カテーテルによるアブレーション後の心房細動の早期再発を防ぐ 2-ヒドロキシベンジルアミン (2-HOBA)
2024年11月13日 更新者：M. Benjamin Shoemaker、Vanderbilt University Medical Center
提案された研究では、AF アブレーションの 7 日前に AF 患者を 2-HOBA またはプラセボに無作為に割り付け、2-HOBA が定常状態レベルに到達できるようにすることで、この仮説を検証します。
私たちは、AF アブレーションによる組織損傷により ROS が大量に放出され、脂質と反応して IsoLG が生成されると仮説を立てています (図 2)。
2-HOBA が存在しない場合、IsoLG は数秒以内に反応して心房組織内に IsoLG 高分子付加体を形成し、AF の早期再発を促進します。
2-HOBA の存在下では、IsoLG は急速に反応して心房組織内に IsoLG 高分子付加物を形成し、AF の早期再発を促進します。
2-HOBA の存在下では、IsoLG は 2-HOBA に優先的に結合するため、2-HOBA によって不活化され、酸化ストレスによって引き起こされる心房組織の損傷や、AF の早期再発への寄与が軽減されます。
心房細動の早期再発は、スマートウォッチ（Apple Watch、Apple Inc.、カリフォルニア州クパチーノ）で 1 日 1 回記録される ECG によって測定されます。参加者が AF の症状を経験した場合、またはスマートウォッチが警告を発した場合には、追加の ECG が参加者によって記録されます。自動検出 AF モニタリング アルゴリズムにより、AF エピソードの可能性を検出します。
Apple Watch の AF アルゴリズムは心拍数と変動のサンプリングに基づいており、これらのパラメータが AF の可能性を示している場合は警報音を鳴らします。
参加者が反対側の手でスマートウォッチに触れると、スマートウォッチはシングルリード ECG を記録します。
エピソードの日時もスマートウォッチに保存されます。
28 日間の追跡期間の終わりに、研究担当者は保存された ECG を確認します。
アブレーションの前と処置後の 1 日目に、IsoLG 付加体レベルの測定のために採血されます。
DNA は、染色体 4q25 AF リスク遺伝子座におけるハプロタイプとの薬理ゲノム相互作用を調査するために抽出されます。これは、1) AF の発症およびアブレーション後の AF の早期再発と強く関連しています 27。 2) 心臓損傷に応答して抗酸化遺伝子プログラムの制御因子であることが報告されています。
調査の概要
詳細な説明
提案されている AF アブレーション患者を対象とした 2-HOBA の二重盲検ランダム化プラセボ対照試験は、以下の具体的な目的に取り組むように設計されています。
具体的な目的 1: 2-HOBA による治療により AF の早期再発が減少するという仮説を検証すること (臨床エンドポイント)
具体的な目的 2: 2-HOBA による治療により IsoLG 付加体の循環レベルが低下するという仮説を検証すること (生化学的エンドポイント)
具体的な目的 3: 4q25 (PITX2) AF 感受性遺伝子座の遺伝的変異が 2-HOBA に対する臨床的および生化学的反応を調節するという考えを探求すること
研究の種類
介入
入学 (実際)
95
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
22年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 高周波またはクライオアブレーションによる初めての AF アブレーション
- 患者に持続性 AF があり、非肺静脈基質のアブレーションが計画されている場合は、AF アブレーションを繰り返します (例: 後壁アブレーション、僧帽弁またはルーフラインなど）
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- 22歳以上
除外基準:
- 計画された外科的アブレーションまたはハイブリッド (外科的 + カテーテル) アブレーション
- 過去3ヶ月以内のアミオダロン
- 経口ステロイドまたはコルヒチンの使用
- 炎症促進性、リウマチ性疾患（例、 RA、SLE、IBD、乾癬、強直性脊椎炎）
- NYHA クラス III/IV 心不全
- LVEF <35%
- 活動性虚血
- 肥大型心筋症
- 6か月以内の心臓または胸部手術
- 期待寿命 < 1 年
- クレアチニンクリアランス <30 ml/分
- 心臓移植以前または計画中の心臓移植
- 妊娠中の女性
- アスピリンアレルギー
- MAO-Iの現在の使用状況
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：2-ホバ
2-ヒドロキシベンジルアミン(2-HOBA) 250 mg 3 錠をアブレーション前 7 日間およびアブレーション後 28 日間 TID (po) 投与。
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2-HOBA (2-ヒドロキシベンズラミン) 750mg をアブレーションの 7 日前とアブレーション後 28 日間に TID で投与します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ - アブレーション前 7 日間およびアブレーション後 28 日間、3 錠を TID (po)
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プラセボには、アブレーション前の 7 日間とアブレーション後の 28 日間、TID が与えられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心房細動の患者数
時間枠：アブレーション後から 28 日間まで
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参加者はiPhoneにリンクされたスマートウォッチを装着し、心拍数、変動、不整脈の検出を継続的に記録します。 参加者は毎朝起床時に時計を介して毎日の心電図を記録します。 さらに、参加者には、1) 心房細動または心房粗動の検出、2) 運動時以外の持続的な高心拍数 (> 110 bpm) がスマートウォッチによって通知されます。 |
アブレーション後から 28 日間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AF アブレーション前から処置後 1 日目までの IsoLG 内転体レベルの変化
時間枠：アブレーション前および処置後 1 日目
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血液中の循環 IsoLG アダクトをさまざまな期間で測定できます。
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アブレーション前および処置後 1 日目
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探索的な副次的成果
時間枠：アブレーション後 28 日目
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スマートウォッチから得られる AF 負荷。スマートウォッチの装着時間と比較した AF の時間の割合で定義されます。
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アブレーション後 28 日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AF の早期再発との関連については、4q25 GRS と治療グループの間に相互作用が存在します。
時間枠：アブレーション前。
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DNA が抽出され、AF リスクと独立して関連する染色体 5125 に位置する 3 つの SNP を含む GWAS チップ上でジェノタイピングが実行されます。
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アブレーション前。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ben Shoemaker, MD、Vanderbilt University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月15日
一次修了 (実際)
2022年1月30日
研究の完了 (実際)
2023年1月30日
試験登録日
最初に提出
2020年6月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月11日
最初の投稿 (実際)
2020年6月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月13日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
2-ヒドロキシベンジルアミンの臨床試験
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University College, LondonMoorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust; Targeted Genetics Corporation完了
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Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd完了
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Vanderbilt University Medical CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)募集
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Vanderbilt University Medical CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)募集