2-Hydroxybenzylamin (2-HOBA) zur Verhinderung eines frühen Wiederauftretens von Vorhofflimmern nach katheterbasierter Ablation

Die vorgeschlagenen Studien werden diese Hypothese testen, indem Patienten mit Vorhofflimmern 7 Tage vor der Vorhofflimmerablation randomisiert 2-HOBA oder Placebo zugeteilt werden, damit 2-HOBA Steady-State-Werte erreichen kann. Wir gehen davon aus, dass eine Gewebeschädigung durch AF-Ablation eine große Freisetzung von ROS verursacht, die mit Lipiden reagieren und IsoLGs erzeugen (Abbildung 2). In Abwesenheit von 2-HOBA reagieren IsoLGs innerhalb von Sekunden und bilden IsoLG-Makromolekül-Addukte im Vorhofgewebe, was ein frühes Wiederauftreten von Vorhofflimmern begünstigt. In Gegenwart von 2-HOBA reagieren IsoLGs schnell und bilden IsoLG-Makromolekül-Addukte im Vorhofgewebe, was ein frühes Wiederauftreten von Vorhofflimmern begünstigt. In Gegenwart von 2-HOBA bindet sich IsoLG bevorzugt an 2-HOBA und wird daher von diesem inaktiviert, wodurch eine Schädigung des Vorhofgewebes durch oxidativen Stress und dessen Beitrag zum frühen Wiederauftreten von Vorhofflimmern vermieden wird. Das frühe Wiederauftreten von Vorhofflimmern wird anhand von EKGs gemessen, die einmal täglich von einer Smartwatch (Apple Watch, Apple Inc., Cupertino, CA) aufgezeichnet werden. Zusätzliche EKGs werden vom Teilnehmer aufgezeichnet, wenn bei ihm Symptome von Vorhofflimmern auftreten oder wenn die Smartwatch ihn alarmiert Teilnehmer einer möglichen AF-Episode über seinen AF-Überwachungsalgorithmus mit automatischer Erkennung. Der AF-Algorithmus der Apple Watch basiert auf der Messung der Herzfrequenz und -variabilität und gibt einen akustischen Alarm aus, wenn diese Parameter auf eine mögliche Episode von AF hinweisen. Die Smartwatch zeichnet ein Einkanal-EKG auf, wenn der Teilnehmer die Uhr mit seiner kontralateralen Hand berührt. Tag und Uhrzeit der Episode werden ebenfalls von der Smartwatch gespeichert. Am Ende der 28-tägigen Nachbeobachtungszeit überprüft das Studienpersonal die gespeicherten EKGs. Zur Messung der IsoLG-Adduktspiegel wird vor der Ablation und am ersten Tag nach dem Eingriff Blut abgenommen. DNA wird extrahiert, um eine pharmakogenomische Interaktion mit Haplotypen am AF-Risikoort des Chromosoms 4q25 zu untersuchen, die: 1) stark mit der Entwicklung von AF und dem frühen Wiederauftreten von AF nach Ablation assoziiert ist27; und 2) es wurde berichtet, dass es ein Regulator eines antioxidativen Genprogramms als Reaktion auf Herzverletzungen ist.