Is er een nieuwe gouden standaard voor de behandeling van obsessief-compulsieve stoornis?

i. Doel

a) Het doel van deze studie is het vergelijken en evalueren van de werkzaamheid van herhaalde transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) door MagVenture en diepe transcraniële magnetische stimulatie (DTMS) door BrainsWay met en zonder de combinatie van actieve blootstelling en responspreventie (ERP) voor de behandeling van patiënten met ocs.

ii. Hypothese a) We veronderstellen dat de combinatie van TMS + actieve ERP een superieure werkzaamheid zal hebben bij de behandeling van OCS. We veronderstellen ook dat de MagVenture cool D-B80-spoel net zo effectief zal zijn als de BrainsWay H7-spoel bij de behandeling van patiënten met ocs.

iii. Rechtvaardiging

1. De prospectieve multicenter gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde studie door Carmi et al. (2019) hadden een significante verbetering van de ocs-symptomen aangetoond door het gebruik van de H7-spoel en provocatie van ocs-symptomen voor en tijdens de behandeling.
2. De studie van Dunlop et al. (2016) heeft een vermindering van de ernst van OCS-symptomen aangetoond door de Cool D-B80-spoel zonder provocatie te gebruiken.
3. Er zijn geen rechtstreekse onderzoeken geweest waarin de BrainsWay H7-spoel en de MagVenture Cool D-B80-spoel werden vergeleken met behulp van provocatiemethoden voor beide spoelen.
4. Ook zijn er geen onderlinge onderzoeken geweest waarin de gouden standaardbehandeling van medicijnen + actieve ERP werd vergeleken met medicijnen + actieve ERP + TMS en medicijnen + TMS.

iv. Doelstellingen

a) Het doel van de studie is het evalueren en vergelijken van de werkzaamheid van de DTMS-behandeling en de rTMS-behandeling met en zonder de combinatie van actieve ERP bij patiënten die lijden aan OCS, in combinatie met medicijnen die zijn goedgekeurd voor OCS-behandeling.

v. Onderzoeksmethode/procedure

1. Rekruteer 100 patiënten met OCS die zijn behandeld en die momenteel op ten minste één SSRI's, SNRI's, clomipramine en ten minste één CGT-onderzoek (Exposure and Response Prevention) een onvoldoende respons hadden.
2. Maak een gepersonaliseerde provocatie voor elke patiënt en gebruik deze tijdens de behandeling

3. De proef zal bestaan ​​uit 3 fasen:

   1. Pre-studie screening en nulmeting;
   2. Proefperiode behandeling (8 weken); En
   3. Follow-up (12 weken).
4. De schalen voor de beoordeling van de klinische ernst worden om de week afgenomen en omvatten: (Brief Obsessive-Compulsive Scale (BOCS), Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS), Beck's Depression Inventory (BDI), Clinical Global Impression Severity (CGI- S) en Clinical Global Impression Improvement (CGI-I). Veiligheidsevaluaties omvatten monitoring van ongewenste voorvallen, vitale functies en cognitieve veranderingen (Mini-Mental State Exam (MMSE)). Alle maatregelen worden genomen voordat de behandeling wordt toegediend.

5. Pre-studiescreening en baseline-evaluatie

   1. Potentiële patiënten zullen volledige informatie krijgen over de onderzoeksbehandeling en hun rol in het onderzoek, en ze zullen worden aangemoedigd om vragen te stellen over het onderzoek. De risico's en vereisten van deze klinische onderzoeksproef zullen aan elke potentiële patiënt worden uitgelegd. Degenen die zich vrijwillig aanmelden om deel te nemen, zullen het formulier voor geïnformeerde toestemming voor deelname aan de klinische onderzoeksproef lezen en ondertekenen voordat enige aan de proef gerelateerde procedures worden uitgevoerd.
   2. Na het verkrijgen van de ondertekende geïnformeerde toestemming, zullen de opname- en uitsluitingscriteria worden beoordeeld om te verifiëren of de patiënt in aanmerking komt.
   3. Basislijngegevens worden gedefinieerd als de gegevens die zijn gegenereerd tijdens het basisbezoek vóór de eerste behandelingssessie.
6. Nadat de patiënten zijn opgenomen in het onderzoek, wordt hen gevraagd een fMRI te ondergaan en vervolgens willekeurig ingedeeld op basis van leeftijd en ernst van de symptomen in de 5 verschillende groepen.
7. Vergelijking van 5 groepen patiënten met OCS 1) Groep 1 - 20 patiënten die een DTMS-behandeling ondergaan met behulp van de H7-spoel 2) Groep 2 - 20 patiënten die een rTMS-behandeling ondergaan met behulp van de coole D-B80-spoel 3) Groep 3 - 20 patiënten die een DTMS-behandeling ondergaan met behulp van de H7-spoel + ERP 4) Groep 4 - 20 patiënten die rTMS-behandeling ondergaan met behulp van de coole D-B80-spoel + ERP 5) Groep 5 - 20 patiënten die alleen ERP ondergaan

8. Behandeling Proefperiode

   1) Tijdens de behandelingsfase krijgen de patiënten ofwel

   Groep 1 - mediale prefrontale cortex (mPFC) DTMS 5 dagen per week gedurende 8 opeenvolgende weken = 40 sessies 20 Hz bij 100% MT, 2 s aan 20 s uit intertrain-interval, 50 treinen, 2000 stimuli per sessie.

   TMS zal door provocatie in actieve toestand worden uitgevoerd

   Groep 2 - dorsomediale prefrontale cortex (DMPFC) rTMS 5 dagen per week gedurende 8 opeenvolgende weken = 40 sessies 10 Hz bij 120% MT, 5 s aan 10 s uit intertrain-interval, 60 treinen, eerst 3000 pulsen naar links DMPFC daarna 3000 pulsen naar rechts DMPFC. TMS zal door provocatie in actieve toestand worden uitgevoerd

   Groep 3 - mediale prefrontale cortex (mPFC) DTMS + ERP 5 dagen per week gedurende 8 opeenvolgende weken = 40 sessies 20 Hz bij 100% MT, 2 s aan 20 s uit intertrain-interval, 50 treinen, 2000 stimuli per sessie. TMS wordt uitgevoerd in actieve toestand door provocatie. Het ERP wordt gedurende 2 uur toegediend in week 1 en week 8 en gedurende 1 uur in week 2 tot 7 voor een totaal van 10 uur.

   Groep 4 - dorsomediale prefrontale cortex (DMPFC) rTMS +ERP 5 dagen per week gedurende 8 opeenvolgende weken = 40 sessies 10 Hz bij 120% MT, 5 s aan 10 s uit intertrain-interval, 60 treinen, eerste 3000 pulsen naar links DMPFC daarna 3000 pulsen naar rechts DMPFC. TMS wordt uitgevoerd in actieve toestand door provocatie. Het ERP wordt gedurende 2 uur toegediend in week 1 en week 8 en gedurende 1 uur in week 2 tot 7 voor een totaal van 10 uur.

   Groep 5 - ERP De ERP wordt uitgevoerd gedurende 2 uur in week 1 en week 8 en gedurende 1 uur in week 2 tot en met 7 voor een totaal van 10 uur.

9. Voorafgaand aan de start en tijdens elke behandeling van TMS worden OCS-symptomen voor elke patiënt op een individuele manier uitgelokt om de relevante hersencircuits te activeren. Voor elke patiënt zullen gerichte vragen worden ontworpen met behulp van externe, interne of een combinatie van provocaties en de mate van provocatie op een visueel analoge schaal zal worden geregistreerd. Deze moeten mogelijk worden aangepast naarmate de patiënt verbetert.
10. Onderzoeksevaluaties vinden wekelijks plaats aan het begin van de volgende behandelweek (vanaf week 2), voorafgaand aan de eerste of tweede (bij voorkeur tweede) behandelsessie van die week. Procedures die moeten worden uitgevoerd tijdens het bezoek van 8 weken zullen ook worden uitgevoerd in geval van vroegtijdige stopzetting van het onderzoek.
11. Follow-up periode 1) Alle patiënten worden opgevolgd in week 12. vi. Plan voor gegevensanalyse

1. Primaire werkzaamheidsvariabele

   - De primaire uitkomstmaat is de BOCS- en YBOCS-ernstschaal. Het primaire werkzaamheidseindpunt is de verandering in de BOCS- en YBOCS-ernstscore vanaf de uitgangswaarde tot het bezoek na 8 weken.

2. Secundaire werkzaamheidsvariabelen

   - Verandering van baseline tot het bezoek van 8 weken in de Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) en Improvement (CGI-I) scores.

   - Verandering van baseline naar het bezoek van 12 weken in de BOCS- en YBOCS-ernstscore.

   - Verandering van baseline tot het bezoek van 12 weken in de Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) en Improvement (CGI-I) scores.

3. Verkennende werkzaamheidsvariabelen - Verandering vanaf baseline tot het bezoek na 8 weken en 12 weken in de Beck's Depression Inventory-score.

   • fMRI-veranderingen voor en na de behandeling en het gebruik van fMRI om toekomstige respons op TMS-behandeling te voorspellen (om responders en non-responders te identificeren)