En studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos subkutant Emicizumab hos deltagare från födseln till 12 månaders ålder med hemofili A utan inhibitorer (HAVEN 7)
3 juli 2026 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas IIIb, multicenter, öppen, enkelarmsstudie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos subkutant emicizumab hos patienter från födsel till 12 månaders ålder med hemofili A utan hämmare
Detta är en fas IIIb, multicenter, öppen, enkelarmad studie av profylaktisk emicizumab hos tidigare obehandlade och minimalt behandlade patienter vid studieinskrivning från födseln till ≤12 månaders ålder med svår hemofili A (inneboende faktor VIII [FVIII] nivå < 1 %) utan FVIII-hämmare.
Studien är utformad för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för emicizumab administrerat med 3 milligram per kilogram kroppsvikt (mg/kg) en gång varannan vecka (Q2W) under 52 veckor.
Efter 1 års behandling kommer deltagarna att fortsätta att få emicizumab (1,5 mg/kg en gång i veckan [QW], 3 mg/kg Q2W eller 6 mg/kg en gång var fjärde vecka [Q4W]) under en 7-årig långtidsperiod uppföljningsperiod under denna studieram.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
55
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 14051-140
- Hospital das Clínicas Faculdades Médicas de Ribeirão Preto
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Denver, Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0934
- University of Michigan
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Tel Litwinsky, Israel, 5262100
- Sheba Medical Center - National Hemophilia Center
-
-
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Italien, 80123
- Aorn Santobono Pausilipon
-
-
Emilia-Romagna
-
Parma, Emilia-Romagna, Italien, 43126
- AOU di Parma
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20122
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italien, 50134
- AOU Careggi
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Seville, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Turkiet (Türkiye), 01130
- Adana Acibadem Hospital
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 06100
- Hacettepe University Medical Faculty
-
Izmir, Turkiet (Türkiye), 35100
- Ege University, School of Medicine
-
Samsun, Turkiet (Türkiye), 55139
- Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitätsklinikum Bonn
-
Mörfelden-Walldorf, Tyskland, 64546
- Hämophilie-Zentrum Rhein Main GmbH
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 sekund till 1 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder från födseln till ≤12 månader vid tidpunkten för informerat samtycke
- Kroppsvikt ≥3 kg (kg) vid tidpunkten för informerat samtycke. Patienter med lägre kroppsvikt kan registreras efter att de har nått en kroppsvikt på 3 kg. För tidigt födda barn (graviditetsålder <38 veckor) kan registreras så länge de har nått en kroppsvikt på 3 kg. För för tidigt födda barn ska den korrigerade graviditetsåldern rapporteras.
- Obligatorisk mottagning av vitamin K-profylax enligt lokal standardpraxis
- Diagnos av svår medfödd hemofili A (inneboende FVIII-nivå <1%)
- Ett negativt test för FVIII-hämmare (dvs <0,6 Bethesda-enheter [BU]/ml) lokalt bedömt under den 2 veckor långa screeningsperioden
- Ingen historia av dokumenterad FVIII-hämmare (dvs <0,6 BU/ml), halveringstid för FVIII-läkemedelseliminering <6 timmar eller FVIII-återhämtning <66 %
- Tidigare obehandlade patienter eller minimalt behandlade patienter (d.v.s. upp till 5 dagars exponering med hemofilirelaterade behandlingar, såsom plasmahärledd FVIII, rekombinant FVIII, färskfryst plasma, kryoprecipitat eller helblodsprodukter)
- Dokumentation av detaljerna i de hemofilirelaterade behandlingar som erhållits sedan födseln
- Dokumentation av detaljerna i blödningsepisoderna sedan födseln
- För patienter från födseln till <3 månaders ålder vid tidpunkten för studiestart: inga tecken på aktiv intrakraniell blödning, vilket bekräftats av ett negativt kraniellt ultraljud vid screening, oavsett leveranssätt
- Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion, enligt definitionen i protokollet
- För föräldrar/vårdgivare: vilja och förmåga att följa studieprotokollets krav, schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester, ifyllande av tillämpliga frågeformulär och andra studieprocedurer
Exklusions kriterier:
- Ärftlig eller förvärvad blödningsstörning annan än svår hemofili A
- Användning av systemiska immunmodulatorer (t.ex. interferon) vid inskrivning eller planerad användning under studien
- Mottagande av något av följande: Tidigare användning av emicizumab profylax inklusive emicizumab i undersökning eller kommersiellt bruk; Ett prövningsläkemedel för att behandla eller minska risken för hemofila blödningar inom 5 halveringstider för läkemedelseliminering efter senaste läkemedelsadministrering; Ett icke-blödarsrelaterat prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider för läkemedelseliminering, beroende på vilket som är kortast; Ett prövningsläkemedel samtidigt
- Aktuell aktiv allvarlig blödning, såsom intrakraniell blödning
- Planerad operation (exklusive mindre ingrepp, t.ex. omskärelse, CVAD-placering) under studien
- Historik med kliniskt signifikant överkänslighet associerad med monoklonala antikroppsterapier eller komponenter i emicizumab-injektionen
- Patienter som löper hög risk för trombotisk mikroangiopati (TMA) (t.ex. har en tidigare medicinsk eller familjehistoria av TMA, såsom trombotisk trombocytopen purpura, atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom) enligt utredarens bedömning
- Tidigare eller aktuell behandling för tromboembolisk sjukdom (med undantag för tidigare kateterassocierad trombos hos patienter för vilka antitrombotisk behandling för närvarande inte pågår) eller tecken på tromboembolisk sjukdom
- Alla ärftliga eller förvärvade tillstånd hos modern som kan predisponera patienten för trombotiska händelser (t.ex. ärftligt trombofili-antifosfolipidsyndrom)
- Andra sjukdomar (t.ex. vissa autoimmuna sjukdomar) som kan öka risken för blödning eller trombos
- Känd infektion med HIV, hepatit B-virus eller hepatit C-virus
- Allvarlig infektion som kräver antibiotika eller antivirala behandlingar inom 14 dagar före screening
- Samtidig sjukdom, behandling, abnormitet i kliniska laboratorietester, mätningar av vitala tecken eller fynd av fysiska undersökningar som skulle kunna störa genomförandet av studien eller som skulle, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, hindra patientens säker deltagande i och slutförande av studien eller tolkningen av studieresultaten
- Ovilja hos föräldern eller vårdgivaren att tillåta mottagande av blod eller blodprodukter, eller någon standardbehandling för ett livshotande tillstånd
- Alla andra medicinska, sociala eller andra tillstånd som kan förhindra adekvat överensstämmelse med studieprotokollet enligt utredarens uppfattning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Emicizumab
|
Inledningsvis kommer alla deltagare att få 4 laddningsdoser på 3 milligram per kilogram (mg/kg) emicizumab subkutant (SC) en gång i veckan (QW) i 4 veckor följt av underhållsdoseringsregimen 3 mg/kg emicizumab SC en gång varannan vecka ( Q2W) i totalt 52 veckor. Från och med vecka 17 av behandlingen kan enskilda deltagare få sin dos upptitrerad till 3 mg/kg SC QW om de upplever suboptimal blödningskontroll. Vid klinikbesöket vecka 53 efter samråd med den behandlande läkaren kan föräldrar/vårdgivare välja att deras barn ska fortsätta med underhållsdoseringen 3 mg/kg SC Q2W eller att byta till underhållsdosen 1,5 mg/kg SC QW eller 6 -mg/kg SC en gång var 4:e vecka (Q4W) doseringsregim för den efterföljande 7-åriga långtidsuppföljningsperioden. Under studien kommer deltagarna att behandlas med emicizumab tills oacceptabel toxicitet, avbrytande från studien på grund av någon orsak eller andra kriterier som anges i protokollet, beroende på vilket som inträffar först.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Modellbaserad årlig blödningsfrekvens för behandlade blödningar
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
Antalet behandlade blödningar under effektperioden uppskattades som en årlig blödningsfrekvens (ABR) med hjälp av en negativ binomial regressionsmodell, som står för olika uppföljningstider.
En behandlad blödning definierades som en blödning som direkt följdes av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
|
Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens för behandlade blödningar
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
Antalet behandlade blödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
En behandlad blödning definierades som en blödning som direkt följdes av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
|
Medianberäknad årlig blödningsfrekvens för behandlade blödningar
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
Antalet behandlade blödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
En behandlad blödning definierades som en blödning som direkt följdes av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
|
Modellbaserad årlig blödningsfrekvens för alla blödningar
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
Antalet alla blödningar under effektperioden uppskattades som en årlig blödningsfrekvens (ABR) med hjälp av en negativ binomial regressionsmodell, som står för olika uppföljningstider.
I detta utfallsmått ingår alla blödningar, oavsett behandling med koagulationsfaktorer, med följande undantag: blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
Eftersom "alla blödningar" omfattar både behandlade och obehandlade blödningar, implementerades 72-timmarsregeln separat för behandlade och obehandlade blödningar.
För behandlade blödningar innebar 72-timmarsregeln att två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
För obehandlade blödningar implementerades 72-timmarsregeln genom att beräkna en behandlingsfri period på 72 timmar från själva blödningen.
|
Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
|
Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens för alla blödningar
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
Antalet alla blödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
I detta utfallsmått ingår alla blödningar, oavsett behandling med koagulationsfaktorer, med följande undantag: blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
Eftersom "alla blödningar" omfattar både behandlade och obehandlade blödningar, implementerades 72-timmarsregeln separat för behandlade och obehandlade blödningar.
För behandlade blödningar innebar 72-timmarsregeln att två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
För obehandlade blödningar implementerades 72-timmarsregeln genom att beräkna en behandlingsfri period på 72 timmar från själva blödningen.
|
Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
|
Median beräknad årlig blödningsfrekvens för alla blödningar
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
Antalet alla blödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
I detta utfallsmått ingår alla blödningar, oavsett behandling med koagulationsfaktorer, med följande undantag: blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
Eftersom "alla blödningar" omfattar både behandlade och obehandlade blödningar, implementerades 72-timmarsregeln separat för behandlade och obehandlade blödningar.
För behandlade blödningar innebar 72-timmarsregeln att två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
För obehandlade blödningar implementerades 72-timmarsregeln genom att beräkna en behandlingsfri period på 72 timmar från själva blödningen.
|
Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
|
Modellbaserad årlig blödningsfrekvens för behandlade spontana blödningar
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
Antalet behandlade spontana blödningar under effektperioden uppskattades som en årlig blödningsfrekvens (ABR) med hjälp av en negativ binomial regressionsmodell, som står för olika uppföljningstider.
En behandlad spontan blödning definierades som en behandlad blödning (blödning direkt följt av en hemofilimedicin som rapporterats vara en "behandling för blödning") utan någon annan känd bidragande faktor såsom trauma eller ingrepp/kirurgi.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
|
Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens för behandlade spontana blödningar
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
Antalet behandlade spontana blödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25 .
En behandlad spontan blödning definierades som en behandlad blödning (blödning direkt följt av en hemofilimedicin som rapporterats vara en "behandling för blödning") utan någon annan känd bidragande faktor såsom trauma eller ingrepp/kirurgi.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
|
Median beräknad årlig blödningsfrekvens för behandlade spontana blödningar
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
Antalet behandlade spontana blödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25 .
En behandlad spontan blödning definierades som en behandlad blödning (blödning direkt följt av en hemofilimedicin som rapporterats vara en "behandling för blödning") utan någon annan känd bidragande faktor såsom trauma eller ingrepp/kirurgi.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
|
Modellbaserad årlig blödningsfrekvens för behandlade ledblödningar
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
Antalet behandlade ledblödningar under effektperioden uppskattades som en årlig blödningsfrekvens (ABR) med användning av en negativ binomial regressionsmodell, som står för olika uppföljningstider.
En behandlad ledblödning definierades som en blödning med typ rapporterad som "led" baserat på minst ett av följande symtom: ökad svullnad eller värme i huden över leden och/eller ökad smärta, minskat rörelseomfång eller svårigheter att använda leden jämfört med baslinjen, och blödningen följdes direkt av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
|
Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens för behandlade ledblödningar
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
Antalet behandlade ledblödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25 .
En behandlad ledblödning definierades som en blödning med typ rapporterad som "led" baserat på minst ett av följande symtom: ökad svullnad eller värme i huden över leden och/eller ökad smärta, minskat rörelseomfång eller svårigheter att använda leden jämfört med baslinjen, och blödningen följdes direkt av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
|
Median beräknad årlig blödningsfrekvens för behandlade ledblödningar
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
Antalet behandlade ledblödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25 .
En behandlad ledblödning definierades som en blödning med typ rapporterad som "led" baserat på minst ett av följande symtom: ökad svullnad eller värme i huden över leden och/eller ökad smärta, minskat rörelseomfång eller svårigheter att använda leden jämfört med baslinjen, och blödningen följdes direkt av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från den första dosen av emicizumab till det kliniska slutdatumet eller utsättningsdatumet, beroende på vilket som var tidigare (median [intervall, min-max] effektperiod: 101,9 [52,6-119,7] veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmatrågkoncentrationer (Ctrough) av Emicizumab
Tidsram: Fördosering vid vecka 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 och 53
|
Fördosering vid vecka 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 och 53
|
|
|
Förekomst av anti-emicizumab-antikroppar
Tidsram: Vecka 1, 5, 17, 29, 41 och 53, och därefter som kliniskt indicerat tills studien är klar (upp till 8 år)
|
Vecka 1, 5, 17, 29, 41 och 53, och därefter som kliniskt indicerat tills studien är klar (upp till 8 år)
|
|
|
Hemophilia Joint Health Score (HJHS) Totalpoäng vid specificerade tidpunkter under den långvariga uppföljningsperioden
Tidsram: Vid årskurs 4, 5, 6, 7 och 8 av uppföljning
|
Vid årskurs 4, 5, 6, 7 och 8 av uppföljning
|
|
|
Magnetic Resonance Imaging (MRT) poäng för specifika leder vid specificerade tidpunkter under den långvariga uppföljningsperioden
Tidsram: Vid årskurs 5 och 8 av uppföljning
|
Vid årskurs 5 och 8 av uppföljning
|
|
|
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar, med svårighetsgrad fastställd enligt Världshälsoorganisationens (WHO) toxicitetsskala
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab tills studien avslutats (8 år)
|
Från den första dosen av emicizumab tills studien avslutats (8 år)
|
|
|
Förekomst av tromboemboliska händelser
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab tills studien avslutats (8 år)
|
Från den första dosen av emicizumab tills studien avslutats (8 år)
|
|
|
Förekomst av trombotisk mikroangiopati
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab tills studien avslutats (8 år)
|
Från den första dosen av emicizumab tills studien avslutats (8 år)
|
|
|
Förekomst och svårighetsgrad av reaktioner på injektionsstället, med svårighetsgraden bestämd enligt WHO:s toxicitetsskala
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab tills studien avslutats (8 år)
|
Från den första dosen av emicizumab tills studien avslutats (8 år)
|
|
|
Förekomst av svår överkänslighet, anafylaxi och anafylaktoida händelser
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab tills studien avslutats (8 år)
|
Från den första dosen av emicizumab tills studien avslutats (8 år)
|
|
|
Förekomst av biverkningar som leder till avbrytande av studier av läkemedel
Tidsram: Från den första dosen av emicizumab tills studien avslutats (8 år)
|
Från den första dosen av emicizumab tills studien avslutats (8 år)
|
|
|
Antal deltagare enligt hematologi och serumkemi laboratorietestresultat skiftar från baslinje WHO-betyg till högsta WHO-betyg efter baslinje
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 13, 21, 29, 37, 45 och 53
|
Laboratorieparametrar för hematologi och blodkemi mättes vid baslinjen och över tid, och värdena jämfördes med ett standardreferensintervall.
Värden utanför standardreferensintervallet betraktades som laboratorieavvikelser och graderades enligt Världshälsoorganisationens (WHO) toxicitetsgraderingsskala, från lägsta (Grad 1) till största (Grad 4) avvikelse från standard i den riktning som anges för abnormiteten (dvs. , under (Låg) eller över (Hög) referensintervallet 'Not Low' och 'Not High' indikerar värden inom referensområdet.
Deltagarna kategoriserades enligt deras laboratorietestresultat från baslinje WHO-grad till högsta WHO-grad vid någon punkt efter baslinjen (upp till vecka 53) för varje parameter.
"Saknas" indikerar att testresultatet inte var tillgängligt.
|
Baslinje, vecka 4, 13, 21, 29, 37, 45 och 53
|
|
Ändring från baslinjen i pulsfrekvens över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 och 53 och årligen under 7-årsuppföljningen tid fram till avslutad studie (upp till 8 år)
|
Baslinje, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 och 53 och årligen under 7-årsuppföljningen tid fram till avslutad studie (upp till 8 år)
|
|
|
Förändring från baslinjen i andningsfrekvens över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 och 53 och årligen under 7-årsuppföljningen tid fram till avslutad studie (upp till 8 år)
|
Baslinje, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 och 53 och årligen under 7-årsuppföljningen tid fram till avslutad studie (upp till 8 år)
|
|
|
Ändring från baslinjen i kroppstemperatur över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 och 53 och årligen under 7-årsuppföljningen tid fram till avslutad studie (upp till 8 år)
|
Baslinje, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 och 53 och årligen under 7-årsuppföljningen tid fram till avslutad studie (upp till 8 år)
|
|
|
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 och 53 och årligen under 7-årsuppföljningen tid fram till avslutad studie (upp till 8 år)
|
Baslinje, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 och 53 och årligen under 7-årsuppföljningen tid fram till avslutad studie (upp till 8 år)
|
|
|
Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 och 53 och årligen under 7-årsuppföljningen tid fram till avslutad studie (upp till 8 år)
|
Baslinje, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 och 53 och årligen under 7-årsuppföljningen tid fram till avslutad studie (upp till 8 år)
|
|
|
Förekomst av De Novo-utveckling av faktor VIII-hämmare
Tidsram: Som kliniskt indikerat från baslinjen tills studiens slutförande (upp till 8 år)
|
Enligt protokollet, efter 3 exponeringsdagar för FVIII eller ett block av FVIII-exponeringsdagar (t.ex. definieras ett block som minst två på varandra följande doser av FVIII) som administreras för behandling av en blödning, ett kirurgiskt ingrepp eller annat ( t.ex. förebyggande doser före aktivitet), måste ett plasmaprov för anti-FVIII-antikroppar (för centraliserad analys) samlas in 14 dagar efter den sista dosen av FVIII som administrerats.
|
Som kliniskt indikerat från baslinjen tills studiens slutförande (upp till 8 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hart DP. Commentary on "Development of a novel fully functional coagulation factor VIII with reduced immunogenicity utilizing an in silico prediction and deimmunization approach" - Will we ever be able to avoid inhibitor formation in hemophilia A? J Thromb Haemost. 2021 Sep;19(9):2125-2126. doi: 10.1111/jth.15404. No abstract available.
- Pipe SW, Collins P, Dhalluin C, Kenet G, Schmitt C, Buri M, Jimenez-Yuste V, Peyvandi F, Young G, Oldenburg J, Mancuso ME, Kavakli K, Kiialainen A, Deb S, Niggli M, Chang T, Lehle M, Fijnvandraat K. Emicizumab prophylaxis in infants with hemophilia A (HAVEN 7): primary analysis of a phase 3b open-label trial. Blood. 2024 Apr 4;143(14):1355-1364. doi: 10.1182/blood.2023021832.
- Lopez-Jaime FJ, Benitez O, Diaz Jordan BL, Montano A, Coll J, Quintana Paris L, Gomez-Del Castillo Solano MDC. Expert opinion paper on the treatment of hemophilia a with emicizumab. Hematology. 2023 Dec;28(1):2166334. doi: 10.1080/16078454.2023.2166334.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 februari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
22 maj 2023
Avslutad studie (Beräknad)
18 maj 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 juni 2020
Första postat (Faktisk)
16 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MO41787
- 2020-001733-12 (EudraCT-nummer)
- 2023-505964-13-00 (Registeridentifierare: EU CT Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till individuell patientnivådata via begärandeplattformen (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av information om kliniska studier och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .