Finns det en ny guldstandard för behandling av tvångssyndrom?

i. Syfte

a) Syftet med denna studie är att jämföra och utvärdera effektiviteten av repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) av MagVenture och Deep Transcranial Magnetic Stimulation (DTMS) av BrainsWay med och utan kombinationen av aktiv exponering och responsprevention (ERP) för behandling av patienter med OCD.

ii. Hypotes a) Vi antar att kombinationen av TMS + aktivt ERP kommer att ha en överlägsen effekt vid behandling av OCD. Vi antar också att MagVenture cool D-B80 spole kommer att vara lika effektiv som BrainsWay H7 spole vid behandling av patienter med OCD.

iii. Berättigande

1. Den potentiella multicenter randomiserade dubbelblinda placebokontrollerade studien av Carmi et al. (2019) hade visat signifikant förbättring av OCD-symtom genom att använda H7-spolen och provokation av OCD-symtom före och under behandlingen.
2. Studien av Dunlop et al. (2016) har visat minskning av OCD-symptom genom att använda Cool D-B80 Coil utan provokation.
3. Det har inte gjorts några direkta studier som jämförde BrainsWay H7-spolen och MagVenture Cool D-B80-spolen med provokationsmetoder för båda spolarna.
4. Det har inte heller gjorts några direkta studier som jämför guldstandardbehandlingen av mediciner + aktivt ERP med mediciner + aktivt ERP + TMS och mediciner + TMS.

iv. Mål

a) Syftet med studien är att utvärdera och jämföra effektiviteten av DTMS-behandling och rTMS-behandling med och utan kombinationen av aktivt ERP hos patienter som lider av OCD, i kombination med mediciner godkända för OCD-behandling.

v. Forskningsmetod/Procedur

1. Rekrytera 100 patienter som lider av OCD som har behandlats och som för närvarande har minst ett SSRI, SNRI, klomipramin och minst en prövning av KBT (Exposure and Response Prevention) hade ett otillräckligt svar.
2. Gör en personlig provokation för varje patient och använd dem under behandlingen

3. Försöket kommer att bestå av tre faser:

   1. Förstudiescreening och baslinjebedömning;
   2. Behandlingsförsöksperiod (8 veckor); och
   3. Uppföljning (12 veckor).
4. Kliniska svårighetsgradsskalor kommer att tas varannan vecka och inkluderar: (Brief Obsessive-Compulsive Scale (BOCS), Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS), Beck's Depression Inventory (BDI), Clinical Global Impression Severity (CGI- S) och Clinical Global Impression Improvement (CGI-I). Säkerhetsutvärderingar kommer att omfatta övervakning av biverkningar, vitala tecken och kognitiva förändringar (Mini-Mental State Exam (MMSE)). Alla åtgärder kommer att vidtas innan behandlingen administreras.

5. Förstudiescreening och baslinjebedömning

   1. Potentiella patienter kommer att få fullständig information som beskriver studiebehandlingen och deras roll i studien, och de kommer att uppmuntras att ställa alla frågor angående studien. Riskerna och kraven med denna kliniska forskningsprövning kommer att förklaras för varje potentiell patient. De som frivilligt deltar kommer att läsa och underteckna formuläret för informerat samtycke för deltagande i den kliniska forskningsprövningen innan några prövningsrelaterade procedurer utförs.
   2. Efter att ha erhållit det undertecknade informerade samtycket, kommer inklusions- och uteslutningskriterier att granskas för att verifiera patientens behörighet.
   3. Baslinjedata definieras som data som genereras under baslinjebesöket före den första behandlingssessionen.
6. Efter att patienterna har tagits in i studien kommer de att bli ombedda att genomgå en fMRI och sedan slumpmässigt organiserade baserat på ålder och symtomsvårighet i de 5 olika grupperna.
7. Jämförelse av 5 grupper av patienter med OCD 1) Grupp 1 - 20 patienter som genomgår DTMS-behandling med H7-spolen 2) Grupp 2 - 20 patienter som genomgår rTMS-behandling med den coola D-B80-spiralen 3) Grupp 3 - 20 patienter som genomgår DTMS-behandling med H7-spolen + ERP 4) Grupp 4 - 20 patienter som genomgår rTMS-behandling med den coola D-B80-spolen + ERP 5) Grupp 5 - 20 patienter som endast genomgår ERP

8. Behandling Provperiod

   1) Under behandlingsfasen får patienterna antingen

   Grupp 1 - medial prefrontal cortex (mPFC) DTMS 5 dagar i veckan under 8 på varandra följande veckor = 40 sessioner 20 Hz vid 100 % MT, 2 s på 20 s av mellanträningsintervall, 50 tåg, 2000 stimuli per pass.

   TMS kommer att göras i aktivt tillstånd genom provokation

   Grupp 2 - dorsomedial prefrontal cortex (DMPFC) rTMS 5 dagar i veckan i 8 på varandra följande veckor = 40 sessioner 10 Hz vid 120 % MT, 5 s på 10 s av mellantågsintervall, 60 tåg, Första 3000 pulserna till vänster DMPFC 30 pulser sedan 30 s pulser till höger DMPFC. TMS kommer att göras i aktivt tillstånd genom provokation

   Grupp 3 - medial prefrontal cortex (mPFC) DTMS + ERP 5 dagar i veckan i 8 på varandra följande veckor = 40 sessioner 20 Hz vid 100% MT, 2 s på 20 s av mellanträningsintervall, 50 tåg, 2000 stimuli per pass. TMS kommer att göras i aktivt tillstånd genom provokation. ERP kommer att administreras i 2 timmar på vecka 1 och vecka 8 och i 1 timme på vecka 2 till 7 i totalt 10 timmar.

   Grupp 4 - dorsomedial prefrontal cortex (DMPFC) rTMS +ERP 5 dagar i veckan i 8 på varandra följande veckor = 40 sessioner 10 Hz vid 120 % MT, 5 s på 10 s av mellantågsintervall, 60 tåg, Första 3000 pulserna sedan till vänster DMPFC 3000 pulser till höger DMPFC. TMS kommer att göras i aktivt tillstånd genom provokation. ERP kommer att administreras i 2 timmar på vecka 1 och vecka 8 och i 1 timme på vecka 2 till 7 i totalt 10 timmar.

   Grupp 5 - ERP ERP kommer att genomföras under 2 timmar på vecka 1 och vecka 8 och i 1 timme på vecka 2 till 7 i totalt 10 timmar.

9. Före initiering och under varje behandling av TMS kommer OCD-symtom att provoceras för varje patient på ett individuellt sätt för att aktivera de relevanta hjärnkretsarna. Riktade frågor kommer att utformas för varje patient med hjälp av externa, interna eller en kombination av provokationer och graden av provokation på en visuell analog skala kommer att registreras. Dessa kan kräva justering när patienten förbättras.
10. Studieutvärderingar kommer att utföras varje vecka i början av nästa behandlingsvecka (från vecka 2), före den första eller andra (helst andra) behandlingssessionen den veckan. Procedurer som ska utföras vid det 8 veckor långa besöket kommer också att utföras i händelse av tidigt avbrytande av studien.
11. Uppföljningsperiod 1) Alla patienter kommer att följas upp vecka 12. vi. Plan för dataanalys

1. Primär effektvariabel

   - Det primära utfallsmåttet är BOCS och YBOCS svårighetsgradsskala. Det primära effektmåttet är förändringen i BOCS- och YBOCS-allvarlighetspoäng från baslinjen till 8-veckorsbesöket.

2. Sekundära effektivitetsvariabler

   - Ändra från baslinjen till 8-veckorsbesöket i Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) och Improvement (CGI-I) poäng.

   - Ändra från baslinjen till 12-veckorsbesöket i BOCS och YBOCS svårighetspoäng.

   - Ändra från baslinjen till 12-veckorsbesöket i Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) och Improvement (CGI-I) poäng.

3. Exploratory Efficacy Variables - Ändring från baslinje till 8 veckors och 12 veckors besök i Becks depressionsinventeringspoäng.

   • fMRI-förändringar före och efter behandling och användning av fMRI för att förutsäga framtida svar på TMS-behandling (för att identifiera svarspersoner och icke-svarare)