2-idrossibenzilammina (2-HOBA) per prevenire la recidiva precoce della fibrillazione atriale dopo ablazione transcatetere

Gli studi proposti verificheranno questa ipotesi randomizzando i pazienti con fibrillazione atriale a 2-HOBA o placebo 7 giorni prima dell'ablazione della fibrillazione atriale per consentire a 2-HOBA di raggiungere livelli allo stato stazionario. Ipotizziamo che la lesione tissutale dovuta all'ablazione AF causi un grande rilascio di ROS che reagiscono con i lipidi per generare IsoLG (Figura 2). In assenza di 2-HOBA, le IsoLG reagiranno in pochi secondi formando addotti IsoLG-macromolecole nel tessuto atriale, promuovendo la recidiva precoce della FA. In presenza di 2-HOBA, le IsoLG reagiranno rapidamente per formare addotti IsoLG-macromolecola nel tessuto atriale, promuovendo una recidiva precoce della FA. In presenza di 2-HOBA, IsoLG si legherà preferenzialmente e quindi sarà inattivato da 2-HOBA risparmiando così lesioni al tessuto atriale causate dallo stress ossidativo e il suo contributo alla recidiva precoce della FA. La recidiva precoce di FA sarà misurata da ECG che vengono registrati una volta al giorno da uno smartwatch (Apple Watch, Apple Inc., Cupertino, CA) con ulteriori ECG registrati dal partecipante se manifestano sintomi di FA o se lo smartwatch avvisa il partecipante di un possibile episodio di FA tramite il suo algoritmo di monitoraggio della FA con rilevamento automatico. L'algoritmo AF dell'Apple Watch si basa sul campionamento della frequenza cardiaca e sulla variabilità e emetterà un allarme acustico se tali parametri indicano un possibile episodio di FA. Lo smartwatch registra un ECG a derivazione singola se il partecipante tocca l'orologio con la mano controlaterale. Il giorno e l'ora della puntata vengono memorizzati anche dallo smartwatch. Al termine del periodo di follow-up di 28 giorni, il personale dello studio esaminerà gli ECG memorizzati. Il sangue verrà prelevato prima dell'ablazione e il giorno 1 post-procedura per la misurazione dei livelli di addotto IsoLG. Il DNA verrà estratto per esplorare un'interazione farmacogenomica con gli aplotipi nel locus di rischio AF del cromosoma 4q25, che: 1) è fortemente associato allo sviluppo di FA e alla recidiva precoce di FA dopo l'ablazione27; e 2) è stato segnalato come regolatore di un programma genico antiossidante in risposta al danno cardiaco.