Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'emicizumab sous-cutané chez des participants de la naissance à 12 mois atteints d'hémophilie A sans inhibiteurs (HAVEN 7)

Critère d'intégration:

• Âge de la naissance à ≤ 12 mois au moment du consentement éclairé
• Poids corporel ≥ 3 kilogrammes (kg) au moment du consentement éclairé. Les patients ayant un poids corporel inférieur peuvent être inscrits après avoir atteint un poids corporel de 3 kg. Les bébés prématurés (âge gestationnel <38 semaines) peuvent être inscrits tant qu'ils ont atteint un poids corporel de 3 kg. Pour les bébés prématurés, l'âge gestationnel corrigé doit être indiqué.
• Réception obligatoire d'une prophylaxie à la vitamine K conformément à la pratique standard locale
• Diagnostic d'hémophilie A congénitale sévère (taux de FVIII intrinsèque < 1 %)
• Un test négatif pour l'inhibiteur du FVIII (c'est-à-dire <0,6 unités Bethesda [UB]/mL) évalué localement pendant la période de dépistage de 2 semaines
• Aucun antécédent d'inhibiteur du FVIII documenté (c'est-à-dire <0,6 UB/mL), demi-vie d'élimination du médicament du FVIII <6 heures ou récupération du FVIII <66 %
• Patients n'ayant jamais été traités ou patients traités de manière minimale (c'est-à-dire jusqu'à 5 jours d'exposition à des traitements liés à l'hémophilie, tels que le FVIII dérivé du plasma, le FVIII recombinant, le plasma frais congelé, le cryoprécipité ou les produits sanguins entiers)
• Documentation des détails des traitements liés à l'hémophilie reçus depuis la naissance
• Documentation des détails des épisodes hémorragiques depuis la naissance
• Pour les patients âgés de moins de 3 mois au moment de l'entrée dans l'étude : aucune preuve d'hémorragie intracrânienne active, confirmée par une échographie crânienne négative lors du dépistage, quel que soit le mode d'accouchement
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate, telle que définie dans le protocole
• Pour les parents/tuteurs : volonté et capacité de se conformer aux exigences du protocole d'étude, aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire, à l'achèvement des questionnaires applicables et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Trouble hémorragique héréditaire ou acquis autre que l'hémophilie A grave
• Utilisation d'immunomodulateurs systémiques (par exemple, l'interféron) lors de l'inscription ou de l'utilisation prévue pendant l'étude
• Avoir reçu l'un des éléments suivants : Utilisation antérieure d'une prophylaxie par emicizumab, y compris l'emicizumab expérimental ou commercial ; Un médicament expérimental pour traiter ou réduire le risque de saignement hémophilique dans les 5 demi-vies d'élimination du médicament après la dernière administration de médicament ; Un médicament expérimental non lié à l'hémophilie au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies d'élimination du médicament, selon la plus courte ; Un médicament expérimental simultanément
• Saignement grave actif actuel, tel qu'une hémorragie intracrânienne
• Chirurgie planifiée (à l'exclusion des procédures mineures, par exemple, la circoncision, le placement de CVAD) pendant l'étude
• Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative associée aux thérapies par anticorps monoclonaux ou aux composants de l'injection d'emicizumab
• Patients à haut risque de microangiopathie thrombotique (MAT) (par exemple, ayant des antécédents médicaux ou familiaux de MAT, tels que purpura thrombotique thrombocytopénique, syndrome hémolytique et urémique atypique) selon le jugement de l'investigateur
• Traitement antérieur ou actuel de la maladie thromboembolique (à l'exception des antécédents de thrombose associée au cathéter chez les patients pour lesquels un traitement antithrombotique n'est pas en cours) ou signes de maladie thromboembolique
• Toute affection maternelle héréditaire ou acquise pouvant prédisposer la patiente à des événements thrombotiques (par exemple, thrombophilie héréditaire syndrome des antiphospholipides)
• Autres maladies (par exemple, certaines maladies auto-immunes) pouvant augmenter le risque de saignement ou de thrombose
• Infection connue par le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
• Infection grave nécessitant des antibiotiques ou des traitements antiviraux dans les 14 jours précédant le dépistage
• Maladie concomitante, traitement, anomalie dans les tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux ou les résultats d'examens physiques qui pourraient interférer avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, empêcheraient la participation en toute sécurité du patient et l'achèvement de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude
• Refus du parent ou du soignant d'autoriser la réception de sang ou de produits sanguins, ou de tout traitement standard pour une maladie potentiellement mortelle
• Toute autre condition médicale, sociale ou autre qui pourrait empêcher le respect adéquat du protocole d'étude de l'avis de l'investigateur