Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

2-hydroksybenzylamin (2-HOBA) for å forhindre tidlig tilbakefall av atrieflimmer etter kateterbasert ablasjon

27. mars 2024 oppdatert av: M. Benjamin Shoemaker, Vanderbilt University Medical Center
De foreslåtte studiene vil teste denne hypotesen ved å randomisere pasienter med AF til 2-HOBA eller placebo 7 dager før AF-ablasjon for å la 2-HOBA nå steady-state-nivåer. Vi antar at vevsskade fra AF-ablasjon forårsaker en stor frigjøring av ROS som reagerer med lipider for å generere IsoLG-er (figur 2). I fravær av 2-HOBA vil IsoLG-er reagere i løpet av sekunder for å danne IsoLG-makromolekyladdukter i atrievev, noe som fremmer tidlig tilbakefall av AF. I nærvær av 2-HOBA vil IsoLG-er raskt reagere for å danne IsoLG-makromolekyladdukter i atrievev, noe som fremmer tidlig tilbakefall av AF. I nærvær av 2-HOBA vil IsoLG fortrinnsvis binde seg til og derfor bli inaktivert av 2-HOBA og dermed spare skade på atrievevet forårsaket av oksidativt stress og dets bidrag til tidlig tilbakefall av AF. Tidlig tilbakefall av AF vil bli målt med EKG-er som registreres én gang per dag av en smartklokke (Apple Watch, Apple Inc., Cupertino, CA) med ytterligere EKG-er registrert av deltakeren hvis de opplever symptomer på AF, eller hvis smartklokken varsler deltaker i en mulig AF-episode via autodeteksjons-AF-overvåkingsalgoritmen. Apple Watchs AF-algoritme er basert på sampling av hjertefrekvens og variasjon og vil gi en hørbar alarm hvis disse parametrene indikerer en mulig episode av AF. Smartklokken registrerer et enkeltavlednings-EKG hvis deltakeren berører klokken med sin kontralaterale hånd. Dagen og tidspunktet for episoden lagres også av smartklokken. På slutten av den 28 dager lange oppfølgingsperioden vil studiepersonell gjennomgå de lagrede EKGene. Blod vil bli tappet før ablasjon og på dag 1 etter prosedyren for måling av IsoLG-adduktnivåer. DNA vil bli ekstrahert for å utforske en farmakogenomisk interaksjon med haplotyper på kromosom 4q25 AF risiko locus, som: 1) er sterkt assosiert med utvikling av AF og tidlig tilbakefall av AF etter ablasjon27; og 2) har blitt rapportert å være en regulator av et antioksidant-genprogram som respons på hjerteskade.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den foreslåtte dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte studien av 2-HOBA hos pasienter som gjennomgår AF-ablasjon er utformet for å møte følgende spesifikke mål:

Spesifikt mål 1: Å teste hypotesen om at behandling med 2-HOBA reduserer tidlig tilbakefall av AF (klinisk endepunkt)

Spesifikt mål 2: Å teste hypotesen om at behandling med 2-HOBA reduserer sirkulerende nivåer av IsoLG-addukter (biokjemisk endepunkt)

Spesifikt mål 3: Å utforske ideen om at genetisk variasjon ved 4q25 (PITX2) AF-følsomhetslokus modulerer den kliniske og biokjemiske responsen på 2-HOBA

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

99

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

22 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Første gangs AF-ablasjon med radiofrekvens eller kryo-ablasjon
  • Gjenta AF-ablasjon hvis pasienten har vedvarende AF og ablasjon av ikke-pulmonal venesubstrat er planlagt (f. ablasjon av bakvegg, mitral- eller taklinje osv.)
  • Kunne gi skriftlig, informert samtykke
  • 22 år eller eldre

Ekskluderingskriterier:

  • Planlagt kirurgisk eller hybrid (kirurgisk + kateter) ablasjon
  • Amiodaron i løpet av de siste 3 månedene
  • Bruk av orale steroider eller kolkisin
  • Pro-inflammatorisk, revmatologisk lidelse (f. RA, SLE, IBD, psoriasis, ankyloserende spondylitt)
  • NYHA klasse III/IV hjertesvikt
  • LVEF <35 %
  • Aktiv iskemi
  • Hypertrofisk kardiomyopati
  • Hjerte- eller thoraxkirurgi innen 6 måneder
  • Forventet levetid < 1 år
  • Kreatininclearance <30 ml/min
  • Tidligere eller planlagt hjertetransplantasjon
  • Gravide kvinner
  • Aspirin allergi
  • Nåværende bruk av MAO-I

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 2-HOBA
2-hydroksybenzylamin(2-HOBA) 250 mg tre tabs TID (po) i syv dager før ablasjon og 28 dager etter ablasjon.
Legemiddel: 2-hydroksybenzylamin
2-HOBA (2-Hydroxybenzlamine) 750 mg vil bli gitt TID syv dager før ablasjon og 28 dager etter ablasjon.
Andre navn:
  • 2- HOBA
Placebo komparator: Placebo
Placebo- tre tabs TID (po) i syv dager før ablasjon og 28 dager etter ablasjon
Annen: Placebo
Placebo vil bli gitt TID i syv dager før ablasjon og 28 dager etter ablasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2-HOBA reduserer frekvensen av tidlig tilbakefall av AF, atrietakykardi eller atrieflutter etter AF-ablasjon innen 28 dagers oppfølging
Tidsramme: Post-ablasjon i 28 dager

Deltakerne vil bruke en smartklokke koblet til en iPhone for kontinuerlig å registrere hjertefrekvens, variasjon og deteksjon av arytmier.

Deltakerne vil ta opp et daglig EKG hver morgen når de våkner via klokken. I tillegg vil deltakerne bli varslet av smartklokken om 1) deteksjon av atrieflimmer eller atrieflimmer, 2) vedvarende høy HR (> 110 bpm) utenom trening
Post-ablasjon i 28 dager
En sekundær analyse vil analysere et surrogat av AF-byrde som endepunkt og designet for å ta hensyn til virkningen av kardioversjon på AF-byrdevurdering
Tidsramme: Post-ablasjon i 28 dager
En kontinuerlig pulsmåler leveres av smartwatch.which vil bli vurdert av AF-byrden og om en kardioversjon ble utført eller ikke.
Post-ablasjon i 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2-HOBA reduserer endringen i IsoLG-adduktnivåer som oppstår med AF-ablasjon.
Tidsramme: Pre-ablasjon og post-prosedyre dag #1
AF-ablasjon resulterer i en betydelig økning i sirkulerende IsoLG-adduktnivåer.
Pre-ablasjon og post-prosedyre dag #1

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
En interaksjon vil eksistere mellom 4q25 GRS og behandlingsgruppen for en assosiasjon med tidlig tilbakefall av AF.
Tidsramme: Pre-ablasjon.
DNA vil bli ekstrahert og genotyping vil bli utført på en GWAS-brikke som inkluderer de 3 SNP-ene lokalisert på kromosom 5125 som er uavhengig assosiert med AF-risiko.
Pre-ablasjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbeidspartnere

American Heart Association

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ben Shoemaker, MD, Vanderbilt University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2020

Primær fullføring (Antatt)

16. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

16. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 192520

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Atrieflimmer

Kliniske studier på 2-hydroksybenzylamin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Finland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere