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2-Hydroxybenzylamine (2-HOBA) pour prévenir la récidive précoce de la fibrillation auriculaire après ablation par cathéter

13 novembre 2024 mis à jour par: M. Benjamin Shoemaker, Vanderbilt University Medical Center
Les études proposées testeront cette hypothèse en randomisant les patients atteints de FA au 2-HOBA ou au placebo 7 jours avant l'ablation de la FA pour permettre au 2-HOBA d'atteindre des niveaux d'équilibre. Nous émettons l'hypothèse que la lésion tissulaire due à l'ablation de la FA provoque une libération importante de ROS qui réagissent avec les lipides pour générer des IsoLG (Figure 2). En l'absence de 2-HOBA, les IsoLG réagiront en quelques secondes pour former des adduits IsoLG-macromolécule dans le tissu auriculaire, favorisant une récidive précoce de la FA. En présence de 2-HOBA, les IsoLG réagiront rapidement pour former des adduits IsoLG-macromolécule dans le tissu auriculaire, favorisant une récidive précoce de la FA. En présence de 2-HOBA, IsoLG se liera préférentiellement à et sera donc inactivé par 2-HOBA, épargnant ainsi les lésions au tissu auriculaire causées par le stress oxydatif et sa contribution à la récidive précoce de la FA. La récurrence précoce de la FA sera mesurée par des ECG enregistrés une fois par jour par une smartwatch (Apple Watch, Apple Inc., Cupertino, CA) avec des ECG supplémentaires enregistrés par le participant s'il présente des symptômes de FA, ou si la smartwatch alerte le participant d'un éventuel épisode de FA via son algorithme de surveillance de la FA à détection automatique. L'algorithme AF de l'Apple Watch est basé sur l'échantillonnage de la fréquence cardiaque et de la variabilité et émettra une alarme sonore si ces paramètres indiquent un éventuel épisode de FA. La smartwatch enregistre un ECG à dérivation unique si le participant touche la montre avec sa main controlatérale. Le jour et l'heure de l'épisode sont également stockés par la smartwatch. À la fin de la période de suivi de 28 jours, le personnel de l'étude examinera les ECG stockés. Le sang sera prélevé avant l'ablation et le jour 1 après la procédure pour mesurer les niveaux d'adduits IsoLG. L'ADN sera extrait pour explorer une interaction pharmacogénomique avec les haplotypes au niveau du locus de risque FA du chromosome 4q25, qui : 1) est fortement associé au développement de la FA et à la récidive précoce de la FA après ablation27 ; et 2) a été signalé comme étant un régulateur d'un programme de gène antioxydant en réponse à une lésion cardiaque.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

L'essai proposé en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo de 2-HOBA chez des patients subissant une ablation de la FA est conçu pour répondre aux objectifs spécifiques suivants :

Objectif spécifique 1 : Tester l'hypothèse selon laquelle le traitement par 2-HOBA réduit la récidive précoce de la FA (critère clinique)

Objectif spécifique 2 : Tester l'hypothèse selon laquelle le traitement par 2-HOBA réduit les taux circulants d'adduits IsoLG (critère biochimique)

Objectif spécifique 3 : Explorer l'idée que la variation génétique au niveau du locus de sensibilité à la FA 4q25 (PITX2) module la réponse clinique et biochimique au 2-HOBA

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

22 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Ablation FA pour la première fois avec radiofréquence ou cryoablation
  • Répétez l'ablation de la FA si le patient présente une FA persistante et si l'ablation du substrat veineux non pulmonaire est prévue (par ex. ablation de la paroi postérieure, ligne mitrale ou de toit, etc.)
  • Capable de fournir un consentement écrit et éclairé
  • 22 ans ou plus

Critère d'exclusion:

  • Ablation chirurgicale ou hybride (chirurgicale + cathéter) planifiée
  • Amiodarone au cours des 3 derniers mois
  • Utilisation de stéroïdes oraux ou de colchicine
  • Trouble rhumatologique pro-inflammatoire (par ex. PR, LED, MICI, psoriasis, spondylarthrite ankylosante)
  • Insuffisance cardiaque de classe NYHA III/IV
  • FEVG <35 %
  • Ischémie active
  • Cardiomyopathie hypertrophique
  • Chirurgie cardiaque ou thoracique dans les 6 mois
  • Durée de vie prévue < 1 an
  • Clairance de la créatinine <30 ml/min
  • Transplantation cardiaque antérieure ou prévue
  • Femmes enceintes
  • Allergie à l'aspirine
  • Utilisation actuelle de MAO-I

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 2-HOBA
2-Hydroxybenzylamine (2-HOBA) 250 mg trois onglets TID (po) pendant sept jours avant l'ablation et 28 jours après l'ablation.
2-HOBA (2-hydroxybenzlamine) 750 mg sera administré TID sept jours avant l'ablation et 28 jours après l'ablation.
Autres noms:
  • 2-HOBA
Comparateur placebo: Placebo
Placebo - trois onglets TID (po) pendant sept jours avant l'ablation et 28 jours après l'ablation
Le placebo sera administré TID pendant sept jours avant l'ablation et 28 jours après l'ablation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients atteints de fibrillation auriculaire
Délai: Post-ablation jusqu'à 28 jours

Les participants porteront une montre intelligente reliée à un iPhone pour enregistrer en permanence la fréquence cardiaque, la variabilité et la détection des arythmies.

Les participants enregistreront un ECG quotidien chaque matin au réveil via la montre. De plus, les participants seront informés par la montre intelligente de 1) la détection d'une fibrillation auriculaire ou d'un flutter auriculaire, 2) une FC élevée persistante (> 110 bpm) en dehors de l'exercice.

Post-ablation jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le changement dans les niveaux d'adduits IsoLG de la pré-ablation AF au jour n°1 post-procédure
Délai: Journée pré-ablation et post-procédure #1
Les adduits IsoLG circulants peuvent être mesurés dans le sang à différentes périodes de temps.
Journée pré-ablation et post-procédure #1
Résultat secondaire exploratoire
Délai: 28 jours après l'ablation
Charge AF obtenue à partir de la montre intelligente, définie par le pourcentage de temps en AF par rapport au temps pendant lequel la montre intelligente a été portée.
28 jours après l'ablation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Une interaction existera entre le GRS 4q25 et le groupe de traitement pour une association avec la récidive précoce de la FA.
Délai: Pré-ablation.
L'ADN sera extrait et le génotypage sera effectué sur une puce GWAS qui comprend les 3 SNP situés sur le chromosome 5125 qui sont indépendamment associés au risque de FA.
Pré-ablation.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ben Shoemaker, MD, Vanderbilt University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2020

Première publication (Réel)

16 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 192520

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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