonym Królestwie (Wielka Brytania) testy na grypę opierają się na podejrzeniu klinicznym i zastosowaniu laboratoryjnej reakcji PCR na wirusy oddechowe. Czas realizacji może nadal potrwać do 48 godzin. Testy w miejscu opieki (POC) zostały uznane przez Public Health England jako platformy, które mogą być używane w odległości do 20 metrów od pacjentów, a wyniki będą dostępne w ciągu 10 do 90 minut. To nowe urządzenie jest prawdziwym testem opieki, który można wykonać przy łóżku pacjenta, a wyniki są dostępne w ciągu 10-15 minut.

Jest to prospektywne studium wykonalności dla pojedynczego ośrodka przeprowadzone w ostrej sytuacji klinicznej, na oddziale ratunkowym (A+E) Imperial College Healthcare National Health Service (NHS) Trust (ICHNT).

Głównym celem jest ocena przydatności tego nowatorskiego produktu jednorazowego użytku do diagnozowania grypy i innych patogenów układu oddechowego w próbkach górnych dróg oddechowych w POC w ostrych warunkach klinicznych oraz porównanie wyników z konwencjonalnymi metodami diagnostycznymi testów PCR w laboratorium i lub szybkie testy na grypę (Cepheid, Sunnyvale, CA, USA). Natomiast celem drugorzędnym jest porównanie wyników uzyskanych w warunkach klinicznych z danymi z badań analitycznych i badań laboratoryjnych na przechowywanych próbkach. Kolejnym celem jest opracowanie banku próbek badawczych do dalszych testów urządzenia w warunkach laboratoryjnych. Czułość, swoistość, dodatnia i ujemna wartość predykcyjna nowego urządzenia POC w świeżych próbkach zostaną obliczone i porównane z wynikami na przechowywanych próbkach.

Pacjent zostanie przyjęty w warunkach klinicznych na jednorazowej wizycie. Każda osoba dorosła z chorobą grypopodobną lub chorobą przebiegającą z gorączką, której towarzyszą objawy, takie jak kaszel, ból gardła lub wyciek z nosa, i u której klinicznie wskazane jest badanie przesiewowe w kierunku wirusów układu oddechowego, zostanie zatrudniona, jeśli spełni kryteria kwalifikacyjne.

Zgoda zostanie podjęta przez wykwalifikowanego lekarza, członka lokalnego zespołu opieki klinicznej, pielęgniarkę badawczą lub pracownika klinicznego.

Uczestnicy otrzymają również dane kontaktowe ośrodka koordynującego badania w przypadku przyszłych zapytań.

Jeden wymaz z nosa zostanie pobrany od każdego rekrutowanego pacjenta oprócz wymazów (wymazów z nosa, jamy nosowo-gardłowej lub gardła) pobranych w ramach standardowej opieki. Rutynowa próbka przesiewowa (Próbka A) zostanie przetworzona do standardowego testu PCR w laboratorium i/lub szybkiego testu na grypę (Cepheid, Sunnyvale, Kalifornia, USA) zgodnie ze standardowym badaniem klinicznym. Próbka testowa (Próbka B) zostanie pobrana do oceny w ramach badania i albo: (i) przeniesiona do probówki z buforem nowego urządzenia i niezwłocznie przetestowana w urządzeniu testowym lub (ii) jeśli żadne urządzenie nie jest dostępne do szybkiego przetestowania, wymazówka zostaną przeniesione do wirusowej probówki z buforem do przechowywania/transportu zgodnie ze standardowymi procedurami i zamrożone do długoterminowego przechowywania i testowania w późniejszym terminie.

Wacik zostanie obrócony do 5 razy i przytrzymany na miejscu przez 5-10 sekund. Wacik zostanie następnie włożony do jednorazowej probówki z buforem do elucji zawierającej bufor do elucji i wymieszany 5 razy. Wymazówka zostanie następnie bezpiecznie wyrzucona do odpadów medycznych. Objętość 200 ul buforu zostanie następnie przeniesiona do komory próbki urządzenia za pomocą dostarczonej pipety o stałej objętości. Test zostanie przeprowadzony zgodnie z „Instrukcją użytkowania” dołączoną do urządzenia. Wyniki nie wymagają kalibracji, interpretacji ani obliczeń. Oczekuje się, że całkowity czas uzyskania wyniku wyniesie około 10 minut. Patogeny, które będą testowane w urządzeniu testowym, obejmują jeden lub więcej z następujących: grypa A, grypa B, syncytialny wirus oddechowy, ludzki rinowirus/enterowirus, ludzki metapneumowirus i wirusy grypy rzekomej.

Wszystkie testy przeprowadzane na urządzeniu będą przeprowadzane „na ślepo”, tj. operator nie będzie świadomy standardowego wyniku diagnostycznego, aby upewnić się, że odczyt wyników nie jest oparty na wynikach uzyskanych za pomocą standardowych testów. Wynik testu nie zostanie ujawniony ani pacjentowi, ani lekarzowi. Oczekuje się, że każdy pacjent będzie uczestniczył w sumie przez 30 minut.

Ponieważ jest to studium wykonalności, standardowe testy diagnostyczne zostaną przeprowadzone zgodnie ze ścieżką kliniczną z rutynowymi próbkami (A), a wyniki urządzeń testowych nie będą miały wpływu na decyzje kliniczne.

Co najmniej 50 urządzeń zostanie przetestowanych ze świeżymi próbkami pobranymi od pacjentów w rzeczywistych warunkach klinicznych. Próbki pacjentów oportunistycznych będą zbierane i przechowywane w banku przez cały okres badania. Celem będzie rekrutacja jak największej liczby pacjentów. Docelową liczbę 200 pacjentów ustalono na podstawie 1600 wirusowych testów PCR wykonanych w ICHNT w zeszłym roku w okresie grypy i dokonano realistycznego oszacowania wielkości próby dla pacjentów, którzy mogą chcieć wziąć udział w badaniu z objawami grypopodobnymi, z uwzględnienie ograniczeń czasowych i zasobów. Dane te zostaną przeanalizowane w celu sprawdzenia wykonalności tego nowego urządzenia.

Dane medyczne i demograficzne będą gromadzone podczas badania i dokumentowane w następujących formularzach opisów przypadków (CRF).

• Wyjściowy CRF — w tym informacje demograficzne, historia medyczna, objawy, oznaki i obserwacje w momencie rekrutacji
• Wyniki CRF — w tym wyniki z urządzenia POC, liczba urządzeń potrzebnych do uzyskania wyników, wszelkie problemy z urządzeniem, wyniki standardowych wirusowych testów PCR, wyniki pacjentów i zastosowanie leczenia przeciwwirusowego.

Dodatkowe dane będą gromadzone w razie potrzeby przy użyciu następujących CRF:

• Zdarzenia niepożądane/poważne zdarzenia niepożądane CRF.
• Wycofanie CRF – należy wypełnić w przypadku wycofania zgody przez pacjenta. Dane te będą gromadzone przez pracownika badań klinicznych lub pielęgniarki badawcze na podstawie dokumentacji szpitalnej uczestnika lub bezpośrednio od uczestnika. Ponadto mogą być gromadzone pseudoanonimowe wyniki testów i raporty obrazowe. Może to obejmować między innymi raporty rentgenowskie, raporty z tomografii komputerowej i raporty patologiczne.