Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af subkutan emicizumab hos deltagere fra fødslen til 12 måneders alderen med hæmofili A uden inhibitorer (HAVEN 7)

9. april 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase IIIb, multicenter, åbent, enkeltarmsstudie til evaluering af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af subkutan emicizumab hos patienter fra fødslen til 12 måneders alderen med hæmofili A uden inhibitorer

Dette er et fase IIIb, multicenter, åbent, enkeltarmsstudie af profylaktisk emicizumab i tidligere ubehandlede og minimalt behandlede patienter ved studieindskrivning fra fødslen til ≤12 måneders alderen med svær hæmofili A (intrinsisk faktor VIII [FVIII] niveau < 1 %) uden FVIII-hæmmere. Studiet er designet til at evaluere effektiviteten, sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​emicizumab administreret med 3 milligram pr. kg kropsvægt (mg/kg) en gang hver anden uge (Q2W) i 52 uger. Efter 1 års behandling vil deltagerne fortsætte med at modtage emicizumab (1,5 mg/kg en gang om ugen [QW], 3 mg/kg Q2W eller 6 mg/kg en gang hver 4. uge [Q4W]) over en 7-årig langsigtet opfølgningsperiode under denne undersøgelsesramme.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Perth Children's Hospital
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Brasilien
    • São Paulo
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilien, 14051-140
        • Hospital das Clínicas Faculdades Médicas de Ribeirão Preto
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver, Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Israel
      • Tel Litwinsky, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center - National Hemophilia Center
  • Italien
    • Campania
      • Naples, Campania, Italien, 80123
        • Aorn Santobono Pausilipon
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Italien, 43126
        • AOU di Parma
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italien, 50134
        • AOU Careggi
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Adana, Tyrkiet (Türkiye), 01130
        • Adana Acibadem Hospital
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35100
        • Ege University, School of Medicine
      • Samsun, Tyrkiet (Türkiye), 55139
        • Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Mörfelden-Walldorf, Tyskland, 64546
        • Hämophilie-Zentrum Rhein Main GmbH
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medizinische Universität Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 1 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder fra fødslen til ≤12 måneder på tidspunktet for informeret samtykke
  • Kropsvægt ≥3 kg (kg) på tidspunktet for informeret samtykke. Patienter med en lavere kropsvægt kan indskrives, når de har nået en kropsvægt på 3 kg. For tidligt fødte børn (svangerskabsalder <38 uger) kan tilmeldes, så længe de har nået en kropsvægt på 3 kg. For for tidligt fødte børn skal den korrigerede svangerskabsalder rapporteres.
  • Obligatorisk modtagelse af vitamin K-profylakse i henhold til lokal standardpraksis
  • Diagnose af svær medfødt hæmofili A (intrinsic FVIII niveau <1%)
  • En negativ test for FVIII-hæmmer (dvs. <0,6 Bethesda-enheder [BU]/ml) lokalt vurderet i løbet af den 2-ugers screeningsperiode
  • Ingen historie med dokumenteret FVIII-hæmmer (dvs. <0,6 BU/ml), FVIII-lægemiddelelimineringshalveringstid <6 timer eller FVIII-restitution <66 %
  • Tidligere ubehandlede patienter eller minimalt behandlede patienter (dvs. op til 5 dages eksponering med hæmofili-relaterede behandlinger, såsom plasma-afledt FVIII, rekombinant FVIII, frisk frosset plasma, kryopræcipitat eller fuldblodsprodukter)
  • Dokumentation af detaljerne i de hæmofili-relaterede behandlinger modtaget siden fødslen
  • Dokumentation af detaljerne i blødningsepisoderne siden fødslen
  • For patienter fra fødslen til <3 måneder på tidspunktet for undersøgelsens start: ingen tegn på aktiv intrakraniel blødning, som bekræftet af en negativ kraniel ultralyd ved screening, uanset leveringsmåde
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion, som defineret i protokollen
  • For forældre/plejepersonale: vilje og evne til at overholde kravene til undersøgelsesprotokol, planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests, udfyldelse af relevante spørgeskemaer og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Arvelig eller erhvervet blødningssygdom bortset fra svær hæmofili A
  • Brug af systemiske immunmodulatorer (f.eks. interferon) ved tilmelding eller planlagt brug under undersøgelsen
  • Modtagelse af et eller flere af følgende: Forudgående brug af emicizumab profylakse, herunder forsøgsmæssig eller kommerciel emicizumab; Et forsøgslægemiddel til at behandle eller reducere risikoen for hæmofile blødninger inden for 5 lægemiddelelimineringshalveringstider efter sidste lægemiddeladministration; Et ikke-hæmofili-relateret forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider, alt efter hvad der er kortest; Et forsøgslægemiddel samtidig
  • Aktuel aktiv alvorlig blødning, såsom intrakraniel blødning
  • Planlagt operation (undtagen mindre indgreb, f.eks. omskæring, CVAD-placering) under undersøgelsen
  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed forbundet med monoklonale antistofbehandlinger eller komponenter i emicizumab-injektionen
  • Patienter, der har høj risiko for trombotisk mikroangiopati (TMA) (f.eks. har en tidligere medicinsk eller familiehistorie med TMA, såsom trombotisk trombocytopenisk purpura, atypisk hæmolytisk uremisk syndrom) efter investigators vurdering
  • Tidligere eller nuværende behandling for tromboembolisk sygdom (med undtagelse af tidligere kateter-associeret trombose hos patienter, for hvem antitrombotisk behandling ikke er i gang i øjeblikket) eller tegn på tromboembolisk sygdom
  • Enhver arvelig eller erhvervet tilstand hos moderen, der kan disponere patienten for trombotiske hændelser (f.eks. arvelig trombofili-antiphospholipid-syndrom)
  • Andre sygdomme (f.eks. visse autoimmune sygdomme), der kan øge risikoen for blødning eller trombose
  • Kendt infektion med HIV, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
  • Alvorlig infektion, der kræver antibiotika eller antivirale behandlinger inden for 14 dage før screening
  • Samtidig sygdom, behandling, abnormitet i kliniske laboratorietests, målinger af vitale tegn eller fysiske undersøgelsesfund, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens eller sponsorens mening ville udelukke patientens sikre deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
  • Forælderens eller omsorgspersonens manglende vilje til at tillade modtagelse af blod eller blodprodukter eller enhver standardbehandling for en livstruende tilstand
  • Enhver anden medicinsk, social eller anden tilstand, der kan forhindre tilstrækkelig overholdelse af undersøgelsesprotokollen efter investigators mening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Emicizumab
Medicin: Emicizumab

Indledningsvis vil alle deltagere modtage 4 opladningsdoser på 3 milligram pr. kilogram (mg/kg) emicizumab subkutant (SC) én gang om ugen (QW) i 4 uger efterfulgt af vedligeholdelsesdoseringsregimet 3 mg/kg emicizumab SC én gang hver 2. uge ( Q2W) i i alt 52 uger. Fra og med uge 17 af behandlingen kan individuelle deltagere få deres dosis optitreret til 3 mg/kg SC QW, hvis de oplever suboptimal blødningskontrol.

Ved klinikbesøget i uge 53 efter konsultation med den behandlende læge kan forældre/plejepersonale vælge, at deres barn skal fortsætte med vedligeholdelsesdoseringen på 3 mg/kg SC Q2W eller skifte til vedligeholdelsesdoseringen på 1,5 mg/kg SC QW eller 6 -mg/kg SC én gang hver 4. uge (Q4W) doseringsregime for den efterfølgende 7-årige langsigtede opfølgningsperiode.

Under undersøgelsen vil deltagerne blive behandlet med emicizumab indtil uacceptabel toksicitet, afbrydelse af undersøgelsen på grund af en hvilken som helst årsag eller andre kriterier specificeret i protokollen, alt efter hvad der indtræffer først.

Andre navne:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Modelbaseret årlig blødningsrate for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden blev estimeret som en årlig blødningsrate (ABR) ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider. En behandlet blødning blev defineret som en blødning, der blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/procedure blev udelukket.
Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En behandlet blødning blev defineret som en blødning, der blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/procedure blev udelukket.
Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Median beregnet årlig blødningsrate for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En behandlet blødning blev defineret som en blødning, der blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/procedure blev udelukket.
Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Modelbaseret årlig blødningsrate for alle blødninger
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Antallet af alle blødninger i løbet af effektivitetsperioden blev estimeret som en årlig blødningsrate (ABR) ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider. I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger betød 72-timers reglen, at to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate for alle blødninger
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Antallet af alle blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger betød 72-timers reglen, at to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Median beregnet årlig blødningsrate for alle blødninger
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Antallet af alle blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger betød 72-timers reglen, at to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Modelbaseret årlig blødningsfrekvens for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden blev estimeret som en årlig blødningsrate (ABR) ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider. En behandlet spontan blødning blev defineret som en behandlet blødning (blødning direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning") uden anden kendt medvirkende faktor såsom traumer eller procedure/kirurgi. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/procedure blev udelukket.
Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i effektperioden) x 365,25 . En behandlet spontan blødning blev defineret som en behandlet blødning (blødning direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning") uden anden kendt medvirkende faktor såsom traumer eller procedure/kirurgi. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/procedure blev udelukket.
Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Median beregnet årlig blødningsrate for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i effektperioden) x 365,25 . En behandlet spontan blødning blev defineret som en behandlet blødning (blødning direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning") uden anden kendt medvirkende faktor såsom traumer eller procedure/kirurgi. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/procedure blev udelukket.
Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Modelbaseret årlig blødningsfrekvens for behandlede ledblødninger
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Antallet af behandlede ledblødninger i løbet af effektivitetsperioden blev estimeret som en annualiseret blødningshastighed (ABR) ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider. En behandlet ledblødning blev defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" baseret på mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær med at bruge leddet sammenlignet med baseline, og blødningen blev direkte efterfulgt af en hæmofili medicin rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/procedure blev udelukket.
Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate for behandlede ledblødninger
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Antallet af behandlede ledblødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25 . En behandlet ledblødning blev defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" baseret på mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær med at bruge leddet sammenlignet med baseline, og blødningen blev direkte efterfulgt af en hæmofili medicin rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/procedure blev udelukket.
Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Median beregnet årlig blødningsrate for behandlede ledblødninger
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)
Antallet af behandlede ledblødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25 . En behandlet ledblødning blev defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" baseret på mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær med at bruge leddet sammenlignet med baseline, og blødningen blev direkte efterfulgt af en hæmofili medicin rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/procedure blev udelukket.
Fra første dosis af emicizumab til den kliniske cut-off-dato eller seponeringsdato, alt efter hvad der var tidligere (median [interval, min-max] effektperiode: 101,9 [52,6-119,7] uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma-trough-koncentrationer (Ctrough) af Emicizumab
Tidsramme: Foruddosis i uge 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53
Foruddosis i uge 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53
Forekomst af anti-emicizumab antistoffer
Tidsramme: Uge 1, 5, 17, 29, 41 og 53 og derefter som klinisk indiceret indtil studiet er afsluttet (op til 8 år)
Uge 1, 5, 17, 29, 41 og 53 og derefter som klinisk indiceret indtil studiet er afsluttet (op til 8 år)
Hæmofili Joint Health Score (HJHS) Totalscore på specificerede tidspunkter i løbet af den langsigtede opfølgningsperiode
Tidsramme: Ved år 4, 5, 6, 7 og 8 af opfølgning
Ved år 4, 5, 6, 7 og 8 af opfølgning
Magnetic Resonance Imaging (MRI) score for specifikke led på specificerede tidspunkter i løbet af den langsigtede opfølgningsperiode
Tidsramme: Ved år 5 og 8 af opfølgning
Ved år 5 og 8 af opfølgning
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser, med sværhedsgrad bestemt i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) toksicitetsskala
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab indtil studiet er afsluttet (8 år)
Fra første dosis af emicizumab indtil studiet er afsluttet (8 år)
Forekomst af tromboemboliske hændelser
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab indtil studiet er afsluttet (8 år)
Fra første dosis af emicizumab indtil studiet er afsluttet (8 år)
Forekomst af trombotisk mikroangiopati
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab indtil studiet er afsluttet (8 år)
Fra første dosis af emicizumab indtil studiet er afsluttet (8 år)
Forekomst og sværhedsgrad af reaktioner på injektionsstedet, med sværhedsgrad bestemt i henhold til WHOs toksicitetsskala
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab indtil studiet er afsluttet (8 år)
Fra første dosis af emicizumab indtil studiet er afsluttet (8 år)
Forekomst af svær overfølsomhed, anafylaksi og anafylaktoide hændelser
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab indtil studiet er afsluttet (8 år)
Fra første dosis af emicizumab indtil studiet er afsluttet (8 år)
Forekomst af uønskede hændelser, der fører til seponering af lægemiddel
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab indtil studiet er afsluttet (8 år)
Fra første dosis af emicizumab indtil studiet er afsluttet (8 år)
Antal deltagere i henhold til hæmatologi og serumkemi laboratorietestresultat skifter fra baseline WHO-grad til højeste WHO-grad post-baseline
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 13, 21, 29, 37, 45 og 53
Laboratorieparametre for hæmatologi og blodkemi blev målt ved baseline og over tid, og værdierne blev sammenlignet med et standardreferenceområde. Værdier uden for standardreferenceområdet blev betragtet som laboratorieabnormaliteter og klassificeret i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) toksicitetsskala, der spænder fra laveste (grad 1) til største (grad 4) afvigelse fra standard i retningen angivet for abnormiteten (dvs. , under (Lav) eller over (Høj) referenceområdet 'Ikke lav' og 'Ikke høj' angiver værdier inden for referenceområdet). Deltagerne blev kategoriseret i henhold til deres laboratorietestresultatskift fra baseline WHO-grad til højeste WHO-grad på et hvilket som helst tidspunkt efter baseline (op til uge 53) for hver parameter. 'Mangler' angiver, at testresultatet ikke var tilgængeligt.
Baseline, uge ​​4, 13, 21, 29, 37, 45 og 53
Ændring fra baseline i pulsfrekvens over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53 og årligt i løbet af den 7-årige opfølgning periode indtil studieafslutning (op til 8 år)
Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53 og årligt i løbet af den 7-årige opfølgning periode indtil studieafslutning (op til 8 år)
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53 og årligt i løbet af den 7-årige opfølgning periode indtil studieafslutning (op til 8 år)
Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53 og årligt i løbet af den 7-årige opfølgning periode indtil studieafslutning (op til 8 år)
Ændring fra baseline i kropstemperatur over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53 og årligt i løbet af den 7-årige opfølgning periode indtil studieafslutning (op til 8 år)
Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53 og årligt i løbet af den 7-årige opfølgning periode indtil studieafslutning (op til 8 år)
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53 og årligt i løbet af den 7-årige opfølgning periode indtil studieafslutning (op til 8 år)
Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53 og årligt i løbet af den 7-årige opfølgning periode indtil studieafslutning (op til 8 år)
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53 og årligt i løbet af den 7-årige opfølgning periode indtil studieafslutning (op til 8 år)
Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53 og årligt i løbet af den 7-årige opfølgning periode indtil studieafslutning (op til 8 år)
Forekomst af De Novo-udvikling af faktor VIII-hæmmere
Tidsramme: Som klinisk indiceret fra baseline indtil studiet er afsluttet (op til 8 år)
I henhold til protokollen, efter 3 eksponeringsdage for FVIII eller en blok af FVIII eksponeringsdage (f.eks. defineres en blokering som minimum to på hinanden følgende doser af FVIII) administreret til behandling af en blødning, en kirurgisk procedure eller andet ( forebyggende doser før aktivitet), skulle én plasmaprøve for anti-FVIII-antistoffer (til centraliseret analyse) indsamles 14 dage efter den endelige dosis af FVIII administreret.
Som klinisk indiceret fra baseline indtil studiet er afsluttet (op til 8 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. maj 2023

Studieafslutning (Anslået)

18. maj 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

16. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MO41787
  • 2020-001733-12 (EudraCT nummer)
  • 2023-505964-13-00 (Registry Identifier: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til individuelle data på patientniveau gennem anmodningsplatformen (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).

For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af oplysninger om kliniske undersøgelser og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Svær hæmofili A

Kliniske forsøg med Emicizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner