2-Hydroxybenzylamin (2-HOBA) k prevenci časné recidivy fibrilace síní po katetrizační ablaci

Navrhované studie budou testovat tuto hypotézu randomizací pacientů s AF na 2-HOBA nebo placebo 7 dní před ablací AF, aby bylo umožněno 2-HOBA dosáhnout hladin v ustáleném stavu. Předpokládáme, že poškození tkáně při ablaci AF způsobuje velké uvolňování ROS, které reagují s lipidy za vzniku IsoLG (obrázek 2). V nepřítomnosti 2-HOBA budou IsoLG reagovat během několika sekund za vzniku aduktů IsoLG-makromolekul v tkáni síní, což podporuje časnou recidivu AF. V přítomnosti 2-HOBA budou IsoLG rychle reagovat za vzniku aduktů IsoLG-makromolekul v tkáni síní, což podporuje časnou recidivu FS. V přítomnosti 2-HOBA se bude IsoLG přednostně vázat na 2-HOBA, a proto bude inaktivován, čímž ušetří poškození síňové tkáně způsobené oxidačním stresem a jeho příspěvek k časné recidivě AF. Časná recidiva AF bude měřena pomocí EKG, které jsou jednou denně zaznamenávány chytrými hodinkami (Apple Watch, Apple Inc., Cupertino, CA) s dalšími EKG zaznamenanými účastníkem, pokud pociťuje příznaky AF nebo pokud chytré hodinky upozorní účastníka možné epizody AF prostřednictvím algoritmu monitorování AF s automatickou detekcí. Algoritmus AF hodinek Apple Watch je založen na vzorkování srdeční frekvence a variability a vydá zvukový alarm, pokud tyto parametry naznačují možnou epizodu AF. Chytré hodinky zaznamenají jednosvodové EKG, pokud se účastník dotkne hodinek svou kontralaterální rukou. Chytré hodinky také ukládají den a čas epizody. Na konci 28denního období sledování pracovníci studie zkontrolují uložené EKG. Krev bude odebrána před ablací a 1. den po výkonu pro měření hladin IsoLG-aduktu. DNA bude extrahována za účelem prozkoumání farmakogenomické interakce s haplotypy na rizikovém lokusu AF chromozomu 4q25, která: 1) je silně spojena s rozvojem AF a časnou recidivou AF po ablaci27; a 2) bylo popsáno, že je regulátorem antioxidačního genového programu v reakci na poškození srdce.