Er der en ny guldstandard for behandling af obsessiv-kompulsiv lidelse?

jeg. Formål

a) Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne og evaluere effektiviteten af ​​gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) af MagVenture og Deep Transcranial Magnetic Stimulation (DTMS) af BrainsWay med og uden kombinationen af ​​aktiv eksponering og responsforebyggelse (ERP) for behandling af patienter med OCD.

ii. Hypotese a) Vi antager, at kombinationen af ​​TMS + aktiv ERP vil have en overlegen effekt i behandlingen af ​​OCD. Vi antager også, at MagVenture cool D-B80 coil vil være lige så effektiv som BrainsWay H7 coil til behandling af patienter med OCD.

iii. Begrundelse

1. Det potentielle multicenter randomiserede dobbeltblinde placebo-kontrollerede forsøg af Carmi et al. (2019) havde vist signifikant forbedring af OCD-symptomer ved at bruge H7-spolen og provokation af OCD-symptomer før og under behandlingen.
2. Undersøgelsen af ​​Dunlop et al. (2016) har vist reduktion i OCD-symptomernes sværhedsgrad ved at bruge Cool D-B80 Coil uden provokation.
3. Der har ikke været nogen hoved-til-hoved-undersøgelser, der sammenligner BrainsWay H7-spolen og MagVenture Cool D-B80-spolen ved hjælp af provokationsmetoder for begge spoler.
4. Der har heller ikke været nogen hoved-til-hoved undersøgelser, der sammenligner guldstandardbehandlingen af ​​medicin + aktiv ERP med medicin + aktiv ERP + TMS og medicin + TMS.

iv. Mål

a) Formålet med undersøgelsen er at evaluere og sammenligne effektiviteten af ​​DTMS-behandling og rTMS-behandlingen med og uden kombinationen af ​​aktiv ERP hos patienter, der lider af OCD, i forbindelse med medicin godkendt til OCD-behandling.

v. Forskningsmetode/-procedure

1. Rekrutter 100 patienter, der lider af OCD, som er blevet behandlet og i øjeblikket på mindst én SSRI, SNRI, clomipramin og mindst én undersøgelse af CBT (Eksponering og Respons Forebyggelse) havde et utilstrækkeligt respons.
2. Lav en personlig provokation for hver patient og brug dem under behandlingen

3. Forsøget vil bestå af 3 faser:

   1. Pre-studie screening og baseline vurdering;
   2. Behandlingsforsøgsperiode (8 uger); og
   3. Opfølgning (12 uger).
4. Kliniske sværhedsgradsskalaer vil blive taget hver anden uge og inkluderer: (Brief Obsessive-Compulsive Scale (BOCS), Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS), Beck's Depression Inventory (BDI), Clinical Global Impression Severity (CGI- S) og Clinical Global Impression Improvement (CGI-I). Sikkerhedsevalueringer vil omfatte overvågning af uønskede hændelser, vitale tegn og kognitive ændringer (Mini-Mental State Exam (MMSE)). Alle foranstaltninger vil blive truffet før administration af behandlingen.

5. Forundersøgelsesscreening og baselinevurdering

   1. Potentielle patienter vil få fuldstændig information, der beskriver undersøgelsesbehandlingen og deres rolle i forsøget, og de vil blive opfordret til at stille spørgsmål vedrørende forsøget. Risici og krav til dette kliniske forskningsforsøg vil blive forklaret for hver potentiel patient. De, der melder sig frivilligt til at deltage, vil læse og underskrive den informerede samtykkeformular for deltagelse i det kliniske forskningsforsøg, før der udføres forsøgsrelaterede procedurer.
   2. Når det underskrevne informerede samtykke er opnået, vil inklusions- og eksklusionskriterier blive gennemgået for at verificere patientens berettigelse.
   3. Baseline-data er defineret som de data, der genereres under baseline-besøget før den første behandlingssession.
6. Efter at patienterne er blevet optaget i undersøgelsen, vil de blive bedt om at gennemgå en fMRI og derefter tilfældigt organiseret baseret på alder og symptomsværhedsgrad i de 5 forskellige grupper.
7. Sammenligning af 5 grupper af patienter med OCD 1) Gruppe 1 - 20 patienter, der gennemgår DTMS-behandling ved hjælp af H7-spolen 2) Gruppe 2 - 20 patienter, der gennemgår rTMS-behandling med den kølige D-B80-spiral 3) Gruppe 3 - 20 patienter, der gennemgår DTMS-behandling ved hjælp af H7 spiral + ERP 4) Gruppe 4 - 20 patienter, der gennemgår rTMS-behandling med den seje D-B80 spole + ERP 5) Gruppe 5 - 20 patienter, der kun gennemgår ERP

8. Behandling Prøveperiode

   1) I behandlingsfasen vil patienterne enten modtage

   Gruppe 1 - medial præfrontal cortex (mPFC) DTMS 5 dage om ugen i 8 på hinanden følgende uger = 40 sessioner 20 Hz ved 100 % MT, 2 s på 20 s off intertrain interval, 50 tog, 2000 stimuli pr. session.

   TMS vil blive udført ved aktiv tilstand ved provokation

   Gruppe 2 - dorsomedial præfrontal cortex (DMPFC) rTMS 5 dage om ugen i 8 på hinanden følgende uger = 40 sessioner 10 Hz ved 120% MT, 5 s på 10 s off intertrain interval, 60 tog, første 3000 pulser til venstre DMPFC 30 pulser derefter pulser til højre DMPFC. TMS vil blive udført ved aktiv tilstand ved provokation

   Gruppe 3 - medial præfrontal cortex (mPFC) DTMS + ERP 5 dage om ugen i 8 på hinanden følgende uger = 40 sessioner 20 Hz ved 100 % MT, 2 s på 20 s off intertrain interval, 50 tog, 2000 stimuli pr. session. TMS vil blive udført ved aktiv tilstand ved provokation. ERP'en vil blive administreret i 2 timer i uge 1 og uge 8 og i 1 time i uge 2 til 7 i i alt 10 timer.

   Gruppe 4 - dorsomedial præfrontal cortex (DMPFC) rTMS +ERP 5 dage om ugen i 8 på hinanden følgende uger = 40 sessioner 10 Hz ved 120 % MT, 5 s på 10 s off intertrain interval, 60 tog, første 3000 pulser derefter til venstre DMPFC 3000 pulser til højre DMPFC. TMS vil blive udført ved aktiv tilstand ved provokation. ERP'en vil blive administreret i 2 timer i uge 1 og uge 8 og i 1 time i uge 2 til 7 i i alt 10 timer.

   Gruppe 5 - ERP ERP'en vil blive gennemført i 2 timer i uge 1 og uge 8 og i 1 time i uge 2 til 7 i i alt 10 timer.

9. Forud for påbegyndelse og under hver behandling af TMS vil OCD-symptomer blive fremkaldt for hver patient på en individuel måde for at aktivere det relevante hjernekredsløb. Målrettede spørgsmål vil blive designet til hver patient ved hjælp af eksterne, interne eller en kombination af provokationer, og graden af ​​provokation på en visuel analog skala vil blive registreret. Disse kan kræve justering, efterhånden som patienten forbedres.
10. Studieevalueringer vil blive udført hver uge i begyndelsen af ​​den næste behandlingsuge (fra uge 2), forud for den første eller anden (helst anden) behandlingssession i den pågældende uge. Procedurer, der skal udføres ved det 8-ugers besøg, vil også blive udført i tilfælde af tidlig afbrydelse af undersøgelsen.
11. Opfølgningsperiode 1) Alle patienter vil blive fulgt op i uge 12. vi. Plan for dataanalyse

1. Primær effektivitetsvariabel

   - Det primære resultatmål er BOCS- og YBOCS-skalaen for sværhedsgrad. Det primære effektmål er ændringen i BOCS og YBOCS sværhedsgrad fra baseline til det 8-ugers besøg.

2. Sekundære effektivitetsvariabler

   - Skift fra baseline til 8-ugers besøg i Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) og Improvement (CGI-I) score.

   - Skift fra baseline til 12-ugers besøg i BOCS og YBOCS sværhedsgradsscore.

   - Skift fra baseline til 12-ugers besøg i Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) og Improvement (CGI-I) score.

3. Exploratory Efficacy Variables - Skift fra baseline til 8 ugers og 12 ugers besøg i Beck's Depression Inventory score.

   • fMRI-ændringer før og efter behandling og brug af fMRI til at forudsige fremtidig respons på TMS-behandling (for at identificere respondere og ikke-respondere)