2-hidroxibencilamina (2-HOBA) para prevenir la recurrencia temprana de la fibrilación auricular después de la ablación con catéter

Los estudios propuestos probarán esta hipótesis aleatorizando a los pacientes con FA a 2-HOBA o placebo 7 días antes de la ablación de la FA para permitir que 2-HOBA alcance los niveles de estado estacionario. Presumimos que la lesión tisular por la ablación de FA provoca una gran liberación de ROS que reaccionan con los lípidos para generar IsoLG (Figura 2). En ausencia de 2-HOBA, los IsoLG reaccionarán en cuestión de segundos para formar aductos de macromoléculas IsoLG en el tejido auricular, lo que promoverá la recurrencia temprana de la FA. En presencia de 2-HOBA, los IsoLG reaccionarán rápidamente para formar aductos de macromoléculas IsoLG en el tejido auricular, lo que promoverá la recurrencia temprana de la FA. En presencia de 2-HOBA, IsoLG se unirá preferentemente y, por lo tanto, será inactivado por 2-HOBA, evitando así la lesión del tejido auricular causada por el estrés oxidativo y su contribución a la recurrencia temprana de la FA. La recurrencia temprana de la FA se medirá mediante ECG registrados una vez al día por un reloj inteligente (Apple Watch, Apple Inc., Cupertino, CA) con ECG adicionales registrados por el participante si experimenta síntomas de FA o si el reloj inteligente alerta al participante de un posible episodio de FA a través de su algoritmo de monitoreo de FA de detección automática. El algoritmo AF del Apple Watch se basa en el muestreo de la frecuencia cardíaca y la variabilidad, y emitirá una alarma audible si esos parámetros indican un posible episodio de FA. El reloj inteligente registra un ECG de una sola derivación si el participante toca el reloj con la mano contralateral. El reloj inteligente también almacena el día y la hora del episodio. Al final del período de seguimiento de 28 días, el personal del estudio revisará los ECG almacenados. Se extraerá sangre antes de la ablación y el día 1 posterior al procedimiento para medir los niveles de aductos de IsoLG. Se extraerá ADN para explorar una interacción farmacogenómica con haplotipos en el locus de riesgo de FA del cromosoma 4q25, que: 1) está fuertemente asociado con el desarrollo de FA y la recurrencia temprana de FA después de la ablación27; y 2) se ha informado que es un regulador de un programa de genes antioxidantes en respuesta a una lesión cardíaca.