2-hydroxibensylamin (2-HOBA) för att förhindra tidigt återfall av förmaksflimmer efter kateterbaserad ablation

De föreslagna studierna kommer att testa denna hypotes genom att randomisera patienter med AF till 2-HOBA eller placebo 7 dagar före AF-ablation för att tillåta 2-HOBA att nå steady-state-nivåer. Vi antar att vävnadsskada från AF-ablation orsakar en stor frisättning av ROS som reagerar med lipider för att generera IsoLGs (Figur 2). I frånvaro av 2-HOBA kommer IsoLGs att reagera inom några sekunder för att bilda IsoLG-makromolekyladdukter i förmaksvävnad, vilket främjar ett tidigt återfall av AF. I närvaro av 2-HOBA kommer IsoLGs snabbt att reagera för att bilda IsoLG-makromolekyladdukter i förmaksvävnad, vilket främjar ett tidigt återfall av AF. I närvaro av 2-HOBA kommer IsoLG företrädesvis att binda till och därför inaktiveras av 2-HOBA och därigenom skona skador på förmaksvävnaden orsakad av oxidativ stress och dess bidrag till ett tidigt återfall av AF. Tidig återfall av AF kommer att mätas med EKG som registreras en gång om dagen av en smartwatch (Apple Watch, Apple Inc., Cupertino, CA) med ytterligare EKG som registreras av deltagaren om de upplever symtom på AF, eller om smartwatchen varnar deltagare i en möjlig AF-episod via dess autodetekterande AF-övervakningsalgoritm. Apple Watchs AF-algoritm är baserad på sampling av hjärtfrekvens och variabilitet och ger ett ljudlarm om dessa parametrar indikerar en möjlig episod av AF. Smartklockan registrerar ett enkelavlednings-EKG om deltagaren rör vid klockan med sin kontralaterala hand. Dagen och tiden för avsnittet lagras också av smartklockan. I slutet av den 28 dagar långa uppföljningsperioden kommer studiepersonalen att granska de lagrade EKG:n. Blod kommer att tas före ablation och på dag 1 efter proceduren för mätning av IsoLG-adduktnivåer. DNA kommer att extraheras för att utforska en farmakogenomisk interaktion med haplotyper vid risklokuset för kromosom 4q25 AF, vilket: 1) är starkt associerat med utvecklingen av AF och det tidiga återfallet av AF efter ablation27; och 2) har rapporterats vara en regulator av ett antioxidantgenprogram som svar på hjärtskada.