2-Hydroxybenzylamine (2-HOBA) om vroege herhaling van boezemfibrilleren na op katheter gebaseerde ablatie te voorkomen

De voorgestelde studies zullen deze hypothese testen door patiënten met AF te randomiseren naar 2-HOBA of placebo 7 dagen voorafgaand aan AF-ablatie, zodat 2-HOBA steady-state niveaus kan bereiken. We veronderstellen dat weefselbeschadiging door AF-ablatie een grote afgifte van ROS veroorzaakt die reageren met lipiden om IsoLG's te genereren (Figuur 2). Bij afwezigheid van 2-HOBA zullen IsoLG's binnen enkele seconden reageren om IsoLG-macromolecuul-adducten in atriumweefsel te vormen, wat een vroege terugkeer van AF bevordert. In de aanwezigheid van 2-HOBA zullen IsoLG's snel reageren om IsoLG-macromolecuul-adducten in atriumweefsel te vormen, wat een vroege terugkeer van AF bevordert. In de aanwezigheid van 2-HOBA zal IsoLG zich bij voorkeur binden aan en daarom worden geïnactiveerd door 2-HOBA, waardoor schade aan het atriale weefsel, veroorzaakt door oxidatieve stress en zijn bijdrage aan het vroegtijdig terugkeren van AF, wordt voorkomen. Vroegtijdige terugkeer van AF wordt gemeten door ECG's die eenmaal per dag worden opgenomen door een smartwatch (Apple Watch, Apple Inc., Cupertino, CA) met extra ECG's die door de deelnemer worden opgenomen als ze symptomen van AF ervaren, of als de smartwatch de deelnemer van een mogelijke AF-episode via het automatisch detecterende AF-bewakingsalgoritme. Het AF-algoritme van de Apple Watch is gebaseerd op bemonstering van hartslag en variabiliteit en geeft een akoestisch alarm als die parameters wijzen op een mogelijke episode van AF. De smartwatch registreert een single-lead ECG als de deelnemer het horloge aanraakt met zijn contralaterale hand. Ook de dag en tijd van de aflevering wordt door de smartwatch opgeslagen. Aan het einde van de follow-upperiode van 28 dagen zal het studiepersoneel de opgeslagen ECG's bekijken. Voorafgaand aan de ablatie en op dag 1 na de procedure zal bloed worden afgenomen om de IsoLG-adduct-niveaus te meten. Er zal DNA worden geëxtraheerd om een ​​farmacogenomische interactie met haplotypes op de chromosoom 4q25 AF-risicolocus te onderzoeken, die: 1) sterk geassocieerd is met de ontwikkeling van AF en de vroege terugkeer van AF na ablatie27; en 2) er is gemeld dat het een regulator is van een anti-oxidant-genprogramma als reactie op hartletsel.